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本發(fā)明公開了一種基于關(guān)鍵動素的肢殘者作業(yè)能力評價方法， 包括:(1)構(gòu)建作業(yè)實體、作業(yè)本體和作業(yè)空間三個作業(yè)要素類，對作 業(yè)系統(tǒng)進(jìn)行全面描述;(2)相應(yīng)生成能夠完成任務(wù)的動素序列;(3)為組 成該動素序列的各個動素分別賦予三級評價指標(biāo);(4)識別出關(guān)鍵動素， 并以此作為評價的基點;(5)結(jié)合關(guān)鍵動素來進(jìn)行運動仿真，測量得出 肢殘者執(zhí)行該關(guān)鍵動素時的生物力學(xué)參數(shù)量;(6)將正常人的生物力學(xué) 參數(shù)作為作業(yè)要求，與肢殘者的生物力學(xué)參數(shù)測量結(jié)果比較。通過本 發(fā)明，能夠在后續(xù)仿真及計算處理過程中避免海量數(shù)據(jù)，

該項目以造紙制漿廢液中回收的工業(yè)木質(zhì)素為原料，經(jīng)氧化、催化、縮合、磺化等化學(xué)改性及表面活性劑的配伍得到混凝土、砂漿用外加劑。用本專利產(chǎn)品生產(chǎn)的混凝土和砂漿具有優(yōu)異的減水增強性和抗?jié)B、抗裂性，其減水率達(dá)18%～25%，比現(xiàn)有技術(shù)提高了1～1.5倍，透水壓力比達(dá)到325％，可降低混凝土早期水化熱、減少混凝土內(nèi)部裂縫，提高混凝土耐久性；本發(fā)明技術(shù)在廣東、山東等地建成5個年產(chǎn)1萬噸、1個年產(chǎn)2萬噸的基地，產(chǎn)品成功應(yīng)用于廣東省重點工程潮州水利樞紐、廣東省水利廳無縫壩示范工程－乳源壩美電站等六十多家工程，近三

血紅素在血液中負(fù)責(zé)氧氣的運輸，并參與細(xì)胞呼吸、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達(dá)調(diào)控、晝夜節(jié)律調(diào)控等生物學(xué)過程。血紅素不足會引起貧血和卟啉癥，而過多或處置不當(dāng)?shù)难t素會產(chǎn)生毒性，并會增加癌癥、代謝性疾病和心血管疾病的風(fēng)險。為此，查明運輸血紅素的“物流”通路顯得十分必要。

本發(fā)明涉及肽基核苷類雜合抗生素 Nikkoxin?E 和?Nikkoxin?F 及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。 本發(fā)明通過將尼可霉素的生物合成基因簇進(jìn)行突變后導(dǎo)入到多氧霉素工業(yè)菌株中進(jìn)行異源表達(dá)。經(jīng)過質(zhì) 譜和核磁共振檢測，確定產(chǎn)生了兩種氧霉素與尼可霉素雜合的核苷類抗生素。這兩種雜合抗生素對人類 或植物病原真菌具有更加顯著的抗菌活性。

（專利號：ZL 201410400383.1） 簡介：本發(fā)明公開了一種催化制備雙香豆素類衍生物的方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。該制備方法中芳香醛與4-羥基香豆素的摩爾比為1：2，布朗斯特酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用芳香醛的5～7％，反應(yīng)溶劑乙醇的體積量(ml)為芳香醛摩爾量(mmol)的3～5倍，反應(yīng)壓力為一個大氣壓，回流反應(yīng)時間為15～30min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，有大量固體析出，碾碎固體，靜置，抽濾，所得濾渣用乙醇重結(jié)晶，真空干

本 項 目 是 我 國 唯 一 擁 有 自 主 知 識 產(chǎn) 權(quán) 的 膀 胱 腔 內(nèi) 灌 注 專 用 型 重 組hIFN-α-2b-BCG，是針對淺表性膀胱癌的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、治療殘留腫瘤和原位癌的免疫治療專用，高效、低副作用的 I 類生物新藥。

本 項 目 是 我 國 唯 一 擁 有 自 主 知 識 產(chǎn) 權(quán) 的 膀 胱 腔 內(nèi) 灌 注 專 用 型 重 組hIFN-α-2b-BCG，是針對淺表性膀胱癌的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、治療殘留腫瘤和原位癌的免疫治療專用，高效、低副作用的 I 類生物新藥。應(yīng)用范圍:可應(yīng)用于治療膀胱原位癌和預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的新型生物制劑。效益分析:基于相關(guān)專利開發(fā)的在線高速分選礦用設(shè)備，具有分選速度快、系統(tǒng)集成度高、運行成本低等優(yōu)點，其主要技術(shù)優(yōu)勢和性能指標(biāo)如下： 一、主要技術(shù)優(yōu)勢 （1）一種重組干擾素卡介苗菌株，其特征在于該菌株利用基因工程技術(shù)構(gòu)建 的 phIFN-α-2B 穿 梭 質(zhì) 粒 ， 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 到 丹 麥 I 型 BCG 菌 株 內(nèi) ， 構(gòu) 建 出rBCG-hIFN-α-2B 菌株，該卡介苗菌株可以分泌 hIFN-α-2B。 （2）既發(fā)揮 IFN-α-2b 的直接作用又可增強 BCG 介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)，增強與放大了野生 BCG 預(yù)防與治療高危淺表膀胱癌的臨床效果，降低了 BCG 的灌注劑量和局部與全身嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率，同時也節(jié)省了大劑量干擾素腔內(nèi)灌注的昂貴費用。 （3）將重組人干擾素-α-2b-BCG 使用生物反應(yīng)發(fā)生器進(jìn)行大規(guī)模深層發(fā)酵培養(yǎng)，原位連接切向流中空過濾柱，離散洗滌菌體；經(jīng)真空冷凍干燥成干粉劑。這樣獲得的菌苗活性率高，降低了生產(chǎn)過程中污染的可能性。 二、主要性能指標(biāo) （1）純度：100%； （2）活菌量：≥60%； （3）體外和小鼠體內(nèi)抗腫瘤活性優(yōu)于 BCG 。

【發(fā) 明 人】王欣之；王天麟；文紅梅；李偉；楊帆；劉睿【摘要】            一種抗腫瘤活性天然產(chǎn)物草胡椒素E半合成方法，首次涉及一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物草胡椒素E(peperomin?E)的半合成方法。以中藥石蟬草全草中提取得到草胡椒素A(peperomin?A)為原料，經(jīng)過苯硒基親核取代和氧化脫苯硒基兩步得到草胡椒素E，再經(jīng)硅膠柱層析精制得到純度大于99.0%的草胡椒素E精品。

【發(fā) 明 人】劉沈林；吳堅；鄒璽；劉志輝【摘要】本發(fā)明公開了一種治療胃癌的含補骨脂素的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，所述中藥組合物含有以下重量百分比的組分：50%-96.77%的白蔻仁揮發(fā)油，3.23%-50%補骨脂素。本發(fā)明還公開了含補骨脂素的中藥組合物的制備方法，本發(fā)明還公開了含補骨脂素的中藥組合物在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用和抑制腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。補骨脂素與白蔻仁揮發(fā)油聯(lián)用有協(xié)同抑瘤作用，當(dāng)補骨脂素與白蔻仁揮發(fā)油質(zhì)量為1:30配成的含補骨脂素的中藥組合物可顯著抑制小鼠腫瘤的生長。從中醫(yī)理論分析，考慮白蔻仁為芳香化濕藥物，香氣走竄，可助溫藥補骨脂之藥效。兩藥配伍，共收腫瘤治療之良效。

該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導(dǎo)的肺纖維化動物模型，實驗結(jié)果 表明多西環(huán)素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數(shù)，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導(dǎo)的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環(huán)素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態(tài)，顯示出多西環(huán)素對 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素可通過抑制氣道和肺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物 Vimentin 的表達(dá)，并增加 E-cadherin 的表達(dá)，從而使上皮細(xì)胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細(xì)胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和活化，減少細(xì) 胞外基質(zhì)的分泌及其在肺間質(zhì)的過度沉積，進(jìn)而抑制肺纖維化的病理 過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號 201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號： 2017L01323） 技術(shù)創(chuàng)新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發(fā)新型有效藥 物， 多西環(huán)素在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的抗肺纖維化效果，開發(fā) 潛力很大。2）多西環(huán)素本身即為抗生素，可達(dá)到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環(huán)素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產(chǎn)工藝成熟，可快速的投入生產(chǎn)并 獲得高效制劑。 市場應(yīng)用前景： 近年來肺纖維化的發(fā)病率不高（8/10 萬人），但一直呈現(xiàn)上升趨 勢。肺纖維化患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間 僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當(dāng)罕見(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數(shù)據(jù)可以看出，肺纖維化已經(jīng)給 我國人民的生命健康造成嚴(yán)重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達(dá)尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺纖維化診治國際循證 指南的推薦用藥，當(dāng)年銷售額達(dá) 3 億歐元，2016 年尼達(dá)尼布的銷售 額翻倍達(dá)到 6.13 億歐元，2017 年上半年達(dá)到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國外研發(fā)銷售，目前國內(nèi)臨床上需要開發(fā)療效佳、安全性較 好、自主知識產(chǎn)權(quán)的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環(huán)素市場前景 良好。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報臨床試驗批件， 并進(jìn)行臨床研究。 已獲得的知識產(chǎn)權(quán)： 多西環(huán)素的應(yīng)用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。