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致病菌入侵宿主細(xì)胞是一個(gè)由多基因控制、受環(huán)境和宿主影響的系統(tǒng)過程，nox 基因是病原細(xì)菌中廣泛存在，但國際上對(duì)該基因在細(xì)菌入侵過程的功能尚不清晰，通過構(gòu)建單增李斯特菌敲除、過表達(dá)菌株的構(gòu)建，我們發(fā)現(xiàn) nox 基因的缺失促進(jìn)了單增李斯特菌的入侵！這一結(jié)果在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均得到了驗(yàn)證，雖然其具體機(jī)理尚不清晰，但此發(fā)現(xiàn)對(duì)于后期研究 nox 基因在單增李斯特菌毒力基因及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)方面，將獲得重要突破。 

HLA-B27基因具有多態(tài)性，是由多種亞型構(gòu)成的一組基因的總稱，各亞型核苷酸序列存在著個(gè)別位點(diǎn)上的差異。從1973年首次報(bào)道HLA-B27與AS的關(guān)聯(lián)以來，目前已確信B27在SpA的發(fā)病中起重要作用。     大量的臨床研究證實(shí)SpA患者HLA-B27陽性率明顯增高，但各疾病的HLA-B27攜帶率并不完全相同，約90%－95%以上的AS患者HLA-B27陽性，60%－80%的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（ReA），80%幼年脊柱關(guān)節(jié)炎(JSpA)，50%伴脊柱關(guān)節(jié)受累的銀屑病或腸病相關(guān)的關(guān)節(jié)炎患者為HLA-B27陽性。HLA-B27陽性的個(gè)體患SpA的危險(xiǎn)性較陰性者大100倍。     在中國漢族人群中，HLA-B*2705與HLA-B*2704構(gòu)成了HLA-B*27的優(yōu)勢(shì)亞型,其余還存在B*2707,2702,2706，2715，2711，2722，2708等。研究發(fā)現(xiàn)B2704、B2705、B*2702與AS有高度的相關(guān)性，而B*2706、B*2709被認(rèn)為與AS相關(guān)性差或具有保護(hù)作用。     SpA這類疾病起病大多緩慢而隱匿，當(dāng)影像學(xué)檢查出現(xiàn)痕跡確診時(shí)，患者病情已經(jīng)發(fā)展到疾病晚期階段，致殘率高生活質(zhì)量低下，因此臨床檢測(cè)HLA-B27基因來診斷疑似患者。     HLA-B27基因分型測(cè)定試劑盒采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-序列特異性引物法（sequencespecificprimer，PCR-SSP）定性檢測(cè)全血樣本中人類白細(xì)胞抗原HLA-B*2704、HLA-B*2705/07等位基因，可對(duì)SpA的診療提供參考。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹    

本項(xiàng)目為KIT ITD靶向的個(gè)性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項(xiàng)目基于研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點(diǎn)KIT的內(nèi)部重復(fù)串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個(gè)單克隆抗體，并在結(jié)構(gòu)、分子、細(xì)胞、整體動(dòng)物四個(gè)層次評(píng)價(jià)單克隆抗體3G2的藥效和作用機(jī)制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標(biāo)，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個(gè)性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準(zhǔn)藥物”。3G2是首個(gè)選擇性針對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應(yīng)更少的藥理學(xué)特點(diǎn)，3G2抗體更易成為個(gè)性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應(yīng)了當(dāng)前“精準(zhǔn)醫(yī)療”的大趨勢(shì)，可為GIST ITD患者提供“精準(zhǔn)”的治療手段。

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生物大分子藥物是21世紀(jì)藥物研究開發(fā)中最有前景的領(lǐng)域之一。運(yùn)用生物信息學(xué)和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法開展蛋白質(zhì)工程藥物的分子設(shè)計(jì)是當(dāng)今生物藥物的研究熱點(diǎn)。現(xiàn)在生物大分子藥物已被全球公認(rèn)為21世紀(jì)藥物研究開發(fā)中最具尖端性及前沿性的研究領(lǐng)域，世界上所開展的所有最尖端、最先進(jìn)的重大疾病治療方法均與生物大分子藥物有關(guān)，近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)為藥物的研究提供的有效的技術(shù)平臺(tái)，加快了開發(fā)理想蛋白質(zhì)工程藥物的進(jìn)程. 當(dāng)前心腦血管疾病已成為對(duì)人類健康的最大威脅之一，研究開發(fā)高效的溶栓藥已成為臨床的迫切要求，盡管現(xiàn)有的溶栓藥物療效肯定，但其中大多數(shù)藥物用藥劑量大,治療成本高, 還由于缺乏組織特異性和病變部位的靶向性，在體內(nèi)極易降解，半衰期短或難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并有潛在的出血性以及服藥后血栓再生等缺點(diǎn)，如何提高溶栓藥物的靶向性，使藥物選擇性地作用于血栓部位，以減少不良反應(yīng)，是當(dāng)前治療心血管疾病的一個(gè)亟待解決的問題，運(yùn)用基因組、蛋白組研究的最新成果以及采用現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)新型高效靶向的溶血栓新藥具有創(chuàng)新的學(xué)術(shù)價(jià)值和重大的社會(huì)意義及顯著經(jīng)濟(jì)效益。近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)將溶栓藥物與抗凝劑等連接成既具溶栓活性,又具抗凝雙重功能融合蛋白是目前國內(nèi)外第三代溶栓藥物研究的方向，新型溶栓劑的要求是具有多種功能綜合在一起的理想的溶栓制劑,既具有較高的溶栓活性,又具抑制血栓的功能,從而使溶栓劑具有較高的纖維蛋白的專一性,降低溶栓藥物使用后再栓塞形成的可能性。采用蛋白質(zhì)工程技術(shù)設(shè)計(jì)具有抗凝溶栓雙功能的新藥已經(jīng)成為現(xiàn)代藥學(xué)的研究重點(diǎn)。同時(shí)隨著基礎(chǔ)研究血栓形成機(jī)制的進(jìn)一步闡明,血栓疾病的發(fā)生非單一靶點(diǎn)引發(fā)而是一種多靶點(diǎn)疾病，針對(duì)血栓形成的特點(diǎn)和不同靶點(diǎn)進(jìn)行更有效的抗血栓形成的新藥研究是國內(nèi)外該領(lǐng)域的前沿。 本項(xiàng)目是一種具有成為新一代溶栓新藥的良好潛景的全新抗凝和溶栓雙重功效水蛭素12肽-瑞普替酶融合蛋白(HV12p-rPA) 。

本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法。所述靶向微球制劑是以硫酸頭孢喹諾為原料藥，以PLGA為載體，按原料藥與載體的重量比為1：5~20制得，本發(fā)明還提供了靶向微球制劑的制備方法。本發(fā)明的有益效果是：所制備的微球包封率在60%以上，85%以上的微球粒徑分布在7~35um范圍內(nèi)，因此微球制劑可靶向富集到肺部，有效提高藥物的療效，降低藥物的毒副作用；同時(shí)可延長藥物在肺部的滯留時(shí)間，維持血藥濃度平穩(wěn)，起到長效的作用。

本項(xiàng)目為KIT ITD靶向的個(gè)性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項(xiàng)目基于研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點(diǎn)KIT的內(nèi)部重復(fù)串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個(gè)單克隆抗體，并在結(jié)構(gòu)、分子、細(xì)胞、整體動(dòng)物四個(gè)層次評(píng)價(jià)單克隆抗體3G2的藥效和作用機(jī)制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標(biāo)，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個(gè)性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準(zhǔn)藥物”。3G2是首個(gè)選擇性針對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應(yīng)更少的藥理學(xué)特點(diǎn)，3G2抗體更易成為個(gè)性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應(yīng)了當(dāng)前“精準(zhǔn)醫(yī)療”的大趨勢(shì)，可為GIST ITD患者提供“精準(zhǔn)”的治療手段。

斷奶前仔豬腹瀉是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的常見疾病，給世界養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，腸毒素大腸桿菌（ETEC）F4ac是引發(fā)斷奶前仔豬腹瀉的最主要致病菌。本項(xiàng)目在國家863、國家科技支撐計(jì)劃、江西省科技創(chuàng)新重大專項(xiàng)等項(xiàng)目支持下，通過6年多的研發(fā)，在國際上首次確定了MUC13為決定斷奶前仔豬腹瀉易感性的ETEC F4ac受體基因。發(fā)現(xiàn)了對(duì)ETEC F4ac易感和抗性個(gè)體鑒別準(zhǔn)確率大于97%的關(guān)鍵突變位點(diǎn)。由此首次在國際上發(fā)明了高精準(zhǔn)度的、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)且廣泛適用于杜洛克、長白和大白三個(gè)主要商業(yè)豬種的斷奶前仔豬腹瀉抗病育種新技術(shù)。本項(xiàng)目在動(dòng)物遺傳育種領(lǐng)域有影響的國際性學(xué)術(shù)期刊發(fā)表本發(fā)明技術(shù)直接相關(guān)的SCI論文10篇，其中1篇為國際專業(yè)雜志封面文章。獲國家授權(quán)發(fā)明專利2項(xiàng)。培養(yǎng)博士3人，碩士15人，1篇博士論文獲全國優(yōu)秀百篇博士論文提名獎(jiǎng)。 2008年以來，通過國家生豬現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系平臺(tái)，進(jìn)行了大面積的專利技術(shù)推廣應(yīng)用，結(jié)合常規(guī)育種，系統(tǒng)地在我國20個(gè)生豬主產(chǎn)省（市）35家國家級(jí)重點(diǎn)種豬場(chǎng)的84個(gè)核心育種群（14396個(gè)體）中開展了抗F4ac仔豬腹瀉病的專門化新品系選育。經(jīng)過3年的選育改良，使受試種群中的杜洛克、大白、長白易感個(gè)體的比例分別下降20%，25.1%和25.4%，顯著提高了這些核心育種群的斷奶前仔豬腹瀉抗性。 本項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了我國種豬抗病育種技術(shù)的重大自主創(chuàng)新，有力地推動(dòng)了我國種豬業(yè)的行業(yè)科技進(jìn)步和健康可持續(xù)發(fā)展。