重編程的神經(jīng)干細胞可以用來作為細胞模型研究疾病的發(fā)病機理
利用單個視網(wǎng)膜轉錄因子Ptf1a,可以將小鼠和人的成纖維細胞在體外高效重編程為神經(jīng)干細胞,并揭示了Ptf1a誘導體細胞重編程過程的內(nèi)在分子機制。由于Ptf1a是一個非神經(jīng)前體細胞轉錄因子,該發(fā)現(xiàn)顛覆了體細胞重編程為神經(jīng)干細胞需要依賴神經(jīng)前體細胞轉錄因子參與的認知。經(jīng)過Ptf1a重編程的神經(jīng)干細胞在體外可以大量傳代擴增,并能在體外及體內(nèi)分化成為具有功能的、各種類型的抑制性及興奮性神經(jīng)元、星型膠質細胞和少突膠質細胞。進一步的研究發(fā)現(xiàn),當把這些誘導神經(jīng)干細胞移植到患有老年癡呆的小鼠模型大腦中,其可以分化并整合到大腦中,和原有的腦細胞形成功能性連接。行為學測試表明,細胞移植可以明顯改善患病小鼠的空間學習及記憶功能。? 和早期的其它研究相比,Ptf1a的單因子方案更安全、更高效、得到的神經(jīng)干細胞和體內(nèi)的神經(jīng)干細胞更接近,具有諸多優(yōu)點,從而解決了自體神經(jīng)干細胞的來源問題。重編程的神經(jīng)干細胞可以用來作為細胞模型研究疾病的發(fā)病機理,篩選有效的藥物,以及移植治療各種神經(jīng)疾病的細胞來源。
中山大學
2021-04-13