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我校生命科學學院鐘伯堅教授研究組聯合自然資源部第一海洋研究所等科研單位，對南極海冰生態系統特有的南極衣藻進行了基因組適應性進化研究，為理解南極植物適應極端環境的分子機制提供嶄新的思路。 該研究利用三代PacBio測序、二代Illumina測序、10× Genomics和高通量染色體構象捕獲技術（Hi-C）獲得了南極衣藻高質量的全基因組序列，其基因組總長度為541.86Mb（Scaffold N50達到19.23Mb）。南極衣藻基因組是目前已知最大的綠藻基因組，其基因數目也是綠藻基因組中最多的，共編碼19870個基因。基因組結構分析發現重復序列占其基因組序列的63.78%，重復序列含量為已發表綠藻基因組中最高。轉座元件（TE）是基因組重復序列的主要組成部分，占整個基因組序列的40.67%。分析表明南極衣藻的反轉錄轉座子發生了明顯的擴張，是造成其基因組增大的主要原因。 本研究估算了南極衣藻的分化時間大約為34個百萬年，與德雷克海峽開放導致南極極端低溫形成的時期一致，推測南極衣藻的起源與南極極端低溫的形成有關。研究發現南極衣藻通過水平基因轉移的方式獲得了冰結合蛋白，該蛋白可以與小的冰晶結合，具有抑制冰結晶和生長的功能。通過進一步的功能實驗證實了南極衣藻中的冰結合蛋白具有提高生物抗凍能力的作用。因此，推測冰結合蛋白的獲得對南極衣藻避免冰凍損傷和適應海冰中極端低溫的環境十分重要。

研發階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應用。　　成果簡介：本研究通過定向基因缺失技術將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強風險，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學“標志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計劃提供了技術支撐。　　應用前景：目前我國

本發明提供的一種魚腸道微生物宏基因組總DNA的提取方法及試劑盒，其包括：(1)魚樣品取樣及魚體表微生物固定處理；(2)腸道微生物的獲取及菌體的收集；(3)細胞的包埋與裂解；(4)DNA的提取；(5)DNA保存。試劑盒主要成分：溶液A：為Tris、EDTA的混合溶液；B為Tris、EDTA、NaCl、PVP、異硫氰酸胍、Triton?X100、PMSF、β?巰基乙醇的混合溶液；C為Tris、EDTA、NaCl和DTT的混合溶液；溶液D為蛋白酶K、溶菌酶、Tris、NaCl、SDS的混合溶液；E為Tris飽和酚和氯仿混合液；F為異丙醇；G為乙醇水溶液。本發明得到的DNA片段純度高，宿主及宿主體表微生物DNA含量少。

本成果提供了一種包含特定 RNAi 片段的可有效控制水稻黑條矮縮病的專用載體，將該載體轉入水稻獲得的轉基因水稻對黑條矮縮病毒近乎免疫， 生長全程均不需要采取對該病毒病的任何防治措施。

種子和果實對于植物的世代交替及人類的農業生產非常重要，雙受精是種子產生的前提，其重要的一環涉及到快速生長的花粉管沿著雌蕊內的傳輸通道（Transmitting Tract）延伸將不可移動的精細胞從柱頭運送至胚珠。

成果的背景及主要用途： 我國環氧丙烷生產主要采用氯醇法，即：以丙烯、氯氣為原料，經次氯酸氧 化制得氯丙醇，再經皂化制得環氧丙烷。該過程產生的廢液主要組分為：50-85% （wt）1,2-二氯丙烷，5-20%（wt）雙（- 2-氯異丙基）醚，1-10%（wt）環氧丙烷,1-15% （wt）氯丙醇，0-10%（wt）烯丙基氯，此外，還含有 1%（wt）左右的水和少 量的未知醛、酮等 30 余種組分。該廢液占環氧丙烷總產量的 13%左右。 1,2-二氯丙烷是重要的化工原料，可以制備烯丙基氰、環氧丙烷、丙烯、四 氯乙烯、三氯乙烯、氯丙烯、1,2-丙二醇、1,2-丙二胺等多種化工產品。同時， 二氯丙烷可作為油漆的稀釋劑，橡膠和樹脂等的溶劑，農業用殺蟲劑和熏蒸劑， 金屬的脫脂劑和擦洗劑等，用途非常廣泛。由于氯醇法環氧丙烷廢液成分復雜， 因經濟效益和工藝技術等原因，目前環氧丙烷廢液中的二氯丙烷的回收尚未實現 工業化，同時因該廢液顏色發黃且刺激性氣味較大，國內各環氧丙烷生產廠家只 能將其作為低端溶劑銷售或燒掉。隨著環保要求日益嚴格以及商業競爭日益激烈， 從環氧丙烷廢液中提取回收副產物二氯丙烷，可以大大減少污染、降低原料消耗 和能源消耗，從而增強企業的競爭力。 間歇精餾過程處理量小、操作復雜，操作人員勞動強度大，且整個過程塔頂 塔底溫度隨時間不斷變化，精餾設備難以實現的自動控制。而共沸精餾方法中， 所采用的共沸劑為水，由于二氯丙烷在水存在的條件下會水解生產鹽酸，因此在 精餾溫度 60—100℃下，對設備腐蝕嚴重，同時共沸精餾產生大量廢水。目前， 尚無從氯醇法環氧丙烷廢液中提取 1,2-二氯丙烷的工業規模連續精餾分離方法 和裝置的報道。天津大學科技成果選編 技術原理與工藝流程簡介： 本工藝克服了已有技術存在的處理量小、操作復雜、精餾設備難以實現自動 控制，以及設備腐蝕嚴重并產生大量廢水的不足，提供一種適合于工業生產的可 實現自動控制、連續運行、操作費用低、無設備腐蝕、提取裝置簡單而且高效的 從氯醇法環氧丙烷廢液中提取 1,2-二氯丙烷的工業規模連續精餾方法及裝置，所 得 1,2-二氯丙烷產品純度可達 95-99%（wt），收率 90-95%。 此外，本課題組還可提供雙-（2-氯異丙基）醚從從氯醇法環氧丙烷廢液中 提取的工藝包。 目前該工藝已申請專利。 應用領域：環氧丙烷生產企業 技術轉化條件：根據具體情況面議 合作方式及條件：根據具體情況面議

艾滋病由人體免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起。針對 HIV-1 的侵入、傳染的機制 及其它一些可能抑制 HIV-1 的機理，我們已經獲得抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列的 膜融合抑制劑。但是多肽和蛋白質類藥物在胃腸道給藥過程中普遍存在如胃內酸解酶解、 胃腸道粘膜滲透性差、脂溶性差影響吸收等難點和缺點。 殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術降解制備獲得的 2-20 個氨基葡萄 糖連接而成的低聚氨基葡萄糖。有增強免疫力、降低血脂血糖、防控癌細胞轉移、抑制 細胞老化等重要作用。 本發明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗 HIV-1 多肽藥物載體的應用。殼寡糖作為 多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少 對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內穩定性；提高藥物的靶向性。 二、功能特點： 3、增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率。 4、控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激。 5、保持多肽藥物在體內穩定性；提高藥物的靶向性。

（專利號：ZL 201310571506.3） 簡介：本發明公開一種1,3-二氨基胍鹽酸鹽的制備方法，屬于含氮有機物制備技術領域。該制備方法是：將硫氰酸鈉溶于水中，然后加入硫酸二甲酯，在室溫下反應5～6h，反應結束后水油分層，收集的油層即為第一步的產物硫氰酸甲酯；然后將鹽酸肼和水混合，升溫至30～40℃時加入硫氰酸甲酯，保溫反應4～5h后，抽濾后用冷水洗滌后干燥制得1,3-二氨基胍鹽酸鹽白色固體。本發明采用硫氰酸鈉和鹽酸肼為原料，水為溶劑

我國功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢。 課題組研究發現，化合物 CP0119 是一種大環內酯類衍生物，可以選 擇性地激動腸道腸肌細胞上的膠轉蛋白（transgelin），使得 transgelin 與 actin 蛋白作用增強進而引起人腸平滑肌細胞收縮能力增加，從而 發揮促進腸道蠕動，改善便秘的效果。已開展的實驗結果表明其具有 成藥性價值，擬開發適應證為結腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發成功不僅將形成一種可長期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而 且為功能性腸蠕動乏力靶向治療提供了新的靶點。 本項目擬將該化合物開發成化學藥品 1 類新藥。涉及到藥學研 究、藥效學研究、安全性評價和藥代動力學研究等。完成臨床前研究 并提交 IND。 技術創新點和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很 好的促腸蠕動能力，藥效優于陽性藥西沙必利。 2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過 促進腸道腸肌細胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進腸平 滑肌細胞收縮，導致腸道蠕動增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩定，重現性好，并且已經建立了 CP0119 體內外分 析檢測方法，完成了基本的理化性質表征，研究顯示穩定性良好，半 衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評價。 市場應用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療 效果強，開發成功后，國內易得，患者認同感更強。 目前國內治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據調 查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內 嘗試過新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥 物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據患者調研，老年患者服用番瀉葉 后會出現頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴重者甚至休克；番瀉葉 的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長期服用苦寒寒陰沉之 藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現象。 市場內還存在一些增強胃腸肌運動的藥物。如西沙比利、莫沙必 利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對結 腸的促動力作用不大，對功能性腸蠕動乏力療效欠佳，對胃腸選擇性 不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構后得到的化合物，不含番瀉葉， 同時不直接刺激腸粘膜。動物實驗表明喂食 CP0119 后，排便量增加， 但為軟便，沒有水樣便產生，患者服用后感受會更好，并且本藥主要 通過促進腸道蠕動進行排便，非刺激性瀉劑，對腸道刺激性小，藥性 溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風險。實驗表明本 化合物主要激動腸組織，對胃基本無激動作用，不存在服用藥物后出 現一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風險。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對胃的刺 激性較小，特別對于體質較為虛弱的老年人與女性，后期開發為藥物 時，患者更容易接受。同時在孕鼠和幼鼠給藥實驗中也可以證明， CP0119 不僅能夠應用于成人，也可以應用于孕婦，兒童，安全性非 常好，適用人群廣泛。 鑒于我國日益增長的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具 有藥效顯著、安全性可靠、市場價格低等優勢，必將迅速成為老百姓 認可的藥物。該藥物的開發不僅為功能性腸蠕動乏力的靶向治療提供 了先導化合物，具有潛在的再開發價值，而且將降低患者用藥費用， 對功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對整個醫藥衛生保障的減負 將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項目預計需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨合作，轉讓等等。 已獲得的知識產權： 申請號：201610901006.5 大環內酯衍生物及其用途 申請號：201610903152.1 一種大環內酯類衍生物、其制備方法及用途 申請號：201510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動乏 力藥物的應用 申請號：201510212413.0 大環內酯類衍生物及其制備方法和用途