關(guān)于日本血吸蟲蟲卵來源外泌體抑制肝纖維化的研究結(jié)果
血吸蟲侵入人體后,在肝門靜脈及腸系膜內(nèi)寄生,最后發(fā)育為成蟲,雌雄成蟲交配后,雌蟲產(chǎn)卵后,蟲卵隨門靜脈系統(tǒng)流至肝門靜脈并沉積在肝組織內(nèi),從而引發(fā)宿主免疫反應(yīng),引起肉芽腫性炎癥以及纖維化反應(yīng)。同時,宿主的纖維化反應(yīng)會導(dǎo)致蟲卵鈣化并加速其死亡。因此,蟲卵肉芽腫和纖維化是血吸蟲病的病理學(xué)基礎(chǔ)。已有研究提示,血吸蟲蟲卵可以分泌某些物質(zhì)來限制宿主的肝組織纖維化進(jìn)程,進(jìn)而延緩其死亡,有助于血吸蟲完成其生活史,但具體的分子機制是什么并不清楚。通過本研究發(fā)現(xiàn),日本血吸蟲蟲卵來源的外泌體可以通過抑制肝星狀細(xì)胞活化,減輕日本血吸蟲感染的病理進(jìn)展和肝纖維化的進(jìn)展,并證實這個過程與蟲卵來源的外泌體高表達(dá)Sja-miR-71a相關(guān)。Sja-miR-71a通過直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途徑以及調(diào)節(jié)Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡來抑制肝纖維化。本項研究加深了對血吸蟲-宿主相互作用分子機制的理解,并提示Sema4D可能是抗血吸蟲病肝纖維化治療的潛在靶標(biāo),從而為肝纖維治療提供新的思路。
中山大學(xué)
2021-04-13