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本發明公開了一種1-取代芐基-5-三氟甲基-2-(1H)吡啶酮化合物,及其藥學可用的鹽.本發明還公開了所述化合物及其鹽的制備方法和它們在制備治療纖維化藥物中的用途.以三氟甲基吡啶酮為起始原料,得到一類新的吡啶酮類化合物及它們的鹽。

臨床上，由于病原體與宿主之間復雜的相互作用，病毒-細菌混合肺炎會導致非常高的死亡率，對全世界人類健康造成了嚴重威脅。在新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)全球大流行期間，幾乎所有嚴重的COVID-19患者都因繼發性細菌感染而接受抗生素治療，許多患者死于細菌繼發感染而非病毒本身，包括多重耐藥細菌感染。

各種病毒性疫病在世界各地 不斷爆發，造成了慘重的損失， 并對人類健康造成了嚴重威脅。 由于病毒的快速變異，一般的疫 苗會喪失保護作用。

本發明涉及一種結合胰島素樣生長因子C結構域多肽(IGF-1C)的殼聚糖水凝膠，其具有良好的細胞相容性和生物活性。這類活性水凝膠具有可注射性，能夠作為載體材料，促進干細胞對組織損傷的治療效果。其為移植干細胞提供適宜的組織再生微環境，從而提高移植干細胞的存活率。增加干細胞在損傷區內的存活及駐留，促進移植細胞存活、增殖，減少凋亡，促進損傷部位血管新生以及功能恢復，進而提高干細胞移植治療組織損傷的治療效果。此外，移植后水凝膠并沒有促進干細胞發生不良分化。

成果的背景及主要用途：齒輪作為重要的基礎傳動元件已成為一個國家現代 工業技術水平的標志之一。多軸聯動的數控插齒機是對齒輪機床的根本變革。數 控插齒機雖然減少了機械傳動環節，但其在機械系統精度、加工效率等方面如何 提高，特別是定量描述系統的幾何誤差、建立齒輪誤差及傳動鏈誤差分析模型， 是當前亟待解決的關鍵技術問題。該項科研成果通過鑒定意味著數控插齒機床在 國內研發和生產已具備較完善的技術儲備。本項目的理論成果可以向其他數字化 機械裝備行業推廣。 技術原理與工藝流程簡介：應用功能化虛擬樣機技術，以多體系統為理論核 心，建立了數控插齒機床整機虛擬模型和運動學模型，提出了數控插齒機床的幾 何誤差描述方法。 從齒輪加工工藝出發，分析研究影響齒輪精度的各種因素。將多體系統運動 37天津大學科技成果選編 學理論與齒輪嚙合原理相結合，建立齒輪誤差及傳動鏈誤差分析模型，實現了齒 輪的數控加工誤差定量計算。 以 YK5120 數控插齒機為典型設備，實現了對數控插齒機的主軸回轉誤差的 測量和補償。 技術水平及專利與獲獎情況：國際先進水平。 應用前景分析及效益預測：本項目的理論成果可以向其他機械制造裝備行業 推廣。 應用領域：數控機床，通用數字化裝備。 合作方式及條件：合作開發。

  汽輪機內工作蒸汽經膨脹降壓進入濕蒸汽區后，由于自發凝結會產生大量細小的水滴懸汽流中，這些水滴的直徑雖很小，但卻對汽輪機（包括核電汽輪機）有很大的危害。它不僅降低機組的經濟性，還會對葉片產生水蝕，從而對機組的安全運行構成威脅。汽輪機中的水滴除了有自發凝結較大的生成的小水滴外（稱一次水滴，其直徑一般不超過2-3μm，數量很多，與汽流的跟隨性好），還有一部分是直徑較大的水滴，它是由聚集在葉片表面的水膜在葉片后緣被高速汽流撕裂、破碎后所形成的水滴，稱二次水滴。二次水滴的直徑較大，從10μm以上到數百微米。雖然按重量計，它們在全部水滴中所占的份額一般不超過5%，但它們的流動情況十分復雜，流動速度和流動方向與主汽流偏差較大。正是這部分為數不多，但直徑較大的二次水滴對汽輪機葉片造成了嚴重的水蝕侵害，為此世界上有關汽輪機的主要研究機構和制造公司都在對此進行研究。 在國家自然科學基金委等的資助下，我們研制了可同時測量1次水滴、2次水滴和流場的CP－1汽輪機內濕蒸汽測量儀，并在國內外的不少電廠進行了測量研究。該儀器的研制成功可為汽輪機內的濕蒸汽兩相流機理研究，大功率汽輪機低負荷運行特性等的研究提供新的測量手段。 目前國際上還沒有能同時測量濕蒸汽所有這些參數的類似儀器。

一周高等教育科技創新政策、熱點新聞導讀

一、項目簡介油氣井固井作業中，強堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質量，也會造成產層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強度并可防止環空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。隨著鉆井技術的進步，給固井作業提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發生膠凝，既不產生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進而生成網狀結構，束縛更多的自由水，堵塞水泥內部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學交聯使聚合物與無機物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結構致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強，另外對水泥漿的稠度影響較大，產品性能對原料品種和質量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規模，也可以提供具有多種性能和功能的產品。此外，合成聚合物在質量和價格方面的變通性比天然的高，生產的穩定性也較強，然而缺點是產品多為液體，粉末固體生產成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機鹽交聯體系，此類產品具有優良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產成本較低。FL-1型油井水泥降濾失劑是以適宜分子量及水解度的有機高分子材料與激活劑、交聯劑及輔助材料復配而成的,在濾失初期可形成水泥顆粒-聚合物網絡-水分子吸附層結構，防止水泥漿濾失。一般說來，成膜型降濾失劑在水泥漿失水初期即可形成高分子不滲透膜，因此具有較高的降濾失效果。然而在通常情況下，當溫度高于75 ℃時成膜質量變差，水泥漿濾失量失去控制。FL-1油井水泥降濾失劑由于采用了新型的激活劑和交聯劑，一般在加量1. 0 %~1. 4 %(BWOC) 時即可在井底循環溫度30~120℃的范圍內把水泥漿的濾失量降低到50mL/30min。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進行研究和應用，發展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護油氣層已經得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴格，2003年頒布的新的石油天然氣行業標準SY/T 6544-2003對不同固井施工作業中水泥漿失水性能進行了詳細的規定，因此生產、開發油井水泥降失水劑具有廣闊的應用市場。三、規模與投資中低溫油井水泥降失水劑適用溫度范圍寬(30℃~120℃)，因此廣泛適用于陸地淺井、中深井固井作業，可適用于G級、A級油井水泥，一般加量為1.0%~1.5%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為2~2.4萬/噸，主要原材料價格為6000~10000元/噸產品。四、生產設備投資初期只需要一臺無重力干混機（市場價格約為2萬元左右），如有一定經濟基礎可進一步購置產品檢測實驗設備，約6~7萬元。五、效益分析該產品市場價格約為2~2.4萬/噸，原材料價格約為原材料價格為6000~10000元/噸產品，人工、電費約200元/噸產品。六、合作方式可以以下兩種方式進行：①一次性買斷；②先支付入門費然后以賣出產品數量提成。七、其他該產品主要性能特點：1．FL-1由水溶性高分子及其它相關助劑組成；具有其生產簡單產品質量穩定的生產優勢。2．外觀為淺灰色粉末，無毒、無嗅，不污染環境。3．適用于符合API標準的G級、A級油井水泥。4．一般加量為1.0%~.5%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。6. 與RL-1油井水泥緩凝劑配伍可基本達到稠化時間與加量呈線性關系，見圖1。5．與促凝劑或緩凝劑配合使用，可用于井底循環溫度為30℃~120℃的油氣井。6．可提高水泥石抗壓強度。7．適于干混。該中低溫油井水泥降失水劑屬成熟工業化產品，已經在華北油田、冀東油田、內蒙古二連油田、山西煤層氣、江蘇油田等應用數百口油井，可提供應用及固井質量優質證明。八、圖片

一、項目簡介油氣井固井作業中，強堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質量，也會造成產層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強度并可防止環空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經濟有效的一種解決方法。隨著鉆井技術的進步，給固井作業提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發生膠凝，既不產生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進而生成網狀結構，束縛更多的自由水，堵塞水泥內部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學交聯使聚合物與無機物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結構致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強，另外對水泥漿的稠度影響較大，產品性能對原料品種和質量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規模，也可以提供具有多種性能和功能的產品。此外，合成聚合物在質量和價格方面的變通性比天然的大，生產的穩定性也較強，然而缺點是產品多為液體，粉末固體生產成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機鹽交聯體系，此類產品具有優良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強、抗溫的功能基團，并通過先進的生產工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產品具有耐溫、抗鹽、對水泥漿稠化時間影響小、對水泥漿具有分散作用的特點。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進行研究和應用，發展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護油氣層已經得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴格，2003年頒布的新的石油天然氣行業標準SY/T 6544-2003對不同固井施工作業中水泥漿失水性能進行了詳細的規定，因此生產、開發油井水泥降失水劑具有廣闊的應用市場。三、規模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業，可適用于G級、H級油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產品。四、生產設備投資初期需要一臺可控溫反應釜，如有一定經濟基礎可進一步購置產品檢測實驗設備，約6~7萬元。五、效益分析該產品市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產品，人工、電費約200元/噸產品。六、合作方式可以以下兩種方式進行：①一次性買斷；②先支付入門費然后以賣出產品數量提成。