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本發(fā)明的目的是提供一種錦鯉用復合免疫增強劑，它能使制得的飼料有效提高錦鯉抗病力和成活率，增 加產品附加值，維持觀賞漁業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。本發(fā)明的復合免疫增強劑具有如下優(yōu)點:Q）在錦鯉飼料中作為 飼料添加劑使用，添加量僅為0.1-0.2% （重量百分數(shù)，下同）；（2）能明顯增強錦鯉的免疫力和抗病力,提高 成活率；（3）免疫效果顯著高于單一免疫增強劑,而且還克服了單一產品長期使用所表現(xiàn)的免疫抑制現(xiàn)象,可 以在動物養(yǎng)殖的全周期使用；⑷所用的原料來源穩(wěn)定、價閣瞞,生產工藝簡單。 適合水產飼料加工企業(yè)或飼料添加劑生產企業(yè),投入資金30萬元。

本發(fā)明公開了一種社區(qū)網絡的層次病毒免疫方法，包括以下步 驟：獲取社區(qū)網絡的網絡結構；對獲得的網絡結構進行社區(qū)劃分，劃 分后分別得到社區(qū)層和用戶層網絡結構；依據(jù)社區(qū)層和用戶層的網絡 結構確定每一個社區(qū)的免疫節(jié)點數(shù)目；而后，利用本發(fā)明定義的能夠 更恰當表述病毒傳播動力過程的 SIRSR 模型，分別對社區(qū)層和用戶層 的社區(qū)獨立或者同時地進行病毒免疫，對于社區(qū)層采用圖遍歷的方法 進行病毒免疫，用戶層采用目標免疫方法進行病毒免

項目研究背景及內容： 歐美日等西方國家在實施富國強民的規(guī)劃中， 非常重視食品的質量與安全。 目前我國尚不具備像發(fā)達國家那樣的對食品 質量體系進行全面控制的機制。針對我國食品生產、加工和流通過程中影 響食品安全的檢測、控制和監(jiān)測等關鍵技術及設備、標準，進一步加強和 建設我國食品安全的支撐體系。 本項目組在短短 2 年的時間內研制并開發(fā)出具有自主知識產權的、 國 際先進水平的瘦肉精快速檢測技術

本發(fā)明涉及生物領域的免疫球蛋白產品。 尤其是一種關于雞蛋卵黃免 疫蛋白（ lgy）產品。輪狀病毒遍及全球，是小兒腹瀉病的重要病因，對于 該病多年來除采用口服或靜脈注射補液糾正脫水之外還無特異性療法。 本 項目里涉及含有抗 A 組輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白， 并具有其抗體活性的 產品、保健品、藥物，本發(fā)明的有效成份經精制，純度高，活性高，是配 制保健品和藥物的理想用品， 它們被應用于防治因 A

已有樣品/n該項目屬于家畜分子標記制備技術領域，具體涉及一種作為豬標記輔助選擇應用的與豬白細胞計數(shù)相關的分子標記及應用。所述的分子標記為SN基因的片段，其mRNA核苷酸序列如序列表SEQ？ID？NO：1所示。在該序列表的第699bp處存在一個等位基因突變，即如附圖4所示序列的第367位bp處存在一個367G-367A的突變，導致Hin6I-RFLP多態(tài)性。本發(fā)明還公開了擴增SN基因核苷酸序列所用的引物對及其多態(tài)性檢測方法，本發(fā)明還包括制備的分子標記在豬白細胞數(shù)關聯(lián)分析中的應用，豬的標記輔助選擇提供了

成果描述：本產品選擇以殼寡糖、殼聚糖為主要原料，以膠囊為該產品的劑型。易于攜帶、服用方便的膠囊劑是保健食品的常用劑型，能最大限度地提取和保留配方中的有效成分，發(fā)揮有效成分的綜合作用確保功效。改膠囊利用殼寡糖易被生物細胞吸收和利用，可廣泛地激活免疫系統(tǒng)；殼聚糖對人體具有廣譜性生理功能；在此基礎上又補充了有增強免疫功能表達其他成分和緩解由于配方組分中殼聚糖產生的便秘副作用的低聚木糖。各原料相輔相成，達到協(xié)同增強免疫力的保健效果，又能緩解因長期服用殼聚糖產生的便秘副作用，這是現(xiàn)在甲殼素類保健食品中比較少見的。現(xiàn)在大多數(shù)甲殼素類保健食品都是單獨以殼聚糖或殼寡糖為原料例如海利惟康幾丁聚糖膠囊、久康牌殼聚糖膠囊單以補充殼聚糖為主、軟銀殼寡糖膠囊也是以補充殼寡糖為主。因此，我們以現(xiàn)代醫(yī)學理論為產品的設計基本依據(jù)，利用殼寡糖的功效和殼聚糖、低聚木糖等的協(xié)同作用效果，成功開發(fā)具有特殊保健功能的復方膠囊將有助于國內保健市場的多元化和保健膠囊的發(fā)展，并在開發(fā)增強免疫力的保健食品領域也具有非常現(xiàn)實而重要的意義。市場前景分析：小試成果。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：所用原料符合中國衛(wèi)生部關于保健食品的原料要求，產品的衛(wèi)生指標、理化指標、功效成分指標和安全性指標等均符合衛(wèi)生部關于保健食品的相關要求。

本技術成果創(chuàng)造性地采用廉價的原料生產了一種復合免疫強化劑。該制劑含有益生菌、蛋白質、脂 肪、維生素B、卵磷脂、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、麥芽糖酶、磷、鈣、鐵等礦物質及微量元素。

"團隊通過自主知識產權的專利技術首次誘導了能夠特異性識別高危型HPV病毒的特異性抗體。基于該抗體，團隊研發(fā)了高危型HPV免疫診斷試劑盒，通過膠體金試紙和ELISA試劑盒檢測受試者的宮頸分泌物，從而快速便捷的判斷受試者是否感染高危型HPV。 團隊已開發(fā)了以10C9為代表的一系列特異性識別高危型HPV的單克隆抗體，具有極高的靈敏度與特異性。基于這一序列的特異性抗體，完成了高危型HPV特異性抗體的研制，并組裝成試劑盒，目前正在進行臨樣本檢測和靈敏度優(yōu)。 該技術目前國際上無同類產品，屬于國際原始創(chuàng)新。研究成果已經申請了1項國內專利和兩項國際專利，在基于免疫的快速診斷高危HPV感染上具有革命性突破。"

2020年4月29日，《自然》雜志在線發(fā)表了清華大學醫(yī)學院、免疫學研究所祁海課題組、上海科技大學胡霽課題組、清華大學麥戈文腦科學研究所鐘毅課題組的合作論文，題目是“受行為影響的腦活動調控體液免疫應答”（Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation）。通過小鼠模型，該研究發(fā)現(xiàn)了一條從大腦杏仁核和室旁核CRH神經元到脾內的神經通路——這條通路促進疫苗接種引起的抗體免疫應答，并可通過響應軀體行為刺激對免疫應答進行不同調控。據(jù)作者介紹，這是迄今發(fā)現(xiàn)的第一條解剖學明確、由神經信號傳遞而非內分泌激素介導的、中樞神經對適應性免疫應答進行調控的通路，它的發(fā)現(xiàn)為神經免疫學研究拓展出了一個新方向。“勤動”與增強免疫的中樞神經核團與環(huán)路首先，研究者開發(fā)了一種新型去除小鼠脾神經的手術，發(fā)現(xiàn)這種小鼠在疫苗接種后所能產生的漿細胞（抗體分泌細胞）數(shù)量有明顯缺陷，暗示了脾神經沖動信號對B細胞應答有促進作用。通過藥理學、遺傳學實驗，他們繼而發(fā)現(xiàn)B細胞表達乙酰膽堿9受體對脾神經的這個促進作用不可或缺。通過體內細胞剔除實驗，研究者發(fā)現(xiàn)在腎上腺素能的脾神經和需要感知乙酰膽堿的B細胞之間，最可能起到了“換元”作用的，是新近發(fā)現(xiàn)的可感受去甲腎上腺素而分泌乙酰膽堿的T細胞。進一步，作者通過偽狂犬病毒逆行追蹤，發(fā)現(xiàn)脾神經與室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有連接。這兩個區(qū)域的功能與應激、恐懼反應緊密相關，而兩處共有的一類神經元是表達CRH（促腎上腺皮質激素釋放激素）的神經元。CRH神經元是掌控垂體-腎上腺軸的上游神經元，其激活可導致腎上腺大量釋放糖皮質激素，調整機體應激，抑制免疫系統(tǒng)活動。這個已知抑制免疫的內分泌功能，不能解釋作者看到的免疫增強的現(xiàn)象。但會不會CRH神經元還可以直接操控脾神經，通過神經通路傳導免疫增強的信號來促進漿細胞的產生呢？為檢驗這一假說，研究者通過光遺傳學實驗，發(fā)現(xiàn)刺激CeA/PVN的CRH神經元后幾秒鐘之內就會記錄到脾神經的電信號明顯加強，證明CeA/PVN與脾間的確有通路連接（圖1）。進而，作者通過CRH神經元剔除、DREADD化學遺傳學抑制及激活的方法，證明 CeA/PVN CRH神經元活性對應調控了脾內B細胞應答產生漿細胞的過程。圖1 光遺傳學實驗證明CeA/PVN CRH 神經元與脾神經的連接自主神經活動可以受外界環(huán)境及行為的影響。那么，有沒有行為可以刺激這條腦-脾神經軸從而增強免疫應答呢？作者通過監(jiān)測小鼠在不同行為范式下 CeA/PVN 的 CRH 神經元活動發(fā)現(xiàn)，一個他們新開發(fā)的“孤立高臺站立”（elevated platform standing，如圖2和視頻）行為可以同時激活這兩個核團的CRH神經元。自主神經活動可以受外界環(huán)境及行為的影響。那么，有沒有行為可以刺激這條腦-脾神經軸從而增強免疫應答呢？作者通過監(jiān)測小鼠在不同行為范式下 CeA/PVN 的 CRH 神經元活動發(fā)現(xiàn)，一個他們新開發(fā)的“孤立高臺站立”（elevated platform standing，如圖2）行為可以同時激活這兩個核團的CRH神經元。圖2 孤立高臺站立模式圖更重要的是，抗原接種后第二周里，每天經歷這個行為范式兩次，小鼠抗原特異的抗體就可以增加約70%。這種行為增強抗體應答的效果，依賴于CRH神經元、依賴于脾神經、并且需要B細胞表達的乙酰膽堿受體。雖然高臺站立可以看作是一種應激范式，但并非所有導致應激狀態(tài)的行為都能增強免疫。作者測試了神經生物學研究中常用的捆綁模型，發(fā)現(xiàn)這一范式更強烈而持久激活PVN的CRH神經元，但抑制 CeA 的 CRH 神經元，致使機體持續(xù)產生高水平的糖皮質激素，對免疫應答產生了抑制作用。至此，研究者在這項研究里鑒定、證明了一條對適應性免疫具有增強功能的腦-脾神經軸，揭示了CRH神經元的雙重免疫調節(jié)功能——經典已知的垂體-腎上腺神經內分泌免疫抑制作用和新發(fā)現(xiàn)的經神經環(huán)路直接作用于脾的免疫增強作用。神經免疫學方興未艾，目前的主要方向包括：以CNS和外周神經為靶器官，研究組織固有的小膠質細胞和招募而至的免疫細胞在系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)與病變中的作用；研究中樞及外周神經與淋巴器官和屏障組織（腸上皮等）里固有免疫細胞（巨噬細胞、ILC等）的信號交互與功能互調等。剛剛發(fā)表的這一新工作，使研究者認識到淋巴細胞介導的適應性免疫應答也可以受到中樞-外周神經環(huán)路的直接調控，以及通過軀體行為正向調節(jié)免疫應答的一個生物學基礎。針對最后一點，祁海特別指出，鍛煉身體（軀體運動）可以增強“免疫力”，這個幾乎所有人或多或少都接受的常識性結論，其背后的科學依據(jù)其實遠不清楚。他認為，他們發(fā)現(xiàn)的腦-脾軸可能為此提供了一個環(huán)路方面的解釋。我們適度鍛煉，可能如同小鼠的EPS，恰到好處地刺激了CeA和PVN的CRH神經元，增進了漿細胞和抗感染抗體的生成。相反，頻繁馬拉松跑后人們易于感冒，可能是過度應激導致的免疫抑制超越了免疫增強效果。祁海猜測，未來通過神經免疫學的進一步研究，應該可能在特定神經元、神經環(huán)路水平定量描述、評價不同鍛煉方式、不同軀體運動形式、乃至不同“冥想”“禪修”過程對免疫系統(tǒng)的影響，從而幫助我們?yōu)榧訌姟懊庖吡Α倍_選擇鍛煉或其他增進健康的方式提供更明確的科學依據(jù)。這也是題圖“勤動”所表達的愿景。清華-北大生命科學聯(lián)合中心2013級博士生張旭、清華生命學院2016級博士生雷博、上海科技大學2015級博士生袁媛、清華PTN項目2016級博士生張厲為本文的共同第一作者。該得到科技部和國家自然科學基金委科研基金的支持。祁海課題組還得到北京市科委、清華-北大生命科學聯(lián)合中心、清華大學免疫學研究所、北京生物結構前沿研究中心、北京市慢性病免疫學研究重點實驗室的支持。鐘毅課題組得到清華麥戈文腦科學研究所的支持。另外，中國科學院武漢數(shù)學物理研究所徐福強課題組、清華大學藥學院廖學斌課題組、首都醫(yī)科大學孫文智課題組為本研究的順利開展和完成作出了重要貢獻。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7