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成果與項目的背景及簡介： 此藥在 III 期臨床研究中由于經考布他丁 A-4 合成考布他丁 A-4 磷酸酯的鹽 為多步合成反應，增加了藥物的成本。而且，前藥降解為考布他丁 A-4 需要一定 時間，此時前藥表現出不良反應如短暫的心電圖改變，高血壓及心律不齊。如果 將考布他丁 A-4 直接給藥將克服上述缺點。 將考布他丁 A-4 做成了可以吸入肺部的霧化劑，降低了合成前藥的成本，同 時將克服前藥帶來的不良反應，更重要的是將對肺癌起到局部給藥的作用。本發 明溶解考布他丁 A-4 所用溶劑水、1,2-丙二醇、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、 乙醇和特戊醇均為常用的醫藥輔料，無毒副作用。超聲霧化器和市售的各種型號 的電子煙如格蘭蒂雅 ECHO 電子煙，如煙電子煙，易星電子煙，均可將考布他 丁 A-4 吸入肺中，超聲霧化器與電子煙均為商品化的超聲霧化裝置。 技術水平及優勢： 已建立合成克級考布他丁 A-4 的路線及考布他丁 A-4 霧化劑制備方法。 應用前景分析及效益預測 1、該藥的前藥（考布他丁 A-4 磷酸酯的單氨丁三醇鹽）已進入 III 期臨床， 所表現的副作用為前藥所致。而考布他丁 A-4 無副作用，因此發展成為新劑型的 藥物是很有可能的。 2、考布他丁 A-4 的煙霧劑制劑簡單，易于應用，通過類似吸煙的方式即可 應用，且作用于病處——肺部，治療非小細胞肺癌，因此該藥市場較大。 合作方式：合作進行臨床前研究。 

產品名稱：阿德福韋酯 分子式：C20H32N5O8P 分子量：501.47 外觀：白色結晶

多西他賽(docetaxel)的作用機制與紫杉醇類似，誘導和促進微管的裝配，使 微管不解聚；抑制細胞的有絲分裂，從而阻止腫瘤細胞的增殖。 抗腫瘤活性是紫杉醇的 1.3～12 倍，對乳腺癌、肺癌有很好的療效；對頭 頸癌、胃癌、胰腺癌及軟組織腫瘤的患者也具有較好的治療作用。 存在缺點:溶解性較差、含吐溫-80 和乙醇嚴重的副反應、藥物全身分布靶 向效率低 脂質納米混懸液的優勢：1.現實性高，高壓乳勻制備，工藝簡單，利于大 工業生產。2.應用廣泛，適用于既不溶于水又不溶于油的藥物。3.毒性更低，以 單一的可注射性磷脂作為載體材料無有機溶劑的使用。4.穩定性提高，載藥量 高無藥物泄露問題。

金華市弗洛雷斯科教儀器有限公司，創建于2007年，并在2012年成立了金華力拓鋼柜分公司。是一家實驗室工程材料及家具的源頭代工廠，專為實驗室工程商批量化、定制化加工各種品類、材質的實驗室工程材料及家具。經過多年的發展，公司已擁有員工1000余人，標準廠房120畝，6個生產基地，下設通風1部、通風2部、鋼柜1部、鋼柜2部、鋼木1部、鋼木2部、臺面部、PP部、不銹鋼部、高柜部、配件部等10多個生產部門。 ◆    強大的生產實力鑄就了弗洛雷斯的可靠質量 公司目前已擁有數控激光切割機15臺、數控折彎機50臺、數控雕刻機20臺、大型全自動噴涂流水線4條、大型板式數控加工中心、電焊機器人等設備及鋼卷開平、理化板制板、PP板制板、塑粉制造、玻璃鋼化、大中型注塑機等輔助加工設備。加工材質包括鈑金類、板式類、管材類、PP類、不銹鋼類、玻璃鋼類、鋁材類、陶瓷板類、注塑類等類別。加工品類涵蓋實驗臺、臺面、通風柜、大型通風房、桌面排風、頂排風、藥品柜、器皿柜、標本柜、酸堿柜、毒害品柜、氣瓶柜、貨架、試劑架、風機風閥、管道、噴淋塔、鋁材、水、氣、電、智能通風控制系統其它配套件等20余大類200余種及其品類的深度客制化延伸。弗洛雷斯自主開發了實驗室規劃布局軟件的應用及搭建了全套效果圖布局軟件產品模型、實驗室產品CAD圖庫，為廣大工程商進行快速實驗室規劃布局提供了條件。 ◆    嚴苛的質量管理成就了弗洛雷斯的行業地位 嚴格進行質量管理，及時引進先進設備，加大投入，立足當下，著眼未來，穩步發展，不斷邁向全國，致力于為實驗室工程商快速提供可靠的產品和服務。從創建之初，在提高產能的同時，不斷進行技術創新。目前公司的數控激光切割中心、全自動噴涂中心、大型板式數控加工中心、機器人焊接中心均已處于行業的領先地位。公司生產線的全面化也培養出了大批行業精英，熟練產線操作工，為公司產品的質量保駕護航。 ◆    獨特區域優勢為弗洛雷斯的配送網絡插上翅膀 強大的生產基地坐落于浙江省交通樞紐中心金華市，依托于其下轄的義烏全國物流園，直達貨車遍布全國，南到三亞、西到喀什、北到黑河。班次多，運費低。華東、華南、華中、華北地區均能夕發朝至。西南、西北、東北地區隔2日達。 各部門按工程訂單快速分類生產，實現短周期交貨，標準件下單后少則1-2天，多則3-5天發貨。同時實現非標件7-8天內發貨。交貨時效遠遠高于同行業標準。 ◆   服務優先，誠信為本 公司將不斷開拓進取，緊跟時代步伐,集思廣益,領航國內實驗室家具材料配套行業,獨樹專業材料配套超市,創建一站式供應方式,為工程商節省時間成本。我們將與全球實驗室工程建設者們攜手，穩步、持續、健康的共同發展。

曲坦類藥物屬于選擇性5-HT受體亞型激動劑，療效好，安全性高，近年來占據了偏頭痛 藥物的大部分市場份額。阿莫曲坦是第五個上市的曲坦類藥物，于2001年5月首次被FDA批準 于美國上市。該藥是曲坦類藥物中效果最好的一種，它生物利用度高 (70%~80%) ，維持時間 長且復發率低。 項目組在文獻基礎上，對阿莫曲坦的合成工藝進行探索和改進，以對硝基苯甲磺酰吡咯烷 為起始原料，經還原、重氮化、還原、環合、成鹽制備得到蘋果酸阿莫曲坦，其中環合收率為 48%，具有良好的應用前景。

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阿奇沙坦是日本武田 ( Takeda) 制藥公司開發的一種新型血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過 阻斷血管緊縮素Ⅱ受體的活動而達到降低血壓的效果，于2011年2月獲美國FDA 批準上市，商 品名為EDARBI。該藥為口服用藥，既可單用，亦可與其他降壓藥聯合用于高血壓以及相關并 發癥的治療。 阿齊沙坦的前藥阿齊沙坦酯 (azilsartan medoxmil) 已經在美國及歐洲等國家和地區上市銷 售，通過動態血壓監測測定，阿齊沙坦酯與兩種常用ARB類處方藥奧美沙坦酯 (40mg/天) 和纈 沙坦 (320mg/天) 最高批準劑量相比，EDARBI (80mg/天) 在降低臨床收縮壓 (SBP) 和24小時平 均SBP方面有顯著性統計學優勢。 阿齊沙坦的臨床試驗結果比現有ARB的降壓效果好，與坎地沙坦酯相比，對于中度及輕度 高血壓患者來說，統計學上阿齊沙坦有更強的降壓效果，且能達到相類似的安全性及耐受性。

阿塞納平是多靶點非典型抗精神病藥物，對多種受體均產生親和力，它對 5-HT2A/C,6,7 受體和 α2 腎上腺素受體的親和力強于多巴胺 D2 受體，表現出 潛在的抗精神病作用而且不伴隨強制性暈厥等副作用，它通過增加大腦皮質和 皮質下的多巴胺釋放，促進皮質谷氨酸的傳遞，提高皮質的多巴胺、去甲腎上 腺素和 5-HT 的釋放。 213 阿塞納平具有很強的抗精神病活性，極少引發錐體外系副反應。臨床研究 表明阿塞納平對精神分裂癥的陽性癥狀，陰性癥狀乃至認知癥狀均有很好療效， 與同類藥物相比，在很大程度上提高了抗精神病藥物使用的安全性。這無疑為 醫生治療那些終生精神性疾病提供了一個更好的選擇。

腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產物乙酰阿地咪時發現的天然產物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長春新堿等聯用，可表現出高于天然產物乙酰阿地咪的逆轉活性，是具有重要臨床應用前景的藥物候選物。該項目發展了一種迄今為止最為高效且具有工業化生產潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產物乙酰阿地咪的合成，較此前報道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅實的物質基礎。此外，我們還發現了一種基于銀促進的傅克反應來高效構建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個對多種腫瘤細胞都表現出微摩爾級別活性的藥物先導化合物。

阿帕數字技術有限公司是全球領先的數字供應鏈解決方案服務商，華為戰略合作伙伴。公司聯合華為共同打造的“華為&阿帕智慧物流云”覆蓋了采購、運輸、倉儲、終端四大領域，致力于幫助客戶優化供應鏈，提高客戶滿意度。 近年來，公司投入巨資研發的具有獨立知識產權的EnzoMesa數字中臺（阿帕數字物流開放平臺）以大中臺、小前臺為框架思維，使用松藕性的微服務架構，利用模塊化系統自主適配業務場景，實現前臺應用的快速迭代。公司基于EnzoMesa云原生設施為客戶提供供應鏈執行層的OMS、TMS、WMS共32款SaaS化軟件應用，同時為客戶輸出網絡貨運、工業物流、智慧園區、倉配一體等16款解決方案，其中AI算法智能裝箱、智能配載、路徑優化、智能金融，物聯網終端快托數碼托盤、彩虹糖智慧屏、阿帕圖無人值守系統等產品已經達到國際領先水平。 公司的研發團隊由來自美國、印度的多位博士專家組成，目前已獲得省級“一企一技術”研發中心、省級新型研發機構、市級重點實驗室和軟件技術中心等榮譽。2020年公司聯合山東省科技廳下屬的山東信息通信技術研究院管理中心成立了濟南智慧物流技術研究院，進一步加大研發拓展5G、AI在數字供應鏈領域的應用場景。公司已經形成集咨詢規劃、技術開發、項目實施、運營輔導為一體的數字供應鏈全流程服務團隊。 公司秉承“軟件定義物流 數字改變生活”的理念，推動供應鏈實現標準化、數字化和智能化，目前已幫助幾十萬貨車司機及物流從業人員降低勞動強度，增加勞動收入，助力近萬家客戶優化供應鏈，實現提質增效和降本增效。