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 高志良教授團隊與雙聘教授鄺棟明教授團隊合作，在“十三五”國家科技重大專項和國家自然科學基金重點項目等基金的支持下，發現了PD-L1+肝癌免疫微環境存在高度的異質性。研究證實巨噬細胞和T細胞釋放的炎性介質均參與了PD-L1+肝癌形成，但巨噬細胞同時賦予了PD-L1+肝癌可抵抗傳統化療、T細胞殺傷和免疫檢查點治療的特征。聯合免疫檢查點治療和巨噬細胞功能調控有望成為新型的肝癌治療策略。同時，上述主體研究結論同時在多種人類腫瘤中得到驗證。

免疫檢查點抑制劑在“所有等級毒性”和“3-4級毒性”方面的安全性排序由高到低均為：阿特朱單抗、納武單抗、帕姆單抗、伊匹單抗、tremelimumab。具體而言，相較于傳統治療，免疫檢查點抑制劑所致毒性主要體現在皮膚、內分泌系統、肝臟和肺。單藥免疫檢查點抑制劑（除tremelimumab外）相較于免疫檢查點抑制劑藥物聯用或免疫檢查點抑制劑聯合傳統治療具有更高的安全性。       毒性譜方面：tremelimumab 的毒性譜最廣最嚴重，或可導致嚴重的皮膚、消化系統、內分泌系統不良事件；阿特朱單抗雖然在安全性排行榜上列第一位，但其具有最高的致甲低、惡心、嘔吐的風險；帕姆單抗主要導致關節痛、肺炎、肝臟毒性；伊匹單抗所致毒性主要體現在皮膚瘙癢、結腸炎、腎臟毒性納武單抗的毒性譜最窄最溫和，而致甲亢和甲低風險稍高。       綜合證據發現：納武單抗在安全性方面——尤其對于肺癌患者——是最佳的選擇。此外，本研究還發現：同一免疫檢查點抑制劑藥物藥物的不同給藥劑量在其所致毒性方面一般沒有顯著差異，但伊匹單抗10 mg/kg/3 wk的風險顯著高于3 mg/kg/3 wk。

XM-PGJ膀胱鏡及導尿技能訓練模型 ? XM-PGJ膀胱鏡及導尿技能訓練模型采用與人體組織接近的硅膠材料制成，質地柔軟富有彈性，進行膀胱鏡和導尿持能訓練操作時效果逼真，適用于醫學院校和醫院進行膀胱鏡及導尿技能和考核。

項目背景：我國是食管癌高發國家之一。中晚期食管癌的 5 年生存率不足 20%，而早期食管癌的 5 年生存率可超過 95%。因 此，提高早期食管癌檢出率，是改善患者預后、節約國家醫療資 源的有效途徑。目前用于食道癌的檢測和篩查方法有影像學檢測 技術、組織活檢、腫瘤血清標識物檢測等。這些技術分別由于設 備和技術成本太高，侵入性太強和血清腫瘤標識物(如 AFP、CEA、 CA125 和 CA199 等)對食管癌檢測的靈敏度太低，而無法大范圍 推廣。近年的研究顯示表觀遺傳學在癌癥的發生、發展中起著重 要作用。DNA 甲基化異常通常發生在癌癥早期，并貫穿癌癥的發 生和發展過程，其甲基化狀態一旦形成需要受到外界環境較長時 間的持續刺激才會發生改變，因此 DNA 甲基化指標的檢測可以作 為癌癥診斷、早期篩查以及預后的重要生物指標。本項目擬通過 篩選食管癌相關甲基化基因，建立基于 qPCR/數字 PCR 的食管癌 基因甲基化檢測方法，獲取檢測速度更快、靈敏度更高、特異性 和準確性更強的檢測技術，提高食道癌早癌檢出率，改善治療效 果，降低死亡率。并對青島西海岸地區 45-74 歲癌癥高發人群進 行惠民篩查，以提高民眾癌癥早篩早診意識，降低未來的發病率 和死亡率，減輕個人及家庭負擔，達到惠民的重要意義。同時通 過大樣本量的檢測，形成完善的食管癌篩查體系，建立食管癌防治新模式。 所需技術需求簡要描述：1.對食管癌患者的腫瘤組織樣本進 行 qPCR/數字 PCR 分析，篩選出食管癌特異性的甲基化基因，驗 證其作為早篩標志物的可行性。2.構建針對食管癌篩查的判斷模 型，獲取具有更高靈敏度、特異性和準確性的檢測方法，實現食 管癌的早期篩查與診斷。3.對青島西海岸或周邊地區 45-74 歲符 合食管癌早篩的人群，進行大規模的食管癌篩查，開展食管癌重 大疾病篩查的惠民項目。  對技術提供方的要求:1.需要具備 qPCR/數字 PCR 平臺和高 性能計算機平臺等設備，以及掌握 qPCR/數字 PCR 檢測技術以及 生物信息分析技術的人員。2.可以提供食管癌患者及正常人群的 組織樣本 

團隊對12例多灶肝癌患者的45個腫瘤樣本及對應癌旁正常組織進行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發現同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性，包括相同的HBV-DNA整合位點，相似的染色體結構變異、突變特征及拷貝數變化情況，提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內轉移瘤。該團隊進一步分析45個癌灶的免疫微環境，發現同一患者中，與大癌灶相比，小癌灶具有更多的免疫細胞浸潤，免疫活性刺激因子以及預測PD-1抗體治療療效的干擾素相關特征在小癌灶中表達上調。免疫相關通路在小癌灶中富集，而增殖及血管生成相關通路在大癌灶中更富集。此外，大部分小癌灶呈現sia分型中的“免疫反應亞型”。這些結果表明，同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態。     為進一步探討不同大小的癌灶對PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應，該團隊對8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應答情況進行評估。結果發現其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對PD-1抗體治療存在混合反應，均體現為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后，小癌灶平均縮小46.3%，而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。

本研究利用人工合成的免疫抗原，經動物免疫后獲得特異性好的多克隆抗體，建立了 MC-LR 高靈敏間接競爭 ELISA 檢測方法，經和國外進口的同類產品比較，在很多關鍵指標上已經達到或超過進口產品。該藻毒素快速檢測技術和檢測產品，靈敏度較高，特異性好，制備簡單，成本低廉，適合規?；噭┖械纳a。 創新要點 （1）性能指標達到國際先進水平。經第三方專業權威機構或部門的驗證（附件 11），最低能檢測出 0.05ng/ml 的 MC-LR 含量，本項目產品技術含量高，操作簡便快捷，結果靈敏準確，檢測成本低廉

通過對NMDA患者及健康南方漢族人群進行HLA基因分型，研究發現HLA_DRB1*16:02等位基因和抗NMDAR腦炎相關。另外，除了增加疾病易感性外，HLA_DRB1*16:02等位基因和該疾病針對治療反應相關，表現為攜帶該等位基因患者對治療反應較差。最后，利用生物信息技術分析發現，NMDAR的NR1亞單位上的抗原表位能夠與HLA II類DRB1*16:02分子緊密結合，顯示它可能是導致疾病的T細胞抗原表位。

本發明涉及一種新的免疫毒素，其特征在于利用人源性毒素穿孔素（Perforin）的活性片斷作為毒素分子，通過基因工程技術將毒素分子與載體分子的基因重組在大腸桿菌中表達出的免疫毒素，其優點是對人體不具有免疫原性，有嚴格靶向性，可直接激發細胞損傷過程，殺滅靶細胞，不需要內化及細胞內轉運過程，可用于治療某些腫瘤和自身免疫性疾病。特別是適合于抑制器官移植時的免疫排斥

已有樣品/n微粒均相免疫檢測平臺是新一代免疫檢測技術，基于生物合成的納米載體和新的標記技術，結合圖像識別和微通道分析技術，能實現對微量樣本（5-10μL 樣本/次），在 1-10 分鐘內對抗原或抗體的檢測，靈敏度比傳統的免疫凝集檢測高 100-1000 倍。特別適合快速鑒定病原菌及對血清樣本中特定抗體的篩查等。目前已成功應用于大腸桿菌 O157：H7 的鑒定及中東呼吸道綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）的抗體檢測。 市場前景:可廣泛應用于各類病原快速檢測，前景廣闊。

涉及一種膠體金半定量免疫診斷試紙條的制作和裝配方法。該試 紙條利用免疫層析原理，可迅速目檢出納米膠體金標記物和樣品結合 后的顏色，并通過測試區與平行參比區的顏色對比的強弱來判定檢測 的半定量結果，具有反應迅速，可迅速判定樣品中待測物的有無及其 含量高低的特性。