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本技術(shù)成果是以人類II型拓撲異構(gòu)酶的ATP結(jié)合位點為藥物設計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類II型拓撲異構(gòu)酶抑制活性的化合物。在細胞水平對篩選獲得的化合物進行抗KSHV裂解 復制抑制實驗，發(fā)現(xiàn)其中一類新型苯駢α-吡喃酮類化合物可以有效抑制KSHV的裂解復制，且只有很低的 細胞毒性。此后在同屬人類γ皰疹病毒的EBV病毒上對此類化合物進行細胞實驗，證實此類化合物對EBV 裂解復制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過拓撲酶功能抑制實驗證實其中部分化合物明確具有人 類拓撲異構(gòu)酶II抑制劑活性。 此類苯駢α-吡喃酮類化合物可用于治療或預防K SHV感染引起的相關(guān)疾病，如經(jīng)典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關(guān)型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關(guān)型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時亦有望用于治療或預防EBV感染引起的傳 染性單核細胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。

北京師范大學病毒進化溯源技術(shù)服務采購項目競爭性磋商

研發(fā)階段/n一種甲型H1亞型流感病毒雙抗體夾心ELISA試劑盒及應用。　　成果簡介：華中農(nóng)業(yè)大學預防獸醫(yī)學實驗室從2001以來就開展了SI的相關(guān)研究，不間斷的分離地方流行毒株，從宿主豬上分離到的病毒大多為H1亞行，通過對華中地區(qū)多個規(guī)模化豬場的近8000份血清的HI檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，H1亞型豬流感感染的陽性率達到33.3%。由于我國的規(guī)模化豬場未注射豬流感疫苗，其陽性率真實的反應了豬群受豬流感污染的程度。因此本研究從分離鑒定的流行毒株中篩選出免疫原性好、增殖滴度高的病毒株作為豬流感疫苗毒株，通過最佳接種

研發(fā)階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應用。　　成果簡介：本研究通過定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強風險，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學“標志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計劃提供了技術(shù)支撐。　　應用前景：目前我國

已有樣品/n公開了一種鹽酸苯海拉明在制備治療或預防流感病毒藥物中的應用。選用完全無毒性濃度的鹽酸苯海拉明進行抗病毒實驗，結(jié)果顯示這種小分子化合物具有顯著的抗病毒活性并呈劑量依賴相關(guān)。接下來分析了鹽酸苯海拉明抗流感病毒的作用周期，表明鹽酸苯海拉明主要抑制病毒吸附和進入等病毒感染早期事件。最后檢測鹽酸苯海拉明對不同型和亞型流感病毒的抗病毒活性，結(jié)果顯示鹽酸苯海拉明可以抑制所有檢測病毒株的復制且具有劑量依賴效應，表明鹽酸苯海拉明抗流感病毒活性具有一定的廣譜性。本發(fā)明的鹽酸苯海拉明可以作為新的抗流感病毒藥物

首次系統(tǒng)性地研究了流感病毒聚合酶與不同RNA啟動子的相互作用機制，闡明了RNA啟動子結(jié)合構(gòu)象在合成不同RNA時所發(fā)揮的作用。團隊還提出了聚合酶合成RNA起始階段的工作模型，推動了人們對流感病毒聚合酶調(diào)控不同RNA合成機制的理解，為抗病毒藥物開發(fā)提供了新靶點。 為了深入研究流感病毒聚合酶合成RNA的分子機制，研究人員利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)，解析了D型流感病毒聚合酶與不同RNA啟動子結(jié)合

臨床上，由于病原體與宿主之間復雜的相互作用，病毒-細菌混合肺炎會導致非常高的死亡率，對全世界人類健康造成了嚴重威脅。在新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)全球大流行期間，幾乎所有嚴重的COVID-19患者都因繼發(fā)性細菌感染而接受抗生素治療，許多患者死于細菌繼發(fā)感染而非病毒本身，包括多重耐藥細菌感染。

成果描述：項目針對豬雞病原菌耐藥性導致細菌病難防控、用藥量大、產(chǎn)品藥殘的關(guān)鍵技術(shù)難題，取得了重大理論和方法創(chuàng)新成果。 項目揭示了我國近12年豬雞病原細菌耐藥性變化規(guī)律，建立菌種庫和耐藥數(shù)據(jù)庫，創(chuàng)立了5種細菌耐藥基因分子檢測新方法；改進了7種動物專用抗生素及其制劑的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量；創(chuàng)制了非生素免疫增強劑4種。獲國家2類新獸證書6個，3類2個。獲國家發(fā)明專利12項，實用新型專利1項。主編參編專著6部，發(fā)表論文123篇，包括本專業(yè)權(quán)威SCI論文AAC(IF:4.672)，JAC(IF:4.659)等35篇。成果應用使豬雞抗生素用量減少30%-70%，細菌病降低50%，節(jié)省用藥成本30%，為有效控制豬雞細菌感染及耐藥，減少抗生素使用，保障公共衛(wèi)生和食品安全提供了新的理論和技術(shù)。市場前景分析：應用領域：本項目的應用領域主要為獸藥、疫苗生產(chǎn)企業(yè)以及大中型豬雞養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)。可共同企業(yè)合作開發(fā)新型獸藥、生物制品等，同時也可為大中型豬雞養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)支撐，有效降低抗生素的使用，保障產(chǎn)品安全，打造高品質(zhì)放心品牌。市場需求：豬雞細菌性疾病嚴重危害公共衛(wèi)生和食品安全，如豬鏈球菌、豬雞沙門氏菌引起人感染發(fā)病的公共衛(wèi)生事件。在規(guī)模化養(yǎng)殖條件下，細菌性疾病呈多發(fā)趨勢如大腸桿菌等，畜禽因細菌性疾病致死或生產(chǎn)性能下降等造成全國年直接經(jīng)濟損失400億元（畜牧業(yè)年鑒2010）。病原細菌產(chǎn)生耐藥性是致細菌疾病難控治、用藥量大（每年畜禽抗生素原料藥用量多達10萬噸）、產(chǎn)品藥殘高的關(guān)鍵技術(shù)難題，如近年來出現(xiàn)耐多種抗生素的結(jié)核桿菌、金黃葡萄球菌、大腸桿菌等“超級耐藥菌”，引起了極大關(guān)注。本項目通過產(chǎn)學研結(jié)合12年聯(lián)合攻關(guān)，創(chuàng)立了細菌耐藥基因的分子檢測新方法，揭示了細菌耐藥性變化規(guī)律，創(chuàng)新了耐藥性控制理論和應用技術(shù)，并在安全高效新獸藥研發(fā)中得到廣泛應用（圖1），可為保障我國豬雞養(yǎng)殖健康、公共衛(wèi)生和產(chǎn)品安全提供了有力的科技支撐，其市場需求極大。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：“該項目已在國內(nèi)多個省市規(guī)模化豬場，雞場、示范區(qū)、飼料廠、獸藥廠等進行了推廣應用，成果應用效益顯著。研究成果豐富了病原菌耐藥基因的基礎理論研究，為病原菌的耐藥性分子檢測和監(jiān)測提供了新的技術(shù)手段，項目選題技術(shù)路線合理，研究手段先進，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可信，具有先進性、創(chuàng)新性和實用性的特點。其成果總體水平居國內(nèi)領先、國際先進，部分成果處于國際領先水平”。