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本發(fā)明公開了CircDLGAP4在制備用于治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)circDLGAP4上存在miR?143的特異性結(jié)合位點，能作為miR?143海綿在缺血性腦卒中發(fā)病過程中起到關(guān)鍵性的作用。在小鼠腦內(nèi)過表達circDLGAP4可顯著改善tMCAO模型造成的腦損傷：提高神經(jīng)功能學評分、減小腦梗死面積和減輕血腦屏障損傷。本研究第一次系統(tǒng)闡述了circDLGAP4在腦卒中疾病中的作用機制，更讓circDLGAP4有望成為臨床上治療急性缺血性腦卒中的新型生物標記物與分子治療靶點。

（專利號：ZL 201510464978.8） 簡介：本發(fā)明公開了一種氨法脫硫吸收產(chǎn)物+4價硫氧化系統(tǒng)及其優(yōu)化調(diào)控方法，屬于大氣污染治理技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中首先確定了氨法脫硫系統(tǒng)中的模型參數(shù)；輸入上述模型參數(shù)，并設(shè)定一初始pH值、氧化空氣量Q以及S4+和S6+的初始濃度，利用+4價硫的氧化率模型計算漿液池內(nèi)+4價硫的氧化率；將計算得到的+4價硫氧化率帶入進行檢驗，若不成立，則調(diào)整和的值重新計算，直至成立，并將得到的氧化率與工程中的設(shè)定值進行比較，并通過調(diào)整模型中的pH值、氧化空氣量Q、和的值，使+4價硫的氧化率能夠滿足工程要求。本發(fā)明中的氧化率模型能夠?qū)Π狈摿蛭债a(chǎn)物+4價硫氧化系統(tǒng)的設(shè)計和運行提供理論指導，進而提高氨法脫硫技術(shù)的穩(wěn)定性和經(jīng)濟性。

一周高等教育科技創(chuàng)新政策、熱點新聞導讀

成果簡介： (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯((S)-CHBE)是他汀類藥物的關(guān)鍵手性中間體。本技術(shù)構(gòu)建了生物合成CHBE的基因工程大腸桿菌，通過葡萄糖脫氫酶和羰酰還原酶共表達的雙酶耦聯(lián)系統(tǒng)和輔酶高效原位再生系統(tǒng)、廢棄生物質(zhì)糖蜜和玉米漿用于工程大腸桿菌的低成本和高密度的發(fā)酵、建立基于水相-有機相的反應(yīng)-分離耦合的生物催

上科大iHuman研究所在肥胖癥藥物靶點研究上獲重要突破，首次解析 人源黑皮質(zhì)素受體4（Melanocortin-4 Receptor，MC4R）原子分辨率晶體結(jié)構(gòu)。該成果以“Determinationof the Melanocortin-4 Receptor Structure Identifies Ca2+ as a Cofactor forLigand Binding”為題，于4月24日在國際頂級學術(shù)期刊《科學》在線發(fā)表。上科大Stevens課題組博士研究生于靜為文章的第一作者，iHuman研究所創(chuàng)始所長Raymond C. Stevens和密歇根大學教授Roger D. Cone為共同通訊作者，上科大是第一完成單位。領(lǐng)導這項研究工作的Stevens實驗室專注于多肽配體調(diào)控的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）及與肥胖癥和代謝類疾病相關(guān)受體研究。肥胖癥增加了其它并發(fā)癥的患病風險，如二型糖尿病、心血管疾病等。MC4R主要在下丘腦中表達，參與控制食物攝取、能量消耗、體重維持等。實驗和臨床證據(jù)也表明，MC4R是肥胖癥治療的重要靶點。但針對MC4R結(jié)構(gòu)與功能的研究及藥物研發(fā)一直充滿挑戰(zhàn)。通過與密歇根大學Roger Cone實驗室以及南加州大學合作者的共同努力，最終解析了人源MC4R與環(huán)形多肽配體SHU9119復合物2.8埃分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。研究團隊發(fā)現(xiàn)鈣離子（Ca2+）結(jié)合在MC4R正構(gòu)結(jié)合口袋中，同時與受體及候選藥物發(fā)生相互作用，這也是首次觀察到功能性Ca2+與GPCR的結(jié)合模式。同時，他們發(fā)現(xiàn)Ca2+有助于穩(wěn)定受體-候選藥物復合物，并使內(nèi)源性激動劑α-黑素細胞刺激激素（α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH）的親和力和效力得到了極大的提高，但Ca2+對內(nèi)源性拮抗劑刺鼠相關(guān)蛋白（Agouti related protein, AgRP）卻無類似的作用效果。“MC4R是一個神秘而有趣的蛋白分子，還有許多未被發(fā)現(xiàn)的故事。MC4R-SHU9119-Ca2+復合結(jié)構(gòu)第一次揭下了MC4R的神秘面紗。”于靜說道，“將對活化狀態(tài)的結(jié)構(gòu)、MC4R與G蛋白、與其它蛋白之間的相互作用，以及同源/異源二聚體形成等方面進一步研究”。這項工作由上科大生命科學與技術(shù)學院和iHuman研究所的Raymond Stevens與趙素文團隊、密歇根大學的Roger Cone實驗室以及南加州大學的科研人員共同開展。

小試階段/n本發(fā)明解決單相α-Si3N4超細粉體制備技術(shù)存在的問題，如原料價格高、工藝過程復雜、不易控制、能耗高和工業(yè)化程度低，所制備的產(chǎn)品純度低、粉體顆粒粒徑分布不均勻和Alpha相含量低。本發(fā)明具有反應(yīng)溫度低、成本低、合成工藝簡單、過程易于控制、產(chǎn)率高和產(chǎn)業(yè)化前景大的特點；所制備的單相α-Si3N4超細粉體粒度為100~500nm，無雜相、活性高、顆粒團聚小和粒度分布均勻。本發(fā)明處于待轉(zhuǎn)化階段，應(yīng)用范圍廣闊，市場前景可觀，預期經(jīng)濟效益優(yōu)異。

采用了原位透射電鏡（in situ TEM）來表征相轉(zhuǎn)化過程，因其可在原子尺度下直接觀察樣品在外界作用下（力、熱、電、磁等）或化學反應(yīng)過程中的微結(jié)構(gòu)變化。動畫1展示了fcc晶相向4H晶相的動態(tài)轉(zhuǎn)變過程：首先fcc-Au納米粒子中的金原子被高能電子束激活，在CO氣體中擴散到界面區(qū)域，金原子擴散導致金顆粒燒結(jié)形成緊密接觸的界面，然后從兩相界面開始發(fā)生fcc-4H相變。此外，我們發(fā)現(xiàn)當fcc金納米顆粒位于納米棒的4H和fcc交界處時，位于4H區(qū)域的金轉(zhuǎn)變

鑒定首個高階環(huán)加成酶，拓展了環(huán)加成酶的認知 一、項目分類 重大科學前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 南京大學化學化工學院梁勇教授，生命科學學院譚仁祥教授和戈惠明教授的科研團隊，發(fā)現(xiàn)了抗幽門螺旋桿菌的潛在藥物-漢城霉素并對其生物合成途徑進行深入研究。通過多菌株基因組序列比對，對漢城霉素類生物合成基因簇進行了鑒定，利用微生物學，分子生物學、底物化學衍生化、體外酶促反應(yīng)等手段從該基因簇中鑒定出一個新穎、可催化高階環(huán)加成反應(yīng)的酶。團隊基于蛋白質(zhì)晶體數(shù)據(jù)，量子化學計算和蛋白質(zhì)定點突變技術(shù)，對該酶促動力學過程進行了深入解析，最終確定該酶通過“雙過渡態(tài)”來同時催化產(chǎn)生6+4和4+2環(huán)加成產(chǎn)物。該特殊高階環(huán)加成酶的發(fā)現(xiàn)，解答了“自然界中是否存在酶催化的高階環(huán)加成反應(yīng)”，這一持續(xù)五十余年的謎題。這類酶的發(fā)現(xiàn)將進一步拓展人們對周環(huán)反應(yīng)酶的認識，啟發(fā)科學家們將來利用和改造周環(huán)反應(yīng)酶來實現(xiàn)有價值的分子轉(zhuǎn)化。 成果于2019年4月以Letter形式發(fā)表于Nature。F1000評述該研究“鑒定首個高階環(huán)加成酶，拓展了環(huán)加成酶的認知”，諾貝獎得主霍夫曼評述“這是在酶促反應(yīng)中直接觀察到的[6+4]環(huán)加成產(chǎn)物的首個例子……，該研究對酶促高階環(huán)加成研究具有深遠影響”。