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缺乏安全、高效率的基因?qū)胼d體是當(dāng)前基因治療面臨的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題和技術(shù)難題。我們?cè)谇捌谘芯恐校槍?duì)目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問(wèn)題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設(shè)計(jì)、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點(diǎn)，顯示了較好的臨床應(yīng)用前景。本項(xiàng)目將在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵因素，研究其體內(nèi)分布、代謝和早期安全性，研發(fā)一種具有臨床應(yīng)用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創(chuàng)制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因?qū)胂到y(tǒng)選擇。 針對(duì)當(dāng)前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點(diǎn)，首先采用肝素偶聯(lián)小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉(zhuǎn)染效率高的陽(yáng)離子肝素-PEI基因載體，進(jìn)一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負(fù)電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點(diǎn)，通過(guò)在DNA/肝素復(fù)合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩(wěn)定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質(zhì)，闡明制備工藝對(duì)這些重要理化性質(zhì)的影響規(guī)律。研究肝素/PEI的細(xì)胞毒性、轉(zhuǎn)染效率、腫瘤靶向性、體內(nèi)分布等生物學(xué)效應(yīng)，闡明肝素/PEI的理化性質(zhì)對(duì)這些體內(nèi)外生物學(xué)效應(yīng)的影響規(guī)律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產(chǎn)平臺(tái)，設(shè)計(jì)肝素/PEI中試生產(chǎn)流程，開展中試制備工藝研究。

本發(fā)明公開了一株降解生物塑料的真菌菌株及其用途。本發(fā)明真菌菌株(Bionectria ochroleuca)的微生物保藏號(hào)是：CGMCCNo.3470。本發(fā)明真菌菌株對(duì)溫度、pH等自然環(huán)境條件的適應(yīng)范圍廣，在pH4-11范圍內(nèi)都具有降解生物塑料的能力。本發(fā)明真菌菌株來(lái)源于普通土壤，容易培養(yǎng)和保存，可利用大豆油，甘油，或葡萄糖作為PBS的替代碳源物質(zhì)對(duì)其進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)。本發(fā)明真菌菌株可以快速降解PBS、PBSA等生物塑料及其廢棄物，促進(jìn)生物降解塑料的使用，減少白色污染，有利于環(huán)境保護(hù)。

本發(fā)明公開了一種可控生物降解地膜，地膜由第一熔體和第二熔體通過(guò)多層共擠工藝，吹塑成膜而成；第一熔體形成耐候?qū)颖∧ぃ诙垠w形成穩(wěn)定層薄膜；第一熔體的制備過(guò)程如下：將耐候?qū)訕渲?fù)配型穩(wěn)定劑、開口劑和無(wú)機(jī)填料依次加入到混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合均勻后加入到螺桿擠出機(jī)中擠出。第二熔體制備過(guò)程如下：將穩(wěn)定層樹脂、聚乳酸、化學(xué)穩(wěn)定劑和復(fù)合類無(wú)機(jī)磷酸鹽緩沖劑依次加入到混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合均勻后加入到螺桿擠出機(jī)中擠出。本發(fā)明所提供的可控生物降解地膜，通過(guò)加工過(guò)程樹脂原位反應(yīng)，平衡其耐候性及生物降解性，實(shí)現(xiàn)地膜可控降解；另外，兼顧耐候性與降解可控性，可滿足農(nóng)作物整個(gè)生長(zhǎng)周期的需求，與傳統(tǒng)地膜相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。

聚乳酸（PLA）以其原料來(lái)源豐富、可再生的特點(diǎn)吸引了人們極大的關(guān)注，同時(shí)PLA具有良好的力學(xué)性能，能夠與傳統(tǒng)意義上的塑料一樣制成各種包裝材料、農(nóng)用薄膜、家具器皿、家電、玩具、建材等。PLA類材料被使用后可以進(jìn)行自然降解、堆肥和燃燒處理，最終產(chǎn)物只有水和二氧化碳，不會(huì)給環(huán)境帶來(lái)污染。但是PLA制品沖擊性能較差，因此進(jìn)行PLA基木塑復(fù)合材料的研究，希望在降低PLA制品成本的同時(shí)能改善PLA的沖擊性能和耐熱性。本研究以PLA、楊木粉為主要原料用HAKKE制備PLA基木塑復(fù)合材料。由于木粉分子中含有大量羥基基團(tuán)，使木粉大分子鏈之間及其內(nèi)部有強(qiáng)烈氫鍵作用，加之木粉結(jié)構(gòu)上的各向異性共同導(dǎo)致了木粉整體結(jié)構(gòu)上的不對(duì)稱性，木粉具有較強(qiáng)的表面化學(xué)極性，使木粉具有極強(qiáng)的吸水性；而盡管PLA具有羰基具有一定的極性，且可能與木粉形成氫鍵，但由于木粉大分子鏈之間的氫鍵作用強(qiáng)烈，容易團(tuán)聚，因此本研究的關(guān)鍵是用偶聯(lián)劑處理木粉表面以提高PLA和木粉的相容性。

我國(guó)已是“白色污染”十分嚴(yán)重的國(guó)家。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，就PVC一項(xiàng)的消耗，到本世紀(jì)末，我國(guó)將達(dá)到人均1.7kg/年的水平。如果再加上其它聚合物材料的應(yīng)用，其數(shù)量將十分驚人。而目前對(duì)于廢棄的塑料制品除少量重新回收利用外，多采取焚燒、填埋、倒入海中等方法處理。由于這類塑料制品在自然界中的分解十分緩慢（約需200年），勢(shì)必將造成嚴(yán)重的污染和對(duì)生態(tài)環(huán)境不可估量的破壞

已有樣品/n相對(duì)于傳統(tǒng)的物理（如稀釋法：容易二次污染；吸附法：吸附劑沒有選擇性）和化學(xué)方法（酸堿處理，污染大），生物法降解DON在將其全部降解或轉(zhuǎn)化為無(wú)毒化合物的同時(shí)，還能保持食物本身的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，并且不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，節(jié)省原料，成本顯著降低。且物理或化學(xué)法去除DON不完全。本項(xiàng)目采用生物學(xué)方法篩選獲得了幾株能夠降解嘔吐毒素的菌株，獲得的菌株具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。我們通過(guò)對(duì)菌株進(jìn)一步改造，其對(duì)嘔吐毒素的降解率大幅提高，對(duì)飼料或糧食中的嘔吐毒素的降解率達(dá)到90%以上。對(duì)糧食或飼料中的嘔吐毒素進(jìn)行降解，能夠

骨釘、骨板用于骨損傷后內(nèi)固定修復(fù)，目前市場(chǎng)應(yīng)用的產(chǎn)品是鈦的骨釘骨板，患者在骨愈合后需要重新手術(shù)取出器械，本產(chǎn)品植入后完成骨釘功能后即在體內(nèi)降解消失，不需要二次手術(shù)，節(jié)約費(fèi)用，減少痛苦，并可加快骨愈合治療，是換代性產(chǎn)品。

可以量產(chǎn)/n戊二醛是一種五碳雙縮醛化合物, 廣泛應(yīng)用于手術(shù)器械的滅菌和環(huán)境物品的消毒及食品餐具的滅菌與消毒等。由于戊二醛本身的內(nèi)在毒性以及使用不當(dāng)而造成的健康危害時(shí)有發(fā)生。它對(duì)皮膚、粘膜與呼吸道有刺激、對(duì)部分人群有致敏作用，并可引發(fā)氣喘和炎性或纖維性肺病。此外，戊二醛在畜牧品方面所造成的生產(chǎn)和環(huán)境安全問(wèn)題也很嚴(yán)重。作為一種畜牧生產(chǎn)領(lǐng)域常用的高效消毒劑，戊二醛在防治畜牧養(yǎng)殖常見病害的同時(shí)也造成了環(huán)境污染。殘留在土壤中的戊二醛不僅抑制了病原微生物生長(zhǎng)，有益微生物的繁殖和生長(zhǎng)也受到影響。該成

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:重點(diǎn)集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應(yīng)用開發(fā)。在原料預(yù)處理方面，突破了綠色預(yù)處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢(shì)；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。獲得了具有不同生物活性的目標(biāo)肽。梯級(jí)肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級(jí)、化妝品級(jí)的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進(jìn)一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯，可預(yù)期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益。項(xiàng)目階段:工業(yè)化生產(chǎn)階段效益分析:我國(guó)加工副產(chǎn)物資源量大，僅魚皮、魚骨、魚鱗等每年1000~1500萬(wàn)噸，根據(jù)國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的行情，制成活性肽產(chǎn)品后，可增值幾十倍到上百倍，預(yù)計(jì)每年可新增百億元產(chǎn)值，該成果可為提高水產(chǎn)品加工廢棄物的附加值開辟了新的途徑，降低加工廢棄物的排放量，生態(tài)環(huán)境效益顯著，具有良好的示范效應(yīng)。該成果用于美泰科技（青島）股份有限公司、青島東易科技發(fā)展有限公司、青島益和興食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生產(chǎn)企業(yè)、保健與營(yíng)養(yǎng)食品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)用材料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)與研發(fā)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技術(shù)成熟度:通過(guò)中試技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無(wú)

重點(diǎn)集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應(yīng)用開發(fā)。在原料預(yù)處理方面，突破了綠色預(yù)處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢(shì)；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。 獲得了具有不同生物活性的目標(biāo)肽。 梯級(jí)肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。 國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級(jí)、化妝品級(jí)的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進(jìn)一步研究開發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯，可預(yù)期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益。