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肝癌
免疫
微
環(huán)境
研究
高志良教授團隊與雙聘教授鄺棟明教授團隊合作,在“十三五”國家科技重大專項和國家自然科學(xué)基金重點項目等基金的支持下,發(fā)現(xiàn)了PD-L1+肝癌免疫微環(huán)境存在高度的異質(zhì)性。研究證實巨噬細胞和T細胞釋放的炎性介質(zhì)均參與了PD-L1+肝癌形成,但巨噬細胞同時賦予了PD-L1+肝癌可抵抗傳統(tǒng)化療、T細胞殺傷和免疫檢查點治療的特征。聯(lián)合免疫檢查點治療和巨噬細胞功能調(diào)控有望成為新型的肝癌治療策略。同時,上述主體研究結(jié)論同時在多種人類腫瘤中得到驗證。
中山大學(xué)
2021-04-13
肝癌
熒光成像
研究
本項目擬研發(fā)腫瘤特異熒光增強核酸遞送體系,該體系的制備及產(chǎn)業(yè)化將有助于開發(fā)原發(fā)性肝癌早期診斷的新材料和新方法,提供腫瘤的熒光成像及術(shù)中導(dǎo)航的新產(chǎn)品和新思路。
南京大學(xué)
2021-04-14
揭示多灶
肝癌
免疫
異質(zhì)性對
免疫
治療療效的影響
團隊對12例多灶肝癌患者的45個腫瘤樣本及對應(yīng)癌旁正常組織進行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發(fā)現(xiàn)同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性,包括相同的HBV-DNA整合位點,相似的染色體結(jié)構(gòu)變異、突變特征及拷貝數(shù)變化情況,提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。該團隊進一步分析45個癌灶的免疫微環(huán)境,發(fā)現(xiàn)同一患者中,與大癌灶相比,小癌灶具有更多的免疫細胞浸潤,免疫活性刺激因子以及預(yù)測PD-1抗體治療療效的干擾素相關(guān)特征在小癌灶中表達上調(diào)。免疫相關(guān)通路在小癌灶中富集,而增殖及血管生成相關(guān)通路在大癌灶中更富集。此外,大部分小癌灶呈現(xiàn)sia分型中的“免疫反應(yīng)亞型”。這些結(jié)果表明,同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態(tài)。 為進一步探討不同大小的癌灶對PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應(yīng),該團隊對8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應(yīng)答情況進行評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對PD-1抗體治療存在混合反應(yīng),均體現(xiàn)為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后,小癌灶平均縮小46.3%,而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。
中山大學(xué)
2021-04-13
關(guān)于多灶
肝癌
的
研究
課題組對六例多灶肝癌患者共34個病灶進行了高深度全外顯子測序,發(fā)現(xiàn)多灶肝癌大部分來源于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,共享部分突變;進一步的進化樹分析顯示每個病灶又呈現(xiàn)出相對獨立的克隆進化模式,且僅有20%靶向藥物的作用靶點位于進化樹的樹干,即為所有病灶所共有,其中,僅有一位患者的索拉非尼敏感靶點位于進化樹的樹干,提示該患者所有病灶理論上可對索拉非尼治療產(chǎn)生應(yīng)答,從而揭示了多灶肝癌因克隆進化引起的藥物靶點分布不均的特點,為預(yù)防多灶肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的精準靶向治療提供了理論依據(jù)。 同時,該研究通過轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)首次分析了多灶肝癌免疫微環(huán)境的差異,發(fā)現(xiàn)即使是同一患者,不同病灶浸潤的免疫細胞成分及數(shù)量均存在明顯差異。基于特征性免疫相關(guān)基因的表達水平進行無監(jiān)督聚類分析,可將病灶分為高免疫和低免疫兩種亞型,并觀察到高免疫性腫瘤同時伴有PD1等抑制性免疫分子的高表達,提示此類患者更可能從PD1單抗治療中獲益,為肝癌免疫治療獲益人群的篩選提供了依據(jù)。
中山大學(xué)
2021-04-13
綠
境
綠境是網(wǎng)化科技旗下實驗室安全管理品牌,憑借企業(yè)自身在化學(xué)品流通領(lǐng)域10余年沉淀,為5萬政企客戶服務(wù)的經(jīng)驗,傾力打造更專業(yè)的實驗室安全管理系統(tǒng),全流程覆蓋高校科研機構(gòu)使用場景,助力創(chuàng)造安全高效實驗環(huán)境。
上海網(wǎng)化化工科技有限公司
2021-02-01
腫瘤
免疫
研究
成果
免疫檢查點抑制劑在“所有等級毒性”和“3-4級毒性”方面的安全性排序由高到低均為:阿特朱單抗、納武單抗、帕姆單抗、伊匹單抗、tremelimumab。具體而言,相較于傳統(tǒng)治療,免疫檢查點抑制劑所致毒性主要體現(xiàn)在皮膚、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝臟和肺。單藥免疫檢查點抑制劑(除tremelimumab外)相較于免疫檢查點抑制劑藥物聯(lián)用或免疫檢查點抑制劑聯(lián)合傳統(tǒng)治療具有更高的安全性。 毒性譜方面:tremelimumab 的毒性譜最廣最嚴重,或可導(dǎo)致嚴重的皮膚、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)不良事件;阿特朱單抗雖然在安全性排行榜上列第一位,但其具有最高的致甲低、惡心、嘔吐的風(fēng)險;帕姆單抗主要導(dǎo)致關(guān)節(jié)痛、肺炎、肝臟毒性;伊匹單抗所致毒性主要體現(xiàn)在皮膚瘙癢、結(jié)腸炎、腎臟毒性納武單抗的毒性譜最窄最溫和,而致甲亢和甲低風(fēng)險稍高。 綜合證據(jù)發(fā)現(xiàn):納武單抗在安全性方面——尤其對于肺癌患者——是最佳的選擇。此外,本研究還發(fā)現(xiàn):同一免疫檢查點抑制劑藥物藥物的不同給藥劑量在其所致毒性方面一般沒有顯著差異,但伊匹單抗10 mg/kg/3 wk的風(fēng)險顯著高于3 mg/kg/3 wk。
中山大學(xué)
2021-04-13
雕塑《時空之
境
》
作品入選第七屆北京國際美術(shù)雙年展、在中國美術(shù)館展出,外交部收藏作品。
重慶工商職業(yè)學(xué)院
2023-03-31
自身
免疫
腦炎
研究
成果
通過對NMDA患者及健康南方漢族人群進行HLA基因分型,研究發(fā)現(xiàn)HLA_DRB1*16:02等位基因和抗NMDAR腦炎相關(guān)。另外,除了增加疾病易感性外,HLA_DRB1*16:02等位基因和該疾病針對治療反應(yīng)相關(guān),表現(xiàn)為攜帶該等位基因患者對治療反應(yīng)較差。最后,利用生物信息技術(shù)分析發(fā)現(xiàn),NMDAR的NR1亞單位上的抗原表位能夠與HLA II類DRB1*16:02分子緊密結(jié)合,顯示它可能是導(dǎo)致疾病的T細胞抗原表位。
中山大學(xué)
2021-04-13
肝癌
“身份指紋”,
肝癌
早診早治
通過檢測少量血液中ctDNA特定位點甲基化水平,對肝癌進行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測的新方法。ctDNA相當于腫瘤細胞釋放到血液中的身份指紋,由于其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變,理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進行診斷,這一被稱為“液體活檢”(Liquid Biopsy)的新技術(shù)已經(jīng)成為當前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點之一。但是,ctDNA在血液中的含量極微,每毫升血中僅有約20ng,相當于一滴水的一億分之一,并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中,在這么微量的ctDNA中檢測單個堿基的甲基化水平,好比在機場和火車站的數(shù)百萬人流中找到個別犯罪分子,其難度可想而知。?先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化效率、靶向甲基化PCR擴增及測序、海量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析處理等一個個技術(shù)壁壘,終于從40多萬個候選位點中分別尋找到10個早期診斷和療效相關(guān)以及8個預(yù)后相關(guān)的位點,就像是破獲了肝癌的“身份指紋”,讓早期的肝癌病灶也無所遁形,實現(xiàn)肝癌早診早治技術(shù)的關(guān)鍵突破。
中山大學(xué)
2021-04-13
遠程實
境
實驗平臺
“實驗教學(xué)是各類工科專業(yè)人才培養(yǎng)的重要環(huán)節(jié)。因為疫情,杭電學(xué)生已上了近兩個月網(wǎng)課。網(wǎng)課質(zhì)量很不錯,但不能讓學(xué)生去實驗室做實驗,肯定會影響學(xué)習(xí)質(zhì)量。這也是眼下工科專業(yè)共同的煩惱。”陳龍說,目前,大多數(shù)高校選擇通過虛擬仿真平臺代替平常學(xué)生的進實驗室做實驗。但虛擬仿真實驗的真實體驗感不夠,且實驗結(jié)果都是理想狀態(tài)。時間長了,學(xué)生容易抱怨“實驗很水”。因此,杭電遠程實驗中心團隊加班加點近兩個月開發(fā)了“遠程實境實驗平臺”。“開發(fā)的過程很復(fù)雜,需要不斷打怪。例如,如何讓實驗設(shè)備與網(wǎng)絡(luò)進行連接,如何確保遠程操控實驗板保持流暢等難題,團隊反復(fù)琢磨才得以攻克。”遠程實驗中心成員馬學(xué)條告訴本端記者,目前國內(nèi)大規(guī)模為學(xué)生提供遠程實境實驗平臺的高校屈指可數(shù)。而杭電從2016年就開始摸索遠程實驗做法,2019年上半年開始聯(lián)合墨西哥蒙特雷科技大學(xué)構(gòu)建電工電子遠程實驗平臺,已積累了不少遠程實驗平臺的相關(guān)技術(shù)。“平臺一開放,我就登上去做了個‘疊加原理及基爾霍夫定律實驗’。看著實驗板上的紅燈、綠燈不停閃爍,操作頁面上傳來嗡嗡的聲音時,有種回到學(xué)校實驗室的的感覺。”4月8日下午2時,家住衢州江山的杭州電子科技大學(xué)電子信息學(xué)院大一學(xué)生周益龍成了“遠程實境實驗平臺”的第一批“客人”。
杭州電子科技大學(xué)
2021-04-10
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