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在腸道穩(wěn)態(tài)和損傷修復(fù)過(guò)程中，腸道干細(xì)胞發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而腸道干細(xì)胞命運(yùn)及功能受到微環(huán)境等多種因素的調(diào)控。

本發(fā)明公開(kāi)了一種樹(shù)枝狀大分子氟-19 磁共振顯影劑及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的顯影劑是以含氟樹(shù)枝狀大分子為骨架，外圍末端基團(tuán)連接功能性分子，其制備方法包括如下步驟:通過(guò)路易斯酸催化下六氟丙酮與苯的傅克反應(yīng)將雙三氟甲基叔醇引入苯，在發(fā)煙硫酸作用下進(jìn)行碘化反應(yīng)，再通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)引入丙炔醇結(jié)構(gòu)，氫化得到含氟結(jié)構(gòu)單元 Q;通過(guò)三溴化磷將 Q 中的伯羥基轉(zhuǎn)化為溴，然后利用 Q中的羥基與上述溴代物生成醚鍵而合

本發(fā)明提供了一種用于男性無(wú)精癥診斷的試劑盒和使用方法。該試劑盒為用于測(cè)定血漿miR-15b的不同表達(dá)水平的生物標(biāo)志物檢測(cè)試劑，通過(guò)miR-15b的過(guò)高表達(dá)提示無(wú)精癥。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了一種在精子發(fā)生過(guò)程中起重要作用的微小RNA基因miR-15b，miR-15b在男性不育病人中的表達(dá)差異，并且可以在血漿中檢測(cè)到其表達(dá)的顯著變化。試劑盒基于定量PCR的原理，結(jié)果重復(fù)性好，客觀準(zhǔn)確，易于在不同的檢測(cè)機(jī)構(gòu)與醫(yī)院檢驗(yàn)科，男科實(shí)驗(yàn)室等推廣。

【發(fā) 明 人】郭立瑋；付廷明；朱華明；朱華旭；張啟春；劉峰；張偉【摘要】本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物、制備方法及其質(zhì)量控制方法，涉及制藥領(lǐng)域。所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，由下述重量配比的中藥原料制成：地龍30~50份、全蝎15~25份和水蛭30~50份。其制備方法，包括如下步驟：將地龍粗粉、全蝎及水蛭粗粉混合均勻，加水浸泡，將藥材連同浸泡液加入粉碎機(jī)進(jìn)行濕法粉碎，離心，取上清液作采用中空纖維膜過(guò)濾，取粗提取液中分子量范圍為9~120KDa的組分即得所述治療心腦血管疾病的藥物組合物。本發(fā)明藥物組合物，去除了藥材中干擾藥效的雜質(zhì)，所以抗血栓方面的藥效較傳統(tǒng)藥物顯著增強(qiáng)，且能顯著減少服用劑量，卻并未檢測(cè)到毒性。

利用單個(gè)視網(wǎng)膜轉(zhuǎn)錄因子Ptf1a，可以將小鼠和人的成纖維細(xì)胞在體外高效重編程為神經(jīng)干細(xì)胞，并揭示了Ptf1a誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程過(guò)程的內(nèi)在分子機(jī)制。由于Ptf1a是一個(gè)非神經(jīng)前體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，該發(fā)現(xiàn)顛覆了體細(xì)胞重編程為神經(jīng)干細(xì)胞需要依賴神經(jīng)前體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子參與的認(rèn)知。經(jīng)過(guò)Ptf1a重編程的神經(jīng)干細(xì)胞在體外可以大量傳代擴(kuò)增，并能在體外及體內(nèi)分化成為具有功能的、各種類型的抑制性及興奮性神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)把這些誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞移植到患有老年癡呆的小鼠模型大腦中，其可以分化并整合到大腦中，和原有的腦細(xì)胞形成功能性連接。行為學(xué)測(cè)試表明，細(xì)胞移植可以明顯改善患病小鼠的空間學(xué)習(xí)及記憶功能。? 和早期的其它研究相比，Ptf1a的單因子方案更安全、更高效、得到的神經(jīng)干細(xì)胞和體內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞更接近，具有諸多優(yōu)點(diǎn)，從而解決了自體神經(jīng)干細(xì)胞的來(lái)源問(wèn)題。重編程的神經(jīng)干細(xì)胞可以用來(lái)作為細(xì)胞模型研究疾病的發(fā)病機(jī)理，篩選有效的藥物，以及移植治療各種神經(jīng)疾病的細(xì)胞來(lái)源。

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本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,公開(kāi)了穿心蓮內(nèi)酯衍生物在制備預(yù)防和治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用,涉及15芐亞基14脫氧11,12脫氫穿心蓮內(nèi)酯衍生物及其3,19酯化物.經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明,該類化合物顯著抑制人肝星狀細(xì)胞LX2遷移,活化.顯著降低肝纖維化大鼠肝組織纖維化水平,降低細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECM)相關(guān)組分含量;顯著降低肝纖維化大鼠免疫炎癥相關(guān)因子的水平,并有效抑制免疫炎癥反應(yīng);抑制肝組織中肝星狀細(xì)胞活化,促進(jìn)膠原降解.將該類化合物作為活性成份用于制備抗肝纖維化藥物,高效低毒,為肝纖維化的治療和預(yù)防提供了新的藥物途徑,從而擴(kuò)大了臨床用藥的可選擇范圍,具有良好的應(yīng)用開(kāi)發(fā)前景.

本研究的對(duì)象為來(lái)自海洋真菌代謝產(chǎn)物的命名為Xyloketals的系列化合物，其結(jié)構(gòu)新穎，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明 Xyloketal B有突出的防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用，與陽(yáng)性藥辛伐他汀相比其作用更明顯，同時(shí)表明Xyloketal B 具有降壓、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的療效，在抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的同時(shí)具有保護(hù)靶器官的作用，相對(duì)于目前臨床 用藥更有優(yōu)越之處。 在作用機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)本化合物具有極強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激、調(diào)控鈣內(nèi)流、促NO生成、保護(hù)血管內(nèi)皮 損傷和抗缺血缺氧特性。急性毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)xyloketal B毒性非常低，給小鼠單次口服、靜脈注射或腹腔 注射給藥，Xyloketal B的最大耐受劑量>1.4g/Kg(該劑量為降壓及抗心肌肥厚治療劑量的100倍)，極有可能發(fā) 要的作用。因此，防止血小板粘附聚集功能已經(jīng)成為防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病和血栓性疾病的重要靶標(biāo)之 展成為突出的防治心腦血管疾病的藥物。 一。三七屬于五加科植物，是我國(guó)一味傳統(tǒng)中藥。三七具有活血化瘀、消腫定痛的功能。研究已證實(shí)三七 皂苷是其發(fā)揮一系列功能的主要活性成分。我們本次研究成果發(fā)現(xiàn)，三七皂苷Rb2和Rd2可以抑制血小板 活化、粘附和聚集功能，

本成果屬于很少見(jiàn)的彌足寶貴的“腦心同治”的發(fā)明專利。心腦血管疾病和癌癥一直是人類健康的第一大殺手，患病人群與死亡率都居高不下，一直是各國(guó)藥企追逐的熱點(diǎn)，也是我國(guó)廠家企盼的品種。但縱觀我國(guó)所開(kāi)發(fā)的相關(guān)品種，單治腦血管或單治心血管的多，而“腦心同治”的品種極少。然而，在臨床就診的腦血管與心血管疾病患者中，腦血管病和心血管病兼有是臨床十分常見(jiàn)的癥狀，二者亦相互影響，并且互為誘因。因此，開(kāi)發(fā)對(duì)腦血管病和心血管病同時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)的藥物非常必要。 二是本成果避免了其他中西品種都具有的較嚴(yán)重毒副作用。目前，針對(duì)腦血管和心血管疾病，西醫(yī)多采用強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)張血管等藥物治療，但這類藥物長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)人體帶來(lái)嚴(yán)重的毒副作用，如以硝酸甘油為代表的硝酸甘油類制劑為目前心血管疾病常用藥，但是此類藥物具有較大的副作用，例如出現(xiàn)頭痛、面紅、耳鳴、眩暈、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速等，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，另外青光眼、腦出血、顱內(nèi)高壓患者必須忌用。 那么，現(xiàn)有的中成藥品種有沒(méi)有副作用呢？當(dāng)然也有。在臨床上也已有一些治療腦血管或治療心血管疾病的中成藥，但其中很多都屬于“救急”的品種。很多“救急”的藥物，都有較嚴(yán)重的毒副作用，西藥最甚，中成藥也不例外，只可用于“救急”，而不宜長(zhǎng)久服用，然而所有患者卻都需長(zhǎng)期服藥，其中絕大多數(shù)患者還需終身服藥。如治療冠心病的冠心蘇合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、蘇合香油等成分；另一品種復(fù)方丹參片也含有冰片等。這些芳香藥成分很耗傷人體氣血津液，久服對(duì)病情反而不利。但是，我們合作的品種（專利）卻幾乎沒(méi)有任何毒副作用。同時(shí)，腦血管與心血管疾病在急救之后，需要繼續(xù)采取有效的治療，并且，在“救急”之后就必須盡快跟進(jìn)的繼續(xù)治療，才是最重要的、治本的治療，而在臨床上，恰恰西藥缺乏這方面的有效品種，而相關(guān)的中成藥也不常見(jiàn)，特別是同時(shí)治療腦血管與心血管疾病的中成藥和西藥更是嚴(yán)重缺乏（我們的專利品種則是適于馬上跟進(jìn)繼續(xù)治療，可長(zhǎng)期服用的“長(zhǎng)效品種”）。 三是本成果具有較好的臨床療效。當(dāng)然，“療效”并不等同于“治愈”，這一點(diǎn)須首先要說(shuō)清楚。本成果（專利）中組方的很多藥味，大多是經(jīng)過(guò)多年臨床反復(fù)驗(yàn)證過(guò)對(duì)“腦心血管病”卓有療效的品種（但其中水蛭必須用吸血水蛭，否則便沒(méi)有療效——水蛭專家多次試驗(yàn)證明只有吸血水蛭才含有有效成分）。

【發(fā) 明 人】吳啟南；周婧；樂(lè)巍；邵瑩；陳廣云；王新勝【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種中藥提取物，具體涉及淡竹葉總黃酮在制備防治心肌缺血疾病的藥物及功能性食品中的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了淡竹葉總黃酮在制備防治心肌缺血疾病的藥物及功能性食品中的應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明淡竹葉總黃酮安全無(wú)毒無(wú)副作用，對(duì)二甲苯所致耳腫脹模型有明顯的抑制作用；可抑制血小板聚集，延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間；對(duì)垂體后葉素所致大鼠心肌缺血和大鼠心肌缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用。并且本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選結(jié)果表明，淡竹葉總黃酮與抗血小板聚集藥物、β-受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑、他汀類藥物、RAS系統(tǒng)阻斷劑、硝酸脂類藥物、溶栓藥物或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑組合后顯示出了更好的抗血小板聚集，延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間，并對(duì)垂體后葉素所致大鼠心肌缺血和大鼠心肌缺血再灌注損傷有更好的保護(hù)作用，起到了較好的協(xié)同增效功效。