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面對(duì)國(guó)家在疫情防控決策方面的重大戰(zhàn)略需求，北京航空航天大學(xué)計(jì)算機(jī)學(xué)院王靜遠(yuǎn)副教授，聯(lián)合經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院吳俊杰教授、部慧副教授，計(jì)算機(jī)學(xué)院軟件開發(fā)環(huán)境國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孫磊磊老師等，快速反應(yīng)，在1月22日開始陸續(xù)組織了一支包括20余名師生在內(nèi)、跨學(xué)科、跨專業(yè)的疫情應(yīng)急研究團(tuán)隊(duì)，開展基于大數(shù)據(jù)的疫情預(yù)測(cè)與大數(shù)據(jù)分析科研攻關(guān)工作。 團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)連續(xù)不眠不休的集中攻關(guān)，于1月25日完成了第一個(gè)針對(duì)新冠肺炎疫情預(yù)測(cè)的模型，并最早具備了對(duì)外提供疫情預(yù)測(cè)服務(wù)的能力。該模型具備優(yōu)秀的預(yù)測(cè)精度和疫情解釋能力，為上級(jí)部門的疫情防控決策提供了重要的支撐。尤其是在疫情拐點(diǎn)尚未出現(xiàn)、全國(guó)發(fā)病走勢(shì)尚不明朗的疫情早期階段，為防疫決策提供精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)參考。預(yù)測(cè)模型基于王靜遠(yuǎn)老師在2014年深圳H7N9流感爆發(fā)和季節(jié)性流感流行期間使用市民活動(dòng)大數(shù)據(jù)與Meta-Population動(dòng)力學(xué)模型相結(jié)合的方式設(shè)計(jì)的面向城市的呼吸道類疾病傳播分析與預(yù)測(cè)模型，曾應(yīng)用于深圳流感防控。

華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授、沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，就新型冠狀病毒肺炎疫情，開展了抗新冠病毒潛在藥物的篩選研究工作。利用藥物重定位策略，在已有藥物中尋找對(duì)抗新冠病毒的治療藥物是對(duì)抗疫情的有效手段和當(dāng)務(wù)之急。研究表明，冠狀病毒nsp3編碼的木瓜樣蛋白酶(papain-like protease，PLP)在病毒基因組復(fù)制及逃避宿主抗病毒天然免疫中發(fā)揮重要作用，是藥物開發(fā)的良好靶點(diǎn)。PLP不僅具有蛋白水解酶活性，同樣具有去泛素化酶（DUB）活性，PLP利用其蛋白水解酶活性及DUB活性通過(guò)一系列的分子機(jī)制逃避宿主抗病毒免疫反應(yīng)，抑制干擾素表達(dá)；它是除了冠狀病毒3CL水解酶之外，另一個(gè)冠狀病毒感染人類所必需的重要蛋白。攻關(guān)小組目前正在尋找更多可能抑制新冠病毒的藥物靶點(diǎn)，也將繼續(xù)進(jìn)行深入的抗新冠病毒活性測(cè)試，為后續(xù)抗新冠病毒肺炎藥物的基礎(chǔ)和臨床研究提供更多指導(dǎo)信息。

“現(xiàn)階段醫(yī)生需要在大量影像數(shù)據(jù)中快速診斷出新冠肺炎的病例，此外還需要診斷出病灶分布的位置、大小等來(lái)評(píng)估嚴(yán)重程度。”薛向陽(yáng)介紹，針對(duì)臨床的現(xiàn)實(shí)需求，團(tuán)隊(duì)將設(shè)計(jì)目標(biāo)定位于“肺炎分類鑒別”和“關(guān)鍵病灶檢測(cè)”兩大功能，前者是為區(qū)別健康狀態(tài)、新冠肺炎、其他病毒性肺炎、細(xì)菌性肺炎，后者則為找到并分隔出磨玻璃影等病灶區(qū)域。針對(duì)這些需求，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)診斷算法模型，讓機(jī)器利用模型進(jìn)行訓(xùn)練，學(xué)習(xí)不同類型肺炎在CT影像表現(xiàn)上的不同特征，最終具備智能輔助診斷的能力。而這需要突破小樣本學(xué)習(xí)、小目標(biāo)檢測(cè)等多個(gè)技術(shù)難題。“小樣本學(xué)習(xí)”即在較少訓(xùn)練數(shù)據(jù)樣本的條件下進(jìn)行機(jī)器學(xué)習(xí)。在疫情發(fā)生前期，能夠獲取的新冠肺炎影像數(shù)據(jù)相對(duì)較少，且由于一線影像醫(yī)生任務(wù)繁重，無(wú)法獲得大量專家標(biāo)注，因此需要算法在少量樣本的條件下“自學(xué)成才”。為此，團(tuán)隊(duì)采用基于自遷移學(xué)習(xí)的半監(jiān)督學(xué)習(xí)等技巧，使算法具備一定的“小樣本學(xué)習(xí)”能力，在不增加醫(yī)生標(biāo)注工作量的情況下較好地提高了算法模型的普適性。由于CT影像切片中的病灶區(qū)域有大有小，且往往大中小病灶區(qū)域面積懸殊，如何使算法能同時(shí)檢測(cè)大、中、小各個(gè)目標(biāo)是另一大難題。團(tuán)隊(duì)利用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的層次性特點(diǎn)與病灶區(qū)域的大小進(jìn)行對(duì)應(yīng)，“網(wǎng)絡(luò)的底層關(guān)注細(xì)節(jié)，即小病灶區(qū)域，而網(wǎng)絡(luò)中層到高層所關(guān)注的病灶區(qū)域則越來(lái)越大，因此模型通過(guò)不同層次的加權(quán)和融合，最終便能達(dá)到同時(shí)檢測(cè)大小病灶區(qū)域的目標(biāo)。”薛向陽(yáng)解釋道。“不過(guò)，即便有診斷‘神器’，影像科醫(yī)生也是不可替代的。”薛向陽(yáng)說(shuō)，人是復(fù)雜的機(jī)體，病毒在不同人體內(nèi)感染的反映也不一定相同。”他表示，當(dāng)遇到機(jī)器未曾學(xué)習(xí)過(guò)的微小病變或疑難病例時(shí)，仍需要影像醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和智慧。以解決實(shí)際問題為目標(biāo)，該項(xiàng)目在研究過(guò)程中始終與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合。無(wú)論是機(jī)器學(xué)習(xí)數(shù)據(jù)，還是測(cè)試評(píng)估數(shù)據(jù)，都來(lái)源于臨床真實(shí)病例。在算法模型定型過(guò)程中，為了檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷臏?zhǔn)確率和泛化性，團(tuán)隊(duì)也利用現(xiàn)實(shí)疑似病例進(jìn)行了測(cè)試。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科是我國(guó)無(wú)創(chuàng)通氣的先行者，在無(wú)創(chuàng)通氣治療重癥肺炎和急性呼吸窘迫綜合征等危重型急性呼吸衰竭中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，由時(shí)任呼吸科主任鈕善福教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)一起研發(fā)了適應(yīng)中國(guó)人臉型的第一款面罩——“鈕式面罩”。

浙江工業(yè)大學(xué)張文教授團(tuán)隊(duì)正攻關(guān)浙江省科技廳關(guān)于2019-nCoV應(yīng)急科研項(xiàng)目，與浙江省疾病預(yù)防控制中心合作，幫助解決目前針對(duì)新冠肺炎無(wú)特效藥的臨床問題。張文教授團(tuán)隊(duì)自2014年H7N9禽流感疫情發(fā)生以來(lái)，就開始研究流感和冠狀病毒致病機(jī)制，以及針對(duì)病毒的靶向藥物開發(fā)。 張文團(tuán)隊(duì)早在2014年開始，就陸續(xù)開展針對(duì)SARS-CoV、MERS-CoV、塞卡、埃博拉（CoV）冠狀病毒，以及H7N9甲型流感病毒、某些H1N1亞型甲型流感病毒的抗病毒藥物研發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，在這些病毒入侵的宿主細(xì)胞，有種絲氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶（TTSP）），它可能就是我們要找的“魔術(shù)剪刀”，換個(gè)角度來(lái)說(shuō)，也就是一個(gè)極佳的抗病毒藥物靶點(diǎn)。2017年，張文團(tuán)隊(duì)在公開發(fā)表的文獻(xiàn)（Biochimie, 2017, 142, 1-10）中，對(duì)冠狀病毒侵入宿主細(xì)胞進(jìn)行病毒復(fù)制的過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)闡述。 SARS-CoV冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞可能通過(guò)的兩個(gè)途徑：途徑1，冠狀病毒與宿主細(xì)胞受體（對(duì)2019-nCoV的受體是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II，ACE2）結(jié)合，以內(nèi)吞的形式進(jìn)入宿主細(xì)胞，形成胞內(nèi)體，在這過(guò)程中刺突蛋白被組織蛋白酶活化。由于胞內(nèi)體pH值下降致使病毒包膜與胞體內(nèi)膜的融合，并將病毒遺傳基因RNA釋放到胞漿中，然后進(jìn)行RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。新的病毒RNA被轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體中間部位組裝的地方。在這里由宿主細(xì)胞合成的無(wú)活性的刺突糖蛋白（spike protein）必須由絲氨酸蛋白酶TMPRSS2剪切為有活性的片段，包裝在病毒上。然后，RNA和結(jié)構(gòu)蛋白組裝并發(fā)芽成囊泡；囊泡被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面并在TMPRSS2幫助下釋放。途徑2，刺突糖蛋白（spike protein）可以在細(xì)胞表面在TMPRSS2幫助下被激活，導(dǎo)致病毒膜與宿主細(xì)胞質(zhì)膜融合。TMPRSS2在高爾基體或質(zhì)膜上，無(wú)論是在病毒組裝過(guò)程中還是在附著和釋放過(guò)程中，都發(fā)生了對(duì)刺突糖蛋白的剪切，這也確保了新病毒的活性。TMPRSS2激活SARS-CoV會(huì)干擾干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白（IFITMs）對(duì)SARS-CoVS的抑制作用，IFITMs是一類干擾素誘導(dǎo)的宿主細(xì)胞蛋白，可抑制幾種包膜病毒進(jìn)入。 所獲得的證據(jù)表明，TMPRSS2在SARS-CoV感染中發(fā)揮著重要作用。團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)TMPRSS2基因組里有一段序列能特異性地與團(tuán)隊(duì)優(yōu)選的合成小分子先導(dǎo)化合物作用，下調(diào)TMPRSS2基因表達(dá)，從而在宿主細(xì)胞中能抑制病毒復(fù)制、增殖。圖2為團(tuán)隊(duì)篩選的部分小分子化合物。團(tuán)隊(duì)正加快新冠肺炎防治藥物科研攻關(guān)的研究進(jìn)程，爭(zhēng)取在2020年3月-12月在新結(jié)構(gòu)分子和老藥篩選方面有階段性實(shí)質(zhì)成果，為疫情防控阻擊戰(zhàn)貢獻(xiàn)工大力量。

2020年1月31日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院2019-nCoV研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際放射學(xué)首位期刊Radiology（IF 7.608）發(fā)布了學(xué)術(shù)成果：2019-nCoV確診病例的CT特征；同步推送全球放射醫(yī)師，關(guān)注新型冠狀病毒肺炎的CT影像學(xué)表現(xiàn)。2019-nCoV科研攻關(guān)專家組組長(zhǎng)、蘭州大學(xué)第一醫(yī)院院長(zhǎng)李汛教授正在帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)，緊密圍繞2019-nCoV流行病學(xué)特點(diǎn)、快速診斷技術(shù)、診療模式、中藥防殺與治療、防控體系構(gòu)建與感控指南建立、消毒與廢物處理六個(gè)方面進(jìn)行全方位研究。醫(yī)院第1例病例確診后，雷軍強(qiáng)教授作為第一作者將其典型的影像學(xué)特征在國(guó)際頂級(jí)放射期刊報(bào)道，助力抗擊新冠病毒肺炎工作的進(jìn)行。 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院院長(zhǎng)助理祁小龍教授、雷軍強(qiáng)教授及其放射科團(tuán)隊(duì)將圍繞“基于智能影像技術(shù)的重大公共衛(wèi)生事件防控體系構(gòu)建”開展科研攻關(guān)，緊密配合一線醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)開展2019-nCoV疫情的早篩、早隔、早診和早治。

本報(bào)蘭州訊（新甘肅·甘肅日?qǐng)?bào)記者秦娜）來(lái)自全省應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒（COVID-19）肺炎疫情科研攻關(guān)組的消息稱：我省新冠肺炎分層治療模式初獲成功，為全省新冠肺炎患者的成功救治提供了臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及理論依據(jù)，并將成功經(jīng)驗(yàn)帶到疫情最嚴(yán)重的武漢，為武漢新冠肺炎患者的救治作出甘肅貢獻(xiàn)。科研攻關(guān)課題子課題之一負(fù)責(zé)人、蘭州大學(xué)一院老年病三科主任包海榮團(tuán)隊(duì)，根據(jù)我省新冠肺炎患者臨床特點(diǎn)，分為輕型、普通型、重型及危重型，參照國(guó)家衛(wèi)健委新冠肺炎診治方案第五、第六版，結(jié)合甘肅省實(shí)際，對(duì)不同層級(jí)患者采用分層治療模式，摸索抗病毒治療時(shí)機(jī)及劑量，激素使用時(shí)機(jī)及療程，抗生素的聯(lián)合應(yīng)用，氧療的方式及濃度，機(jī)械通氣的應(yīng)用及參數(shù)等，取得了一定成果，積累了一定經(jīng)驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)回顧性分析我省新冠肺炎患者的臨床特征及分層治療模式的效果，為我省新冠肺炎防控科研攻關(guān)提供理論依據(jù)并進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)推廣。此前，蘭大一院呼吸病學(xué)專家劉曉菊帶領(lǐng)甘肅第六批支援湖北醫(yī)療隊(duì)進(jìn)駐武漢市中心醫(yī)院后湖院區(qū)開展救治工作。劉曉菊表示，要充分吸取甘肅省救治新冠肺炎患者的成功經(jīng)驗(yàn)，采取中西醫(yī)結(jié)合的模式，對(duì)武漢市定點(diǎn)醫(yī)院新冠肺炎患者進(jìn)行分層救治。

西安交通大學(xué)出版社在校黨委的領(lǐng)導(dǎo)下，在陜西省委宣傳部的統(tǒng)一部署下，快速應(yīng)對(duì)、主動(dòng)作為，組建團(tuán)隊(duì)策劃、編寫了《防范新冠肺炎居家健康生活讀本》一書，在全國(guó)率先從科普的角度宣傳居家防疫的知識(shí)。本書針對(duì)普通民眾居家防疫過(guò)程中所要面對(duì)的各種常見問題，介紹了飲食防疫、運(yùn)動(dòng)防疫、心理調(diào)適防疫、適用技法防疫等方面的科學(xué)知識(shí)和技能，并為老年人、兒童、孕婦等特殊人群提供了居家防疫的指導(dǎo)和建議。 本書編寫組以西安交通大學(xué)出版社的醫(yī)學(xué)編輯為班底，其中主任醫(yī)師1人，執(zhí)業(yè)醫(yī)師4人，健康管理師4人，專業(yè)涵蓋中醫(yī)、西醫(yī)、中藥、西藥、生命科學(xué)、護(hù)理、檢驗(yàn)等。 

河南大學(xué)黃河文明與可持續(xù)發(fā)展研究中心成立“新型冠狀病毒感染肺炎疫情時(shí)空擴(kuò)散研究”課題組，研究完成《河南省新型冠狀病毒感染肺炎疫情時(shí)空特征初步分析》，圍繞河南省此次疫情的輸入和擴(kuò)散過(guò)程、空間差異特征展開研究，建立新冠肺炎個(gè)體病例地理信息數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集并整理了自2020年1月21日以來(lái)我省18個(gè)省轄市衛(wèi)健委公布的個(gè)體病例信息，通過(guò)數(shù)據(jù)分析得出疫情發(fā)展的初步判斷。 

在研究中發(fā)現(xiàn)，21%的新冠病毒感染者在住院期間出現(xiàn)了腹瀉癥狀，大大高于原先報(bào)道中的3%。同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)很多新冠病毒感染患者有血便的癥狀。這些結(jié)果均支持了新冠病毒經(jīng)由消化道的傳播機(jī)制。?更為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉癥狀和新冠感染重癥、呼吸機(jī)的使用以及ICU病房的使用也有顯著的相關(guān)。這些排除了混雜因素的結(jié)論顯示：新冠感染的胃腸癥狀可用于預(yù)測(cè)新冠感染病人是否會(huì)發(fā)展成嚴(yán)重的呼吸障礙，有助于為病人設(shè)計(jì)更加合理的治療方案。該研究結(jié)果對(duì)于醫(yī)療資源的合理使用也具有重要意義。