我國功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢。

課題組研究發現，化合物 CP0119 是一種大環內酯類衍生物，可以選

擇性地激動腸道腸肌細胞上的膠轉蛋白（transgelin），使得 transgelin

與 actin 蛋白作用增強進而引起人腸平滑肌細胞收縮能力增加，從而

發揮促進腸道蠕動，改善便秘的效果。已開展的實驗結果表明其具有

成藥性價值，擬開發適應證為結腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發成功不僅將形成一種可長期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而

且為功能性腸蠕動乏力靶向治療提供了新的靶點。

本項目擬將該化合物開發成化學藥品 1 類新藥。涉及到藥學研

究、藥效學研究、安全性評價和藥代動力學研究等。完成臨床前研究

并提交 IND。

技術創新點和階段性成果：

1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很

好的促腸蠕動能力，藥效優于陽性藥西沙必利。

2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過

促進腸道腸肌細胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進腸平

滑肌細胞收縮，導致腸道蠕動增加，從根本上治療與緩解便秘。

3、此化合物工藝穩定，重現性好，并且已經建立了 CP0119 體內外分

析檢測方法，完成了基本的理化性質表征，研究顯示穩定性良好，半

衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評價。

市場應用前景：

與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療

效果強，開發成功后，國內易得，患者認同感更強。

目前國內治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據調

查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內

嘗試過新的便秘藥物。

以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥

物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據患者調研，老年患者服用番瀉葉

后會出現頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴重者甚至休克；番瀉葉

的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長期服用苦寒寒陰沉之

藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現象。

市場內還存在一些增強胃腸肌運動的藥物。如西沙比利、莫沙必

利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對結

腸的促動力作用不大，對功能性腸蠕動乏力療效欠佳，對胃腸選擇性

不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。

而 CP0119 作為小分子化合物改構后得到的化合物，不含番瀉葉，

同時不直接刺激腸粘膜。動物實驗表明喂食 CP0119 后，排便量增加，

但為軟便，沒有水樣便產生，患者服用后感受會更好，并且本藥主要

通過促進腸道蠕動進行排便，非刺激性瀉劑，對腸道刺激性小，藥性

溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風險。實驗表明本

化合物主要激動腸組織，對胃基本無激動作用，不存在服用藥物后出

現一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風險。

CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對胃的刺

激性較小，特別對于體質較為虛弱的老年人與女性，后期開發為藥物

時，患者更容易接受。同時在孕鼠和幼鼠給藥實驗中也可以證明，

CP0119 不僅能夠應用于成人，也可以應用于孕婦，兒童，安全性非

常好，適用人群廣泛。

鑒于我國日益增長的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具

有藥效顯著、安全性可靠、市場價格低等優勢，必將迅速成為老百姓

認可的藥物。該藥物的開發不僅為功能性腸蠕動乏力的靶向治療提供

了先導化合物，具有潛在的再開發價值，而且將降低患者用藥費用，

對功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對整個醫藥衛生保障的減負

將具有非常重要的意義。

合作模式：

本項目預計需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨合作，轉讓等等。

已獲得的知識產權：

申請號：201610901006.5 大環內酯衍生物及其用途

申請號：201610903152.1 一種大環內酯類衍生物、其制備方法及用途

申請號：201510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動乏

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申請號：201510212413.0 大環內酯類衍生物及其制備方法和用途