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已有樣品/n目前在臨床上，兩種PD-1單抗的使用劑量為2-3mg/kg，每2-3周靜脈輸入，歷時(shí)30-60分鐘。使用劑量大且頻繁。同時(shí)，單克隆抗體的制備、純化過(guò)程繁瑣，要求嚴(yán)格，導(dǎo)致單抗的價(jià)格昂貴，使受益于該單抗的病人在接受治療時(shí)受到極大限制。由于腺病毒制備、純化簡(jiǎn)單、產(chǎn)量高、安全性好、外源表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，因此我們研發(fā)的腺病毒表達(dá)PD-1單抗制備簡(jiǎn)單、成本低、療效好、使用方便，可充分滿(mǎn)足臨床病人的需求。我們研發(fā)的重組腺病毒載體表達(dá)PD-1單抗為臨床相關(guān)腫瘤的治療與研究提供了一種有效的新手段，并具有

2020年4月27日，我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine在線(xiàn)發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果，報(bào)道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細(xì)胞中編輯PD-1基因，經(jīng)體外T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增，再輸回非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師，四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月，《Nature》雜志率先報(bào)道盧鈾教授團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開(kāi)展首個(gè)CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗(yàn)，并于2016年10月進(jìn)行了首例受試者治療。項(xiàng)目組嚴(yán)格按照臨床研究方案計(jì)劃，隨訪(fǎng)2年，截止時(shí)間為2020年1月31日。該臨床試驗(yàn)完成12例三線(xiàn)及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細(xì)胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無(wú)3級(jí)及以上細(xì)胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為7.7周，中位生存時(shí)間(OS) 為42.6周。臨床評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定（SD）2例中，一例受試者穩(wěn)定時(shí)間近18個(gè)月。 該臨床試驗(yàn)還重點(diǎn)研究CRISPR基因編輯對(duì)T細(xì)胞制品的脫靶效應(yīng)，該團(tuán)隊(duì)分別利用二代測(cè)序技術(shù)（NGS）和全基因組測(cè)序技術(shù)（WGS）對(duì)細(xì)胞制品進(jìn)行脫靶檢測(cè)。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導(dǎo)致的脫靶效應(yīng)是低突變頻率或不常見(jiàn)的。該臨床研究是一項(xiàng)轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗(yàn)，其成果的發(fā)表，為CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。

針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 張琰 第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2018.9/2023.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè) 職務(wù)/職稱(chēng) 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/教授 腫瘤生物學(xué) 楊琪 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/副教授 腫瘤生物學(xué) 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對(duì)PD-1抗體不敏感。主要原因是實(shí)體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線(xiàn)粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實(shí)該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對(duì)ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實(shí)現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價(jià)值。

? ：隨著我國(guó)載人航天事業(yè)的發(fā)展及核能、電磁能在軍事、科技、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物成為迫切需要解決的問(wèn)題。“龍抗I號(hào)”是運(yùn)用多種活性成分篩選技術(shù)從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。

成果簡(jiǎn)介：隨著我國(guó)載人航天事業(yè)的發(fā)展及核能、電磁能在軍事、科技、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物 成為迫切需要解決的問(wèn)題。“龍抗 I 號(hào)”是運(yùn)用多種活性成分篩選技術(shù)從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。 技術(shù)領(lǐng)域：傣藥開(kāi)發(fā)、抗輻射藥物 應(yīng)用范圍：空間需求，載人航天；航空需求（飛行員高空

一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 學(xué)號(hào) 宋兆華 化學(xué)化工學(xué)院 2018.09-2022.06 201831045132 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè) 職務(wù)/職稱(chēng) 研究方向 陳永東 化學(xué)化工學(xué)院 教授 能源催化，環(huán)境催化 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 針對(duì)甲醇汽車(chē)尾氣凈化催化劑貴金屬Pd用量大、甲醇深度氧化起燃溫度高等問(wèn)題，本項(xiàng)目擬以Ce1-xLaxO2為載體，采用光化學(xué)還原法制備Pd1/Ce1-xLaxO2單原子催化劑，并將其涂覆在蜂窩陶瓷上制成整體式催化劑，考察其甲醇深度氧化性能；并利用XRD、XPS、TEM、球差校正高角環(huán)形暗場(chǎng)掃描透射電鏡（AC-HAADF-STEM）、X射線(xiàn)吸收精細(xì)結(jié)構(gòu)（XAFS）等技術(shù)對(duì)載體及催化劑進(jìn)行系統(tǒng)表征，揭示載體晶相、尺寸、形貌對(duì)Pd1/Ce1-xLaxO2界面結(jié)構(gòu)的影響規(guī)律；結(jié)合動(dòng)力學(xué)研究，建立Pd1/Ce1-xLaxO2界面結(jié)構(gòu)—催化性能之間的構(gòu)-效關(guān)系；為設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)新型高效低貴金屬甲醇汽車(chē)尾氣凈化催化劑提供理論指導(dǎo)和實(shí)踐基礎(chǔ)。

血吸蟲(chóng)病至今仍是嚴(yán)重危害人類(lèi)身體健康的一種重要人獸共患寄生蟲(chóng)病。由218 于缺乏有效的預(yù)防血吸蟲(chóng)感染的疫苗，治療手段局限于德國(guó)的怡黙克與拜耳藥廠(chǎng) 在 20 世紀(jì) 70 年代合作研發(fā)的廣譜抗蠕蟲(chóng)藥吡喹酮。由于大規(guī)模使用，已經(jīng)出現(xiàn) 吡喹酮耐藥株流行的情況，給全世界的血吸蟲(chóng)病防治帶來(lái)嚴(yán)重的困難與挑戰(zhàn)。 癸氧喹酯由英國(guó) May—Baker 公司在 20 世紀(jì) 60 年代研制成功，主要作用是 阻礙球蟲(chóng)子孢子的發(fā)育,預(yù)防雞的變位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球蟲(chóng)等引起的球蟲(chóng)病。該藥物存在毒性低、治療效果好等顯著特點(diǎn)，是全球唯一 被日本、歐盟、美國(guó)、中國(guó)等國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)使用的化學(xué)合成抗球蟲(chóng)藥。 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有較好的體外抗日本血吸 蟲(chóng)活性，在 10 μM 下，72 小時(shí)后，100%的血吸蟲(chóng)死亡，顯示出較好的血吸蟲(chóng)病 治療前景，可以作為新型的抗血吸蟲(chóng)病獸藥，獲得國(guó)家專(zhuān)利授權(quán)一項(xiàng) （ZL201510889423.8），發(fā)表研究論文一篇（Chinese Chemical Letters.2017, 28, 1547–1552）。

可以量產(chǎn)/n華雜棉1號(hào)（原名華雜302）是通過(guò)人工去雄雜交法從大量的雜交組合中篩選出來(lái)的優(yōu)勢(shì)雜交種F1，2005年通過(guò)湖北省作物品種審定。1998--1999年參加湖北省棉花區(qū)域試驗(yàn)，在不防治棉鈴蟲(chóng)和紅鈴蟲(chóng)條件下，兩年平均籽、皮棉產(chǎn)量分別為227.02kg/666.7m2和88.93kg/666.7m2，比防治棉鈴蟲(chóng)和紅鈴蟲(chóng)的鄂棉18（對(duì)照品種）分別增產(chǎn)19.21%和12.04%，籽、皮棉產(chǎn)量與對(duì)照相比，增產(chǎn)幅度均達(dá)到極顯著水平，居參試品種(組合)首位。農(nóng)業(yè)部纖維品質(zhì)檢測(cè)中心測(cè)定的纖維品質(zhì)結(jié)果，2.

完成人簡(jiǎn)介：鄭曉暉，西北大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，中草藥現(xiàn)代化工程研究中心主任，西北大學(xué)深圳清華大學(xué)研究院共建"創(chuàng)新中藥及天然藥物研究"聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室主任，陜西省中醫(yī)藥管理局“中藥復(fù)方效應(yīng)成分分析”重點(diǎn)研究室主任，陜西新藥技術(shù)開(kāi)發(fā)中心特聘專(zhuān)家，九三學(xué)社中央促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新工作委員會(huì)委員，九三學(xué)社陜西省委常委，陜西省九三學(xué)社教育文化專(zhuān)門(mén)委員會(huì)主任委員，九三學(xué)社西北大學(xué)主委，教育部“長(zhǎng)江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃”、“陜西省重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”團(tuán)隊(duì)帶頭人，入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程，授予“有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家”榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)，享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼。 成果內(nèi)容：丹參素冰片酯（DBZ）是課題組應(yīng)用代謝物組學(xué)研究技術(shù)，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技術(shù)手段，在復(fù)方丹參方效應(yīng)成分的基礎(chǔ)上，依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與“君使”對(duì)藥的化合物設(shè)計(jì)方法，結(jié)合現(xiàn)代藥物化學(xué)和藥理學(xué)，設(shè)計(jì)、合成的一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）的新藥候選化合物。DBZ顯著的抗腦缺血損傷活性，并從血管新生、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等方面深入全面地揭示了其多環(huán)節(jié)的作用機(jī)制，相關(guān)文章發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《英國(guó)藥理學(xué)雜志》上。 DBZ具有易于制備、工藝可控、高效低毒等特點(diǎn)，是一個(gè)成藥能力良好的化合物。現(xiàn)已完成大規(guī)模化的非光學(xué)活性DBZ生產(chǎn)工藝（20Kg/批），并建立光學(xué)活性DBZ拆分工藝，建立光學(xué)活性DBZ不對(duì)稱(chēng)合成工藝；同時(shí)開(kāi)發(fā)出光學(xué)活性的右旋 DBZ 10公斤級(jí)合成工藝。建立了DBZ原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、DBZ脂肪乳劑的工藝。 現(xiàn)已獲中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)4項(xiàng)， 1項(xiàng)PCT國(guó)際專(zhuān)利獲58個(gè)國(guó)家及地區(qū)授權(quán)。 成果用途： 該項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容及產(chǎn)品涉及治療一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）（1類(lèi)化藥）開(kāi)發(fā)。 成果成熟度：中試產(chǎn)品階段（已解決關(guān)鍵技術(shù)，需要合作進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化攻關(guān)） 轉(zhuǎn)化方式：技術(shù)入股、合作推廣，本項(xiàng)目欲融資8,000萬(wàn)元占股20%，按照國(guó)家 1 類(lèi)新藥的申報(bào)要求，展開(kāi)研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化的規(guī)范市場(chǎng)運(yùn)作和資本運(yùn)作。 成果知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 專(zhuān)利號(hào) 專(zhuān)利名稱(chēng) 專(zhuān)利狀態(tài) ZL 201410175950.8 一種混旋丹參素冰片酯的合成方法 授權(quán) ZL 201310470979.4 一種丹參素冰片酯的工業(yè)化合成方法 授權(quán) ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授權(quán) ZL200610042787.3  β－(3,4－二羥基苯基)－α－羥基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授權(quán) PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羥基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授權(quán)

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:完成人簡(jiǎn)介：鄭曉暉，西北大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，中草藥現(xiàn)代化工程研究中心主任，西北大學(xué)深圳清華大學(xué)研究院共建"創(chuàng)新中藥及天然藥物研究"聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室主任，陜西省中醫(yī)藥管理局“中藥復(fù)方效應(yīng)成分分析”重點(diǎn)研究室主任，陜西新藥技術(shù)開(kāi)發(fā)中心特聘專(zhuān)家，九三學(xué)社中央促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新工作委員會(huì)委員，九三學(xué)社陜西省委常委，陜西省九三學(xué)社教育文化專(zhuān)門(mén)委員會(huì)主任委員，九三學(xué)社西北大學(xué)