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簡(jiǎn)介內(nèi)容文字控制在150-300字，主要說明成果的特點(diǎn)和技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)，應(yīng)用領(lǐng)域（可以包括：主要技術(shù)、經(jīng)濟(jì)性能指標(biāo)，成熟程度，應(yīng)用前景，投資規(guī)模，希望的合作方式、獲得的榮譽(yù)或?qū)＠闆r等內(nèi)容）“自來水生產(chǎn)過程控制關(guān)鍵技術(shù)研究與自動(dòng)化、信息化示范工程建設(shè)”項(xiàng)目通過對(duì)制水生產(chǎn)流程的關(guān)鍵性工藝流程的研究，針對(duì)整個(gè)工藝流程大時(shí)滯、大慣性和非線性的特點(diǎn)，在原有檢測(cè)和控制設(shè)備的基礎(chǔ)上，通過建立與實(shí)際工藝和設(shè)施相應(yīng)吻合的系統(tǒng)數(shù)學(xué)模型，改進(jìn)控制算法，開發(fā)臭氧投加，加礬和加氯系統(tǒng)的智能化自動(dòng)控制系統(tǒng)，并進(jìn)行大系統(tǒng)整合、優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)對(duì)自來水廠整個(gè)工藝流程的自動(dòng)控制，進(jìn)而提高和穩(wěn)定出廠自來水的水質(zhì)，并實(shí)現(xiàn)節(jié)能降耗。該成果已經(jīng)在南京城北水廠、北河口水廠、蘇州相城水廠得到廣泛應(yīng)用。  ①平流池出水實(shí)際濁度值與設(shè)定濁度值的偏差在95%以上時(shí)間內(nèi)應(yīng)小于等于±1NTU（目前南京市自來水公司濁度內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)允差±2NTU ）； ②出廠自來水余氯在95%以上時(shí)間內(nèi)控制在0.6mg/L～0.8mg/L （目前南京市自來水公司出廠自來水余氯內(nèi)控范圍為0.6mg/L～1.0mg/L）； ③（相比目前）年均節(jié)約礬耗≥8%； ④（相比目前）年均節(jié)省氯氣投加量≥10%； ⑤（相比目前）年均節(jié)省電耗≥5%； ⑥（相比目前）年均節(jié)約反沖洗水量≥10%； ⑦從自來水總公司調(diào)度控制中心，可實(shí)現(xiàn)對(duì)城北水廠一泵房（取原水）、二泵房（輸出自來水）遠(yuǎn)程監(jiān)視和遠(yuǎn)程調(diào)度。獲得4項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)，5項(xiàng)軟件著作權(quán)授權(quán) 1.基于廢水排放比例采樣時(shí)刻低比例系數(shù)的確定方法 專利號(hào)：ZL201110280585.3 2.在線采集水質(zhì)數(shù)據(jù)有效性的診斷方法             專利號(hào)：ZL200910185421.5 3.一種水廠臭氧接觸池進(jìn)水流量的在線測(cè)量方法     專利號(hào)：ZL200910233689.14.基于RFID 的記憶式廢水留樣裝置                專利號(hào)：ZL201120354013.0   ① 平流池出水實(shí)際濁度值與設(shè)定濁度值的偏差 在 95% 以上時(shí)間內(nèi)應(yīng)小于等于± 1NTU （目前南京市自來水公司濁度內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)允差± 2NTU ）； ②出廠自來水余氯在95%以上時(shí)間內(nèi)控制在0.6mg/L～0.8mg/L （目前南京市自來水公司出廠自來水余氯內(nèi)控范圍為0.6mg/L～1.0mg/L）； ③（相比目前）年均節(jié)約礬耗≥8%； ④（相比目前）年均節(jié)省氯氣投加量≥10%； ⑤（相比目前）年均節(jié)省電耗≥5%； ⑥（相比目前）年均節(jié)約反沖洗水量≥10%； ⑦從自來水總公司調(diào)度控制中心，可實(shí)現(xiàn)對(duì)城北水廠一泵房（取原水）、二泵房（輸出自來水）遠(yuǎn)程監(jiān)視和遠(yuǎn)程調(diào)度。獲得4項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)，5項(xiàng)軟件著作權(quán)授權(quán) 1.基于廢水排放比例采樣時(shí)刻低比例系數(shù)的確定方法 專利號(hào)：ZL201110280585.3 2.在線采集水質(zhì)數(shù)據(jù)有效性的診斷方法             專利號(hào)：ZL200910185421.5 3.一種水廠臭氧接觸池進(jìn)水流量的在線測(cè)量方法     專利號(hào)：ZL200910233689.14.基于RFID 的記憶式廢水留樣裝置                專利號(hào)：ZL201120354013.0

一、研發(fā)背景我國(guó)是有色及稀散金屬資源大國(guó)，產(chǎn)量更是在全球具有絕對(duì)控制地位。稀散有色金屬礦的開發(fā)利用給我國(guó)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益，與此同時(shí)也帶來了嚴(yán)重的環(huán)境重金屬污染。稀散有色金屬礦經(jīng)開采、選、冶加工后，會(huì)遺留下大量的尾礦、冶煉渣和各種塵泥。從環(huán)保和安全上來說，稀散多金屬采選冶廢棄物是重大的污染源和危險(xiǎn)源，控制固體廢棄物污染特別是礦業(yè)固體廢棄物成為中國(guó)環(huán)境保護(hù)領(lǐng)域的重要問題之一。二、技術(shù)內(nèi)容（1）新型深部充填減量化技術(shù)。開發(fā)一種價(jià)格低廉、材料來源廣泛且固化重金屬效果優(yōu)良的地下采礦膠結(jié)充填料，能夠降低充填采礦成本，并可以安全處置危險(xiǎn)廢物；（2）尾礦庫(kù)微生物原位成礦修復(fù)技術(shù)。利用微生物（硫酸鹽還原菌、寡營(yíng)養(yǎng)鐵還原菌）控制環(huán)境中 Fe3+ 濃度、降低環(huán)境電位、降低環(huán)境中游離鎘、銻等重金屬離子，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)役尾礦庫(kù)的微生物生態(tài)修復(fù)。（3）五層覆蓋強(qiáng)還原原位成礦修復(fù)技術(shù)。基于礦物學(xué)--生物地球化學(xué)協(xié)同作用，開發(fā)已閉庫(kù)或無主尾礦庫(kù)的重度污染區(qū)的五層（無污染客土層、膨潤(rùn)土密封層、有機(jī)質(zhì)深度還原密封層、含高風(fēng)險(xiǎn)稀散多金屬及砷和重金屬尾礦生物法控制污染主反應(yīng)層、原始尾礦層）覆蓋強(qiáng)還原穩(wěn)定成礦修復(fù)技術(shù)。三、作用原理針對(duì)我國(guó)含稀散多金屬硫化礦采選冶廢物易引起氧化淋溶、存在潰壩風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)周邊及重大流域構(gòu)成的嚴(yán)重環(huán)境威脅等問題，首先研究采選冶廢物處置環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，建立稀散多金屬采選冶廢物處理處置污染控制技術(shù)評(píng)估方法；利用冶煉廢渣及尾礦庫(kù)內(nèi)堆存尾礦，研發(fā)新型膏體充填減量化、資源化技術(shù)；針對(duì)現(xiàn)役尾礦庫(kù)，利用硫酸鹽還原菌及寡營(yíng)養(yǎng)鐵還原菌研發(fā)尾礦微生物原位成礦修復(fù)技術(shù)；針對(duì)已閉庫(kù)及無主尾礦庫(kù)，基于礦物學(xué)--生物地球化學(xué)協(xié)同作用，研發(fā)重度污染區(qū)的五層覆蓋強(qiáng)還原穩(wěn)定原位成礦修復(fù)技術(shù)；組合應(yīng)用上述技術(shù)，在典型稀散多金屬采選冶集中區(qū)開展技術(shù)示范；最終形成“基于風(fēng)險(xiǎn)控制的稀散多金屬采選冶廢物減量化、資源化處理處置與污染控制方案和環(huán)境管理導(dǎo)則”，為我國(guó)稀散金屬多金屬污染防控和環(huán)境管理提供技術(shù)支撐。

重慶養(yǎng)牛長(zhǎng)期役用，肉用生產(chǎn)能力及牛肉品質(zhì)差，優(yōu)質(zhì)牛肉依賴市外調(diào)入或國(guó)外進(jìn)口。該成果歷經(jīng)十余 年，引入8個(gè)世界著名肉用品種，篩選出4個(gè)二元雜交組合、2個(gè)級(jí)進(jìn)雜交組合、1個(gè)三元雜交組合;配套優(yōu)質(zhì) 牧草的栽培及飼料加工調(diào)制技術(shù)、營(yíng)養(yǎng)調(diào)控技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)技術(shù)、生物安全技術(shù)、程序化人工授精技術(shù), 實(shí)現(xiàn)了役用牛向肉用牛的轉(zhuǎn)變,產(chǎn)肉能力提高3倍以上、肉質(zhì)達(dá)到國(guó)家特級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、安全指標(biāo)符合國(guó)家及歐盟等 要求，每頭肉牛的產(chǎn)值提高5~6倍，填補(bǔ)了市內(nèi)優(yōu)質(zhì)牛肉生產(chǎn)的空白；獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)13項(xiàng)、發(fā)布重 慶市地方標(biāo)準(zhǔn)14個(gè)，助推形成了一批國(guó)家級(jí)及市級(jí)肉牛產(chǎn)業(yè)龍頭企業(yè)，在保供增收及促進(jìn)農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整方面發(fā)揮了積極作用。本成果于2014年獲重慶市科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339