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本發(fā)明提出一種秸稈還田纖維分解性生防真菌及菌劑和應用，其中該菌株F7JX993849的分類命名為綠木霉Trichoderma?virens，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，其保藏編號為CGMCC?No.3.17613。本發(fā)明的綠木霉Trichoderma?virens?F7JX993849對農(nóng)作物秸稈中的纖維素、半纖維素和果膠組分同時具有較強的分解能力。其次，本發(fā)明的綠木霉Trichoderma?virens?F7JX993849可以拮抗植物病源菌入侵，具有生物防治功能。再次，本發(fā)明的秸稈還田纖維分解性生防真菌所制成的菌劑，可以解決一般秸稈腐熟劑在應用過程中效果不理想、不穩(wěn)定的問題，具有良好的應用價值。

本發(fā)明公開了一種防誤碼擴散的圖像無損/近無損壓縮方法：采用并行預測方式，將分塊的圖像通過兩路并行得到預測結(jié)果，在每個預測環(huán)節(jié)，像素之間間隔一個像素時鐘周期，使得由參數(shù)索引、預測修正、殘差計算、參數(shù)更新反饋環(huán)路可使用流水線設(shè)計；在近無損壓縮模式下，每個像素有足夠的時間進行像素重建，在當前像素進行上下文建模前能剛好得到上一個像素對應的像素重建值；通過引入分塊壓縮與檢糾錯編碼相結(jié)合的方法，防止了誤碼的大面積擴散，提高了

本發(fā)明公開了一種用于圓形斷面結(jié)構(gòu)襯砌混凝土溫控防裂設(shè)計計算方法，包括如下步驟:確定溫控 防裂目標;計算允許最高溫度;擬定溫控方案，計算混凝土內(nèi)部最高溫度，在計算最高溫度≤允許最高 溫度的前提下，設(shè)計溫控防裂方案。本發(fā)明方法的計算公式簡單，能合理反映圍巖性能、襯砌厚度、混 凝土強度、洞內(nèi)空氣溫度、通水冷卻及其水溫、澆筑溫度等的影響，可以迅速計算出圓形斷面結(jié)構(gòu)襯砌 混凝土施工期各月澆筑施工的允許最高溫

本發(fā)明公開了一種可以同時檢測奶牛是否具有脊椎畸形綜合癥(CVM)、白細胞粘附缺陷癥(BLAD)、尿苷酸合酶缺乏癥(DUMPS)、瓜氨酸血癥(CN)四種遺傳病的引物系統(tǒng)。基于該引物系統(tǒng)所制備的產(chǎn)品，能實現(xiàn)同時對奶牛CVM、BLAD、DUMPS、CN四種遺傳病基因相關(guān)的4處多態(tài)性位點進行檢測。此外，本發(fā)明還公開了能夠同時聯(lián)合檢測以上遺傳病和奶牛A2基因型的檢測方法及其檢測產(chǎn)品，該聯(lián)合檢測的結(jié)果可用于指導健康奶牛的篩選、育種等。

本項目基于 II 型糖尿病熱門研究靶點 C-Jun NH2-Terminal Kinase （JNK）的蛋白活性口袋的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計與合成了超過 60 個化 合物的類似物，通過細胞試驗篩選和 II 型糖尿病大鼠動物模型驗證， 篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對照組和陽性藥物二 甲雙胍給藥組相比，顯示出來良好的降血糖，降血脂，保護胰島 B 細 胞的藥效。通過成藥性評價預實驗顯示 CP0269 具有良好的成藥性： CP0269 合成與純化工藝簡單，能得到大量，質(zhì)量可控的原料藥；藥 物灌胃口服，吸收與起效迅速，長期毒性預實驗顯示了該化合物具有 良好的安全性。 技術(shù)創(chuàng)新點： CP0269 是以 JNK 為靶點設(shè)計的抗 II 型糖尿病的藥物分子，一旦 開發(fā)成功，將成為首次以 JNK 為靶點的抗 II 性糖尿病的藥物分子。 屬于 First in Class。 市場應用前景： 在當今社會，II 型糖尿病的發(fā)病率依然在增長。飲食結(jié)構(gòu)的變化 造成了肥胖人數(shù)的增加，肥胖可能導致機體炎癥，從而影響胰島 B 細 胞的存活于機體的胰島素抵抗。因此，肥胖已經(jīng)慢慢成為 II 性糖尿病 的發(fā)生進展的主要因素之一。針對這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物，臨床上一般采取聯(lián)合用藥的治療方案。CP0269 一旦開發(fā)成功，將會 針對這一日益增長的適應癥占據(jù)市場，表現(xiàn)出良好的開發(fā)前景。 合作方式： 可采用多種方式進行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作，也可 通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進行合作，或是其他方式均可。 已獲得的知識產(chǎn)權(quán)： 一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應用（專利號： 201710941613.9）

本項目屬于醫(yī)學應用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。以兒童最常見的急性淋巴細胞白血病（acute lymphooblastic leukemia，ALL）和淋巴瘤為研究對象，從臨床現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，到分子機制研究，全面深入地探討了糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid, GC）耐藥的機制和逆轉(zhuǎn)。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的預后。 該項目在國內(nèi)率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號通路（中華血液雜志, 2008）；在國內(nèi)外率先提出ALK激酶能夠通過激活下游的mTOR激酶介導的信號通路誘導淋巴細胞對GC產(chǎn)生耐藥性（Leukemia,2008）；在國內(nèi)首先提出mTOR信號通路的活化是兒童ALL對GC 耐藥的主要原因之一，臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉(zhuǎn)GC耐藥，提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統(tǒng)腫瘤的藥物，這對于進一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應用前景。 本項目在2006年到2011年期間已在國內(nèi)外學術(shù)刊物發(fā)表論文9篇，經(jīng)科技查新，9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇，SCI引用頻次36次，其中1篇被引22次，1篇被引14次，中文論文5篇共被引6次。研究結(jié)果多次參與國際及全國性學術(shù)會議交流，并獲得國家自然科學基金面上項目資助1項，四川省應用基礎(chǔ)項目資助1項。本項目的研究促進了學科的建設(shè)和人才培養(yǎng)，已培養(yǎng)博士、碩士研究生共10余名。

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一種溶酶體定位熒光探針硒代嗎啉?氟硼二吡咯及其制備方法和應用。本發(fā)明提供一種熒光分子Se?BODIPY，該熒光分子Se?BODIPY包含氟硼二吡咯熒光團和硒代嗎啉溶酶體定位基。本發(fā)明還提供了該熒光分子Se?BODIPY的制備方法和應用。該熒光分子可以作為溶酶體定位熒光探針。本發(fā)明的溶酶體定位熒光探針是由8?氯甲基?1,3,5,7?四甲基?氟硼二吡咯和硒代嗎啉反應制得的熒光分子，通過過氧化氫誘導的硒代嗎啉氧化反應，由光誘導電子轉(zhuǎn)移機制靈敏調(diào)控探針分子的熒光發(fā)射性能，其靈敏度高、選擇性強、生物相容性好，能快速進入溶酶體，可作為性能優(yōu)異的溶酶體定位熒光探針，在熒光成像、生物熒光分析、熒光標記、內(nèi)源性或外源性過氧化氫檢測及凋亡細胞黏度檢測方面具有重要應用。

在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。“我們治療的都是傳統(tǒng)放化療無效或治療后反復復發(fā)的病人，這個臨床結(jié)果證明這五年半的付出都是值得的。”

1.痛點問題 盡管目前已有一系列臨床治療手段，但癌癥仍然是人類健康與生命安全的最主要威脅之一，大多數(shù)癌癥仍然有巨大的未滿足醫(yī)療需求。抗腫瘤藥物的研發(fā)依賴于靶點分子的鑒定。因此，依托于新的抑癌靶點，開發(fā)全新的抗腫瘤靶向藥，是當前創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿。現(xiàn)有藥物靶點主要是蛋白編碼基因，所開發(fā)藥物以靶向蛋白質(zhì)的抗體藥、小分子化合物藥為主。 長非編碼RNA（lncRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，具有組織特異性強，功能復雜，種類數(shù)量大等特征。研究發(fā)現(xiàn)多個lncRNA與各種生物學過程相關(guān)，但是大多數(shù)lncRNA的生物學功能仍然未知。學術(shù)界已發(fā)現(xiàn)多個與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA，但目前尚沒有靶向lncRNA的抗腫瘤藥物上市或在臨床試驗中。鑒于lncRNA復雜、多樣化、特異性的生物學功能特征，這一大類分子有望成為新的疾病治療靶點庫。與已知的蛋白靶點相比，lncRNA研究少，易于獲得原創(chuàng)、高價值的靶點專利。這要求基礎(chǔ)研發(fā)工作在特定生理或疾病狀態(tài)下，從成千上萬的lncRNA中準確鑒定具有核心、基礎(chǔ)生物學意義的lncRNA，并詳細解析其細胞功能與分子機制，確定其作為疾病治療靶點的可行性與科學基礎(chǔ)。 2.解決方案 在此前的研究中，本項目組以腫瘤體系為研究對象，開發(fā)了基于信息論的多組學數(shù)據(jù)挖掘與lncRNA功能預測方法流程。在多種癌癥中鑒定了具有核心生物學功能的lncRNA。例如，首次發(fā)現(xiàn)一個此前從未被研究過的lncRNA對于肝癌腫瘤細胞等高增殖率細胞的核仁結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要。研究證明該lncRNA在腫瘤中特異性地高表達，并且對于腫瘤細胞的快速增殖不可或缺，因此項目提出以該lncRNA作為腫瘤治療靶點，開發(fā)抗腫瘤小核酸藥或小分子化學藥，控制肝癌發(fā)展。 項目技術(shù)核心是在腫瘤體系中鑒定重要lncRNA的技術(shù)流程，預期產(chǎn)品是針對一系列l(wèi)ncRNA新靶點的靶向藥物。 3.合作需求 1)資金需求：針對新靶點lncRNA的小核酸藥臨床前研發(fā)需要的資金投入，在IND申報前需約2500-5000萬元人民幣； 2)孵化資源：公司研發(fā)所需辦公及研發(fā)場地、實驗室、計算服務器、分析與測試公共實驗室等； 3)團隊：生物醫(yī)藥科技公司管理團隊、核酸藥臨床前研發(fā)團隊、商務開發(fā)與合作團隊、財務、法務等支持團隊； 4)CRO公司合作：小核酸序列大規(guī)模合成、敲低效率驗證、動物模型、藥物毒理、藥代動力學、免疫原性等指標測試； 5)大型醫(yī)藥公司合作：商討未來技術(shù)轉(zhuǎn)讓方案，利用大型醫(yī)藥公司臨床開發(fā)資源，開展臨床研發(fā)合作； 6)藥物遞送平臺合作：針對小核酸藥靶向遞送需求，開展不同遞送工具的合作開發(fā)； 7)臨床醫(yī)院合作：針對臨床治療需求，開展小規(guī)模IIT臨床試驗，準備IND申報； 8)基礎(chǔ)研究合作：與lncRNA研究領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外基礎(chǔ)研究團隊合作，開發(fā)新的lncRNA靶點。