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HIV的感染和艾滋病已經(jīng)奪取了全球幾千萬人的生命，截止目前全球仍有三千多萬人感染HIV。過去三十多年，雖然在HIV疫苗開發(fā)、抗病毒藥物治療以及潛伏激活新治療策略如“shock and kill”等方面取得了許多突破進展，但到目前仍沒有一種治療策略能夠治愈艾滋病。HIV治療新藥物的研發(fā)一直是國內(nèi)外科學(xué)研究和制藥公司關(guān)注的熱點。海洋微生物的多樣性、復(fù)雜性和特殊性決定了其活性物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的新穎性和活性功能的獨特性，海洋動植物80%以上的活性成分源于海洋微生物。海洋微生物藥源最具開發(fā)應(yīng)用前景已是國際共識。海

真菌疏水蛋白具有自我裝配成膜的性質(zhì)，因此 （1）疏水蛋白可作為蛋白和細胞固定化的媒介，可用于生物傳 感器和生物芯片，作為引發(fā)層，交聯(lián)上配體或形成融合蛋白，能使特 定分子固定化到特定表面。 （2）它能改變表面的屬性，保護表面。可用于提高醫(yī)學(xué)器官移 植物生物相容性和防止微生物細胞粘附；可應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)中燒傷、 創(chuàng)傷的創(chuàng)面保護，為臨床病人創(chuàng)面保護和恢復(fù)提供一種安全無毒、操 作簡便、高效低耗的新手段。 （3）作為一種生物表面活性劑，疏水蛋白還可以用于促進土壤 中的污染物的降解和應(yīng)用在石油泄漏后回收石油的過程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品對抗相變能力并形成 穩(wěn)定泡沫，使其在密封食品生產(chǎn)上發(fā)揮重要作用； （5）也可用于日用化妝品生產(chǎn)中，因疏水蛋白可以作為洗潔產(chǎn) 品的成分，根據(jù)其疏水、親水兩相間的轉(zhuǎn)變，可通過自我裝配而將面 部的油脂等疏水的成分包裹起來，再用水清洗將其除去，也可以作為 保護秀發(fā)的天然膜，使發(fā)部維持清潔并保持一定水分；將它運用到面 部的美容護理，由于它的特性，能使皮膚表面形成一層天然生物活性 保護膜，起到皮膚保濕、免受外界空氣中污濁物的侵害，從而達到護膚美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹藥物以改變藥物溶解性并實現(xiàn)控、緩釋。 通過真菌疏水蛋白與難溶于水的藥物混合，可以達到良好的分散效果， 并延長了兩種藥物的藥效持續(xù)時間。 （7）真菌疏水蛋白與其他的功能性蛋白或小肽組成融合蛋白， 同時發(fā)揮疏水蛋白的穩(wěn)定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽 的特異性功能，如在組織工程、抗炎抗菌材料等。 項目特色： 純天然生物制品，無毒害，無污染。耐酸堿，抗相變能力強。自 我裝配形成有活性的蛋白膜。具有良好的熱穩(wěn)定性和透氣不透水性。 由于它的特性，使得它具有：（1）自動成膜，無需貼敷，使用便利； （2）透氣性優(yōu)良；(3)純天然無化學(xué)添加成分，瑞氏木霉已被證明是 安全的菌種；（4）組織相容性好，避免了嚴重的排異反應(yīng)；（5）耐高 溫（100 攝氏度仍保持活性），易于消毒；（6）穩(wěn)定不降解，便于產(chǎn)品 的長期保存；（7）用表面活性劑就可以很容易地清洗（8）延展性好， 1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展開 1 平方米的薄膜（9）透明，可直 接透過成膜觀察（10）性價比高。 市場應(yīng)用前景： 目前國際上尚未實現(xiàn)疏水蛋白的工業(yè)化生產(chǎn)，其相關(guān)應(yīng)用產(chǎn)品的 開發(fā)更為滯后。我們在已實現(xiàn)疏水蛋白中試研發(fā)的基礎(chǔ)上，擴大發(fā)酵 規(guī)模，進行后續(xù)產(chǎn)品的開發(fā)，我們的技術(shù)和工藝現(xiàn)居國際領(lǐng)先地位， 無疑會占有寶貴的先機。 疏水蛋白產(chǎn)品將作為新一代膜生物活性材料進入市場，它的出現(xiàn) 將會革命性地取代現(xiàn)有化學(xué)產(chǎn)品，這無疑給人類的健康帶來了很大的 益處，消除人類在預(yù)防和治療疾病、食品加工、以及醫(yī)學(xué)檢測、食物保鮮方面為健康做出努力的同時給自身帶來的潛在危害，而且價格更 為低廉。因此，本項目大規(guī)模生產(chǎn)疏水蛋白及其應(yīng)用開發(fā)是有非常廣 闊的市場前景的，并且我們的技術(shù)在國際和國內(nèi)市場處于領(lǐng)先地位。 這些產(chǎn)品都將在國際市場上處于最優(yōu)競爭狀態(tài)。

通過計算機虛擬篩選和建立熒光共振能量轉(zhuǎn)移的體外高通量篩選體系，篩選得到新型的ATG4B小分子抑制劑S130。通過對自噬信號通路的研究，發(fā)現(xiàn)S130不影響自噬體功能及其與溶酶體的融合，而是抑制了LC3-PE的去脂化過程，最終阻斷細胞自噬。這為進一步明確ATG4B在自噬信號通路中的調(diào)控作用提供了新的理論基礎(chǔ)。通過抗腫瘤作用的研究，發(fā)現(xiàn)S130可有效抑制結(jié)腸癌細胞的生長，且營養(yǎng)缺乏能進一步增強S130的抗腫瘤效果，而過表達ATG4B可部分對抗S130引起的腫瘤細胞死亡，提示ATG4B可能是腫瘤治療中的潛在靶點。同時，藥代動力學(xué)實驗結(jié)果表明，該抑制劑在體內(nèi)主要分布于腫瘤組織，從而抑制結(jié)腸癌細胞的生長。綜上，該研究表明ATG4B可能是腫瘤治療的潛在藥物靶標，而S130作為高效的ATG4B小分子抑制劑具有開發(fā)成為腫瘤治療藥物的潛能。

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種中間補料發(fā)酵生產(chǎn)塊菌活性菌絲體及塊菌多糖的方法。本發(fā)明在塊菌屬液體深層發(fā)酵過程中，在適當?shù)臅r間向培養(yǎng)體系中補加一定量的碳源和／或氮源，可有效促進菌絲體生長和塊菌多糖的生物合成，提高生物量和塊菌多糖的產(chǎn)量。本發(fā)明方法提高了設(shè)備利用率、進一步節(jié)省生產(chǎn)成本，為塊菌屬液體深層發(fā)酵生產(chǎn)活性菌絲體和塊菌多糖的工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。

本發(fā)明涉及一種改良型循環(huán)式活性污泥法剩余污泥減量控制方法，適用于城市污水生物脫氮除磷。所述方法：每周期進水時間固定，進水同時進行30min缺氧攪拌，然后通過pH值一階導(dǎo)數(shù)控制缺氧時長；反硝化結(jié)束后延時10min進入曝氣工序，利用pH一階導(dǎo)數(shù)曲線上極小值點控制曝氣時長，亞硝化結(jié)束后延時3min后進入下一階段；重復(fù)上述交替缺氧、好氧工序，當時間超過設(shè)定的進水時間后，以好氧工序作為反應(yīng)階段的結(jié)束工序；然后依次進行沉淀和潷水階段。本發(fā)明的特點是交替缺氧、好氧運行方式與實時控制系統(tǒng)的集成，既充分利用了原水中的

隨著商品混凝土行業(yè)和高性能混凝土技術(shù)的迅猛發(fā)展，作為混凝土摻合料的粉煤灰是得到公認的商品混凝土第六組份。一級粉煤灰能改善新拌混凝土性能，提高混凝土物理力學(xué)性能和耐久性，從電廠的現(xiàn)狀看，一級粉煤灰所占的比例較低，大量排出的是Ⅱ級及以下低品位粉煤灰，這些低品位粉煤灰不能從質(zhì)量上很好滿足混凝土的需求，因此缺乏競爭力。    本項目目的是使用粉煤灰復(fù)合激活技術(shù)將低品質(zhì)粉煤灰改性加工為Ⅰ級粉煤灰，使其很好的滿足高性能混凝土的需要，具有市場需求。基本工藝過程是：將粉煤灰粉磨，解除粉煤灰粗顆粒的絮狀結(jié)構(gòu)，改變粉煤灰的顆粒表面狀態(tài)，并在粉磨的同時添加少量的添加劑，使其達到一級粉煤灰的標準，并能使粉煤灰的活性充分發(fā)揮出來。研究成果經(jīng)專家鑒定，整體技術(shù)具國際先進水平，并于2000年獲得省級科技進步三等獎。該項目已在北京市豐臺輕體材料廠和大唐國際下屬多個電廠推廣應(yīng)用。

開發(fā)了一條高效簡潔的合成新策略，由便宜的、商業(yè)可得的原料出發(fā)，利用新開發(fā)的高対映選擇性的傅克類型邁克加成反應(yīng)，快速構(gòu)建具有較大合成挑戰(zhàn)性的間苯三酚二聚體，在此基礎(chǔ)之上，利用新開發(fā)的邁克縮酮串聯(lián)增環(huán)反應(yīng)，立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6∕6橋環(huán)和6∕5并環(huán)籠狀三元環(huán)核心骨架，只需7步，即可首次完成Myrtucommuacetalone和Myrtucommuacetalone B的不對稱全合成（對映選擇性大于99%），它們的總產(chǎn)率高達31.0%，并確定了Myrtucommuacetalone的絕對構(gòu)型。此外，利用氧化[3+2]環(huán)化反應(yīng)，立體選擇性、區(qū)域選擇性合成6-5-6三環(huán)核心骨架，只需5-6步，即可首次完成Callistrilones A、C、D、E的不對稱全合成（對映選擇性大于99%），它們的總產(chǎn)率高達12.7-24.9%。以上分子的合成都沒有使用任何保護基。此外，課題組對上述不對稱合成的6個天然產(chǎn)物進行了抗菌活性實驗，發(fā)現(xiàn)其中化合物Callistrilone E對耐藥型的革蘭氏陽性菌（如MRSA, VISA 和 VRE）抑制作用（0.25-2 μg/mL）強于萬古霉素（2-8 μg/mL），具有成為新一代高效低毒的抗菌藥物的潛力

本發(fā)明公開了一種生物質(zhì)水熱催化活化聯(lián)產(chǎn)超級活性炭和液體 產(chǎn)品的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括生物質(zhì)水熱催化活化子系統(tǒng)、焦炭二次活化 子系統(tǒng)和水熱反應(yīng)供熱子系統(tǒng)，其通過生物質(zhì)水熱催化活化子系統(tǒng)對 生物質(zhì)進行催化活化，并分離得到焦炭和液體產(chǎn)品；通過焦炭二次活 化子系統(tǒng)對所述焦炭進行深入活化，生成超級活性炭。本發(fā)明還公開 了相應(yīng)的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案可以實現(xiàn)將不同含水率的生物質(zhì)轉(zhuǎn) 化為高質(zhì)量的超級活性炭和優(yōu)質(zhì)液體產(chǎn)品，同時將生物質(zhì)水熱催化活 化反應(yīng)產(chǎn)生的氣體和氣化氣在氣體燃燒器中燃燒，產(chǎn)生高溫?zé)煔鉃樯?物質(zhì)水熱催化活化反應(yīng)提供熱量，實現(xiàn)了物質(zhì)和熱量的循環(huán)利用。

【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗氧化活性的六肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的多肽具有下列序列結(jié)構(gòu)：Gln-Tyr-Asp-Gln-Gly-Val。這種多肽提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。

生物表面活性劑是微生物在代謝過程中分泌的一種有高表面活性的物質(zhì)，具有生物相容性、生物可降解性、無毒或低毒等特性，因此將成為替代化學(xué)合成表面活性劑的選擇之一。甘露糖赤薛糖醇脂(MEL s)是一種糖脂類的生物表面活性劑，MEL s不僅具有良好的乳化性、生物降解性、較低的臨界膠束濃度等，還具有許多特殊的生理活性和醫(yī)藥價值，可應(yīng)用于環(huán)保、食品、化妝品、醫(yī)藥等。如：MEL-A型化合物在較低濃度下作用于Bl 6黑色素瘤細胞，對其有抑制作用，并能誘導(dǎo)細胞分化，促使細胞黑色素釋放。 本項目研發(fā)的技術(shù)通過生產(chǎn)菌株的特殊改造和高通暈篩選，獲得生產(chǎn)水平較高的突變株，并經(jīng)過培養(yǎng)條件的營養(yǎng)組成的系統(tǒng)優(yōu)化，獲得適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的發(fā)酵條件（產(chǎn)量達到100 g/L,發(fā)酵7天）。同時完成了該糖脂的在線隨程提取和發(fā)酵技術(shù)組合（粗提方法簡單快捷），還完成了產(chǎn)品的快速分離、純化和特性（乳化特性、表面活性特性、生物學(xué)活性等）分析。