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鹽酸多西環素抗腫瘤藥物開發
鹽酸多西環素可與細胞遷移運動相關的基質金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發生相互作用，通過抑制腫瘤細胞粘附并誘導其失巢凋亡，進而抑制腫瘤細胞的支持性生長、侵襲和血道轉移，綜合發揮抗腫瘤效應。
一、項目分類
重大科學前沿創新
二、成果簡介
癌癥是世界嚴重的公共衛生問題，據國際癌癥研究機構公布的數據顯示，每年全球約 800 萬人死于癌癥。《2012 年中國腫瘤登記年報》提出，嚴重威脅我國居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國腫瘤的發病率為 285.91/10 萬，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發非常迫切。
項目組研究發現，鹽酸多西環素可與細胞遷移運動相關的基質金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發生相互作用，通過抑制腫瘤細胞粘附并誘導其失巢凋亡，進而抑制腫瘤細胞的支持性生長、侵襲和血道轉移，綜合發揮抗腫瘤效應。
項目特色和創新之處：
項目組通過體外細胞增殖試驗和細胞侵襲試驗，篩選出多西環素對其具有較好抑制生長和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內小鼠荷瘤試驗結果顯示：多西環素對小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細胞肺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態，表明多西環素對黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過原說明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應用價值。
南開大學
2022-08-12
rhIFN-Fc：重組人長效干擾素
本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內半衰期。 利用基因工程技術把甲醇誘導型啟動子 AOXI 變換成組成型 pGAP 啟動子，降低了危險系數，簡化了蛋白表達過程， 而且通過優化發酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑）增加了干擾素蛋白產量。
中國科學技術大學
2023-05-24
藥物利莫那班關鍵中間體-利莫那班羧酸乙酯 專利合成技術
利莫那班是世界第三大制藥公司賽諾菲一安萬特公司新近上市的新一代減肥、戒煙類藥物，被喻為抗肥胖癥藥物的“重磅炸彈”。利莫那班不僅是新一代減肥藥物，而且具有很好的戒煙功能和減少心血管疾病風險的功效。圍繞利莫那班進行中間體系列產品進行開發和生產，將會產生良好的經濟效益。此外后續的改進產品正在開發上市。利莫那班合成的最大難點在于關鍵中間體利莫那班羧酸乙酯的合成。針對該難點，華東理工大學發明了一種不使用昂貴的有機鋰試劑、不采用硅醚保護手段的新的合成技術，這一新技術使生產成本成倍地降低、收率大幅度提高，是迄今為止實現位阻Claisen縮合制備二酮酸酯最高效、實用的手段。華東理工大學同時提供其它利莫那班中間體對氯苯丙酮、N-氨基哌啶鹽酸鹽、2，4-二氯苯肼鹽酸鹽合成技術。
華東理工大學
2021-04-11
藥物利莫那班關鍵中間體-利莫那班羧酸乙酯專利合成技術
利莫那班是世界第三大制藥公司賽諾菲一安萬特公司新近上市的新一代減肥、戒煙類藥物，被喻為抗肥胖癥藥物的“重磅炸彈”。利莫那班不僅是新一代減肥藥物，而且具有很好的戒煙功能和減少心血管疾病風險的功效。圍繞利莫那班進行中間體系列產品進行開發和生產，將會產生良好的經濟效益。此外后續的改進產品正在開發上市。 利莫那班合成的最大難點在于關鍵中間體利莫那班羧酸乙酯的合成。針對該難點，華東理工大學發明了一種不使用昂貴的有機鋰試劑、不采用硅醚保護手段的新的合成技術，這一新技術使生產成本成倍地降低、收率大幅度提高，是迄今為止實現位阻Claisen縮合制備二酮酸酯最高效、實用的手段。 華東理工大學同時提供其它利莫那班中間體對氯苯丙酮、N-氨基哌啶鹽酸鹽、2,4-二氯苯肼鹽酸鹽合成技術。
華東理工大學
2021-02-01
決明酮苷在制備黃嘌呤氧化酶抑制劑中的應用
虎杖入藥始載于《雷公炮制倫》列為上品，源于蓼科蓼屬植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. Et Zucc.的干燥根莖，為中國藥典2010年版一部所收載。具有祛風利濕，散瘀止痛，止咳化痰之功能，用于關節痹痛，濕熱黃疸，經閉，癥瘕，水火燙傷，跌撲損傷，癰腫瘡毒，咳嗽痰多。高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂或（和）尿酸排泄減少所引起的一組異質性疾病，是引發痛風的重要生化基礎，與心血管疾病、慢性腎臟病及代謝綜合征，如糖尿病、肥胖等密切相關，是一種嚴重影響公共健康的疾病。流行病學調查顯示高尿酸血癥的發病率呈急速上升趨勢，被世界衛生組織列為二十世紀人類十大頑癥之一。因此，研制高效、低毒、作用機制明確的抗高尿酸血癥藥物已成為國內外研究的熱點和難點。 高尿酸血癥主要通過降低尿酸生成和促進尿酸排泄來控制，尿酸生成關鍵酶和負責尿酸轉運的各種轉運蛋白是抗高尿酸血癥藥物作用的主要靶點。黃嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase，XO）作為尿酸生成關鍵酶是降低尿酸藥物的作用靶點。別嘌呤醇和非布索坦是在臨床上使用的黃嘌呤氧化酶抑制劑，但皮膚過敏、肝炎、超敏反應綜合征等不良反應在一定程度上限制了其使用從療效確切、毒副作用小的天然產物中探索發現具有多靶點作用特征的活性組合物是抗尿酸血癥藥物研發的重要途徑。
青島大學
2021-04-13
人參二醇皂苷組分的抗精神分裂癥醫藥用途
本發明提供一種人參二醇皂苷組分在制備抗精神分裂癥藥物中的應用，包括治療精神分裂癥和對抗精神分裂癥藥物引起的錐體外系反應等毒副作用；所述藥物為人參二醇皂苷組分單獨或與其它藥物，與其它活性化合物與藥學上可接受的載體組成的藥物。本發明證實人參二醇皂苷組分（Rb）可改善精神分裂癥模型動物的認知能力并能對抗多種精神分裂癥藥物的神經毒副作用，并改善精神分裂的陰性癥狀（如認知功能障礙），可在制備抗精神分裂癥藥物中的應用。
浙江大學
2021-04-13
256陣元HIFU經顱治療相控換能器系統
基于專利（2）中“陣元隨機分布方法”開發的 256 陣元 HIFU 經顱治療相控換能器，可通過專利（3）達到顱內精準聚焦并消除顱骨處熱點，通過專利（4）提升靶區聚焦效果并降低顱骨處溫升，通過專利（5）抑制駐波，進一步提升焦域能量聚集并降低顱骨前的能量損耗，通過專利（6）和（7）實現焦域內溫度均勻分布并調控焦域形狀和體積，通過專利（8）可隨機激勵部分陣元實現球冠狀形換能器和半球形換能器的聚集性能，基于（1）可實現焦域處能量的環狀分布。 256 陣元 HIFU 經顱治療相控換能器系統主要包括相位控制模塊、驅動放大電路模塊、半球形換能器和測試系統 PC 軟件。
天津醫科大學
2021-02-01
燒結風機模型機三元高效葉輪節能技術
燒結主抽風機的電能消耗約占整個燒結廠電能總消耗的 50%，是能源消耗的 大戶。目前燒結風機大多是依據二元理論設計的風機，它制造較為簡單，成本低， 技術成熟，但是運行效率偏低，對能源有較大浪費。 本課題組通過對某燒結離心風機模型機葉輪進出口流動狀態，子午面流動分 離，葉片成型加載規律，以及蝸舌影響的研究，在不改變原蝸殼幾何尺寸，以及 采用直線錐前盤葉輪的條件下，開發了一種高效的三元葉輪燒結風機模型機。 該三元葉輪對工作介質在通過葉輪時能進行有效地控制，減少或消除葉輪內 部的渦流，最大限度地利用葉輪結構尺寸，形成最適合氣流通過的葉片流道形狀， 能較大幅度提升葉輪作功能力和風機效率。因此，在目前二元葉輪燒結風機應用 還比較普遍的情況下，采用該三元流葉輪風機進行增容改造，具有比較突出的節 能減排意義。
西安交通大學
2021-04-10
結構有限元分析與優化設計軟件JIFEX
JIFEX是中國具有自主版權的大型通用有限元分析和優化設計軟件。它是在大連理工大學工程力學研究所研制多層子結構分析軟件JIFEX、微機有限元分析軟件DDJ—W、計算機輔助結構優化軟件MCADS等基礎上發展的集成化軟件系統。1995年在全國自主版權CAD支撐軟件評測中獲得有限元軟件唯一的一等獎。1997年獲國家八五科技攻關重大科技成果獎。1998年被列為863/CIMS目標產品發展計劃支持項目。 JIFEX具有Windows95環境下全新的圖形交互式操作環境，是新一代的有限元分析與優化設計軟件，具有自己特色的強大功能：方便靈活的有限元模型化功能，多層子結構方法，三維多體彈塑性接觸分析，大型組合結構穩定性計算，多功能實用化的結構優化設計功能——特別是結構優化和動態性能優化 Windows95/NT下的圖形交互與視算一體化環境，與AutoCAD集成的有限元建模及數據全自動生成，微機上的大規模計算能力——數萬節點規模的大型結構強度分析和接觸應力計算。
大連理工大學
2021-04-13
產品有限元分析、動態測試與優化設計
信息化和全球化給制造業帶來了空前的挑戰。企業必須應對快速、嚴峻和多變的市場競爭，開發具有高速度、高精度和高可靠特性的產品。企業逐漸意識到設計的不可靠、高成本和高風險，缺乏相應的技術手段和測試方案來評估和分析產品設計過程與產品動態特性，企業對產品難以做到“心中有數”。 以有限元為基礎的計算機輔助工程(CAE)技術，以及動態測試與信號分析技術，能夠為產品開發、運行和維護的各個環節，即從概念設計、虛擬原型、性能確認到監測診斷和運行維護，提供集成解決方案以及快速高效的信息化、數字化開發平臺，優化產品設計，提高產品質量與動態特性，降低新產品成本并縮短上市時間， 西安交通大學機械工程學院機械工程及自動化研究所，長期從事有限元、動態分析與故障診斷的研究與應用工作，配備有高性能的計算機和完備的工程CAE軟件，并且擁有一系列先進的測試實驗設備。先后承擔了國家973計劃、863計劃、自然科學基金重點和面上、國際合作項目的研究工作。課題組多年來致力于高精度新型有限元、動態測試與故障診斷理論與技術研究，獲得多項國家級和省部級獎勵。提出了適宜奇異性求解和高精度建模的小波有限元有法，取得了原始創新成果，發表多篇國際期刊論文，獲得多項國家發明專利，在科學出版社出版《小波有限元理論及其工程應用>專著，在清華大學出版社出版《Ansysworkbench設計、仿真與優化》教材。課題組集研究、開發和服務于一體，其研究成果廣泛應用于航空航天、汽車工業、鋼鐵石化、電子通訊、自動機械、通用機械等行業，如中國航天科工集團、中國船舶工業集團、兵器部202所、江鈴汽車、柳工機械、武漢鋼鐵、濟南石化、華為電子、上海紫明、浙江南大、西安科達機器人等和理光公司等制造企業。
西安交通大學
2021-04-11