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(R)-硫辛酸手性中間體的綠色酶法不對稱合成技術
(R)-硫辛酸是一種能消除老化與致病的類似維他命的物質，可以去除機體自由基，促進機 體利用葡萄糖合成維生素C，能有效去除黑色素，還可協(xié)助輔酶進行有利于機體免疫力的生理 代謝，是一種萬能抗氧化劑藥物，廣泛應用于預防和治療心臟病、糖尿病及老年癡呆癥。而近 年來歐美國家開始將其應用于食品、保健品及化妝品，應用范圍的擴展為其市場增長提供了廣 闊的空間。目前 (R)-硫辛酸的生產主要是通過化學拆分法合成 (化學拆分法合成途徑) ，即先通 過化學法合成混旋硫辛酸，再利用苯乙胺作為拆分劑對其進行拆分，得到的右旋硫辛酸苯乙胺 鹽，經鹽酸脫鹽得到 (R)-硫辛酸粗品，精制后即可得到合格的 (R)-硫辛酸。但由于該法工藝復 雜，需要多次結晶，成本高、理論得率僅為50%。 本技術利用酶法不對稱還原8-氯-6-羰基辛酸乙酯制備 (S)-8-氯-6-羥基辛酸乙酯，再結合化 學法合成 (R)-硫辛酸的工藝路線 (化學-酶法合成途徑) ，可使 (R)-硫辛酸的合成步驟由化學-拆 分法的9步縮減到化學-酶法的6步、產品收率提高40%、生產成本降低20%，而且也顯著地減少 了原料消耗和廢物排放，是典型的環(huán)境友好的綠色合成工藝。合成的最終產品 (R)-硫辛酸的光 學純度在99%以上，其產業(yè)化更具有經濟效益、更符合綠色技術的要求
華東理工大學
2021-04-13
基因新發(fā)突變類精神疾病診療系統(tǒng)
我國精神疾病發(fā)病率高且增長趨勢明顯，是我國推進國民大健康戰(zhàn)略所面臨的巨大挑戰(zhàn)。然而當前精神疾病臨床診斷缺乏發(fā)病機制的依據(jù)，主要以臨床表型為指標。多數(shù)精神疾病的發(fā)病原因與人體基因新發(fā)突變相關，這種不在父代而僅在子代發(fā)生的基因變異對精神疾病的臨床診療極具重要性。
研發(fā)團隊建立了從患者新發(fā)突變基因組學到轉錄組、蛋白組學的完整生物組學發(fā)病機制臨床輔助診斷系統(tǒng)，填補了精神疾病臨床診斷的組學機制評價空白，系統(tǒng)自動生成輔助診斷報告和用藥風險分析，具有顯著的臨床應用價值，符合領域發(fā)展的國際行業(yè)趨勢，具有巨大的市場推廣潛力。
意向開展成果轉化的前提條件：中試放大及產業(yè)化工藝開發(fā)資金支持
東北師范大學
2025-05-16
利用分子酶學、酶工程、基因工程和發(fā)酵工程開發(fā)新型酶制劑 及功能性食品
酶制劑產品包括角質酶、磷脂酶 A1、α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、木聚糖酶、普魯蘭酶、異淀粉酶、生麥芽糖淀粉酶、β-淀粉酶等；功能性食品包括?-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、大元環(huán)糊精、2-O-D-吡 喃葡萄糖基抗壞血酸(AA-2G)、低聚半乳糖、D-阿洛酮糖、異麥芽酮糖、海藻糖、L-茶氨酸、L-瓜氨酸、γ-氨基丁酸、短鏈芳香酯、 -熊果苷、低聚異麥芽糖、低聚龍膽糖等。 功能性食品的作用： 增強免疫力，抗衰老；防癌、抗癌；降低血脂和血壓；保護肝臟；調節(jié)腸道菌群，改善腸道功能；促進維生素合成與吸收。
江南大學
2021-04-11
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CmEF1α基因和CmRAN基因在甜瓜果實基因表達分析中作為內參基因的應用技術
可以量產/n該成果屬于基因表達分析技術領域，公開了CmEF1α基因和CmRAN基因在分析甜瓜果實的基因表達時作為內參基因的應用，本發(fā)明還公開了一種采用實時熒光定量PCR分析甜瓜果實基因表達的方法，它是將CmEF1α基因和CmRAN基因組合的幾何平均數(shù)作為甜瓜果實基因表達分析中的內參基因。CmEF1α基因和CmRAN基因在不同坐果方式的甜瓜果實的不同發(fā)育階段均能穩(wěn)定表達，是甜瓜果實發(fā)育過程中利用實時熒光定量PCR技術檢測基因表達分析的可靠內參基因組合。該成果具有可靠性和實用性，能夠顯著提
華中農業(yè)大學
2021-01-12
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反應分離耦合技術及其在酶法合成手征性化合物中的應用
該項目在利用微生物細胞中的酶進行生物催化生產手征性化合物時采用過程集成技術，通過分離與反應耦合優(yōu)化生產過程，大大提高了生物催化轉化體系的效率，降低生產成本，簡化生產過程，形成具有自主知識產權的L-蘋果酸與L-丙氨酸創(chuàng)新的生產工藝流程。采用反應與分離耦合技術，對系統(tǒng)整體過程的集成優(yōu)化，可通過分離耦合解決反應過程轉化率低的問題，通
南京工業(yè)大學
2021-01-12
西南大學藥學院在藥物合成生物學與酶學催化領域再獲重要進展
本研究通過詳細分析與系統(tǒng)驗證，發(fā)現(xiàn)了真菌非還原性聚酮合酶AN7909的硫酯酶結構域（thioesterase domain，TE domain），可以罕見地連續(xù)催化酯化、Smiles重排和水解等一系列非氧化反應，高效構建二芳基醚藥物骨架。
西南大學
2022-06-10
一種蛇孢假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 及其應用
本發(fā)明公開了一種蛇孢假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 及其應用，屬于基因工程領域。該蛇孢 假殼素類化合物母核合成基因 AuOS 來源于焦曲霉 094102，其基因序列、cDNA 序列和編碼的 AuOS 蛋 白的氨基酸序列分別如 SEQ?ID?NO.1-3 所示。AuOS 蛋白具有催化底物鏈長延伸和結構環(huán)化的功能，該 蛋白能以 DMAPP、GPP、FPP 和
武漢大學
2021-04-14
家蠶突變基因研究
該成果榮獲2009年度重慶市自然科學獎一等獎,項目建成了世界最大和最豐富的家蠶突變基因資源庫, 共保存遺傳系統(tǒng)700余個，覆蓋國際現(xiàn)存的95% ;新建立家蠶資源系統(tǒng)400個;發(fā)現(xiàn)新突變基因60余個，占 同期國內90%以上、國際70%以上。通過對重要突變基因資源的研究取得了重要創(chuàng)新結果，包括闡明65個新 突變基因的遺傳模式，確定了50個的所屬連鎖群（染色體）,定位40個基因；建立了27連鎖群的標記基因; 建立了230多個形態(tài)基因的連鎖標記體系等。構建了世界第一套完整的家蠶近等位基因系，首次建立了3個重 要品系高純度近交系，繪制了家蠶SADF. RAPD, AFLP. SSR等分子連鎖圖譜6張，構圖分子標記2756 個，繭質性狀QTLsll個，研究了一批重要突變基因的功能等。項目所取得的研究成果使我國家蠶遺傳資源研 究整體上達到國際領先水平,并為我國蠶業(yè)科學研究提供了強大的資源支撐。目前每年有大約50個機構索取 基因庫資源進行科學研究，年使用頻率超過500份次。家蠶基因資源庫建立和突變基因研究奠定了蠶學基礎 研究、產業(yè)研發(fā)、高層次人才培養(yǎng)的重要基礎，將對家蠶功能基因組學、實驗生物和鱗翅目害蟲模式等前沿 研究產生深遠影響。
西南大學
2021-04-13
新型基因編輯技術
該技術可利用人體自身存在的機制進行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達外源效應蛋白而引起的潛在問題。
新型基因編輯技術（魏文勝團隊）
LEAPER (Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing on RNA)是一類具有我國自主知識產權的新型基因編輯技術，該技術可利用人體自身存在的機制進行RNA的單堿基編輯，避免了任何由于表達外源效應蛋白而引起的潛在問題。LEAPER技術具有高精度、易于遞送、長時效、高安全性等多種優(yōu)點，并在包括遺傳性疾病治療方面展現(xiàn)出了可觀的優(yōu)勢及潛能，成功為生命科學基礎研究和疾病治療提供了一種全新的工具。
LEAPER技術原理
近年來，以CRISPR/Cas9為代表的基因組編輯技術在生物醫(yī)學等諸多領域產生了深遠的影響，但存在的一系列問題使該技術在臨床治療應用中遭遇瓶頸。根源之一在于當前的基因編輯體系依賴于外源編輯酶或效應蛋白的表達，從而造成 (1) 蛋白分子量過大使得通過病毒載體進行裝載及人體內遞送十分困難；(2) 由蛋白過表達引起的DNA/RNA水平的脫靶效應；(3) 由外源蛋白表達引起的機體免疫反應及損傷；(4) 機體內的預存抗體使外源編輯酶或效應蛋白被中和從而導致基因編輯失敗等。
為解決上述問題，擺脫傳統(tǒng)技術依賴于外源蛋白表達的桎梏，2019年魏文勝團隊建立了具有我國自主知識產權的名為LEAPER的新型基因編輯技術。與RNAi類似，LEAPER充分利用了細胞中天然存在的機制：僅用一條RNA 就實現(xiàn)了精確高效的RNA單堿基編輯，從而避免了任何由于表達外源效應蛋白而引起的各種潛在問題。研究人員利用LEAPER成功修復了來源于Hurler綜合征病人的缺陷細胞，為未來相關疾病的治療奠定基礎。此外，LEAPER還有希望衍生出多種延展型技術，為生物醫(yī)學等研究提供新型工具。
北京大學
2022-08-12
利用植物來源的系列酶催化合成并篩選具有重要醫(yī) 藥價值的糖苷或糖酯
本項目涉及來源于植物的 100 多種糖基轉移酶的應用，尤其涉及這些植物 酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過程中的應用，屬于生物制藥的酶 催化合成領域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間 體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉 糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們在 抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價值。 在醫(yī)藥工業(yè)或化學工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有兩種途徑：從 生物體中提取和化學合成。由于在生物體中這些天然產物含量很低，因此提取 量非常有限，純度難以保證，并且提取過程復雜。如果用化學方法合成，又存 在過程復雜、成本高、環(huán)境污染等缺點。相比之下，利用生物酶催方法合成糖 苷糖酯化合物則具有效率高、成本低、環(huán)境清潔等優(yōu)點。本項目將提供來源于 植物的 100 多種糖基轉移酶，這些酶的催化特性各不相同，可利用它們催化合 成多種多樣的不同化合物的糖苷和糖酯，具有催化效率高，專一性強，方便使 用，資源創(chuàng)新等特點。本技術為利用酶催化方法合成重要的藥物、藥物中間體 提供了可行的途徑，為創(chuàng)新藥物和新藥篩選提供了關鍵技術支撐，將帶來巨大 的經濟效益和社會效益。
山東大學
2021-04-13