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脫氧鬼臼與 5-氟尿嘧啶的拼合物及其制備與用途
鬼臼毒素（Podophylltoxin，PT）及相關木脂素是一類具有顯著細胞毒性的天然活性物質。 其生物活性主要表現為抗腫瘤、抗病毒等，但是由于其毒性太大，限制了其直接作為藥物來使用。為此，對鬼臼毒素進行了大量的結構修飾，得到了許多活性化合物，其中上世紀七十年代中期開發的Etoposide（VP-16）和 Teniposide（VM-26）及九十年代中期推出的Etopophos（VP-16 的前藥）都作為臨床一線抗腫瘤藥物，廣泛用于小細胞肺癌、非何杰氏病、急性單核
蘭州大學
2021-04-14
抗腫瘤活性的大黃素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制備方法
一種抗腫瘤活性的大黃素和5-氟尿嘧啶拼合物及其制備方法，屬于用于抗腫瘤藥物的衍生物。本發明的大黃素和5-FU拼合的衍生物，為3-取代的1-(1,6,8-三甲氧基-3-甲基-9,10-蒽醌-2-甲基)-5-氟尿嘧啶衍生物，其制備方法是以大黃素為原料，經6,8-二甲基化、2位羥甲基化、1位甲基化、再將2位羥甲基氯代，然后與5-FU的N1位連接，最后將得到的拼合物與不同的鹵代烷或取代氯芐進行N3-烷基化，得到目標化合物。本發明的大黃素和5-氟尿嘧啶的拼合物對腫瘤細胞和正常細胞具有較好的選擇性，可用于制備治療癌癥的藥物。體外抗腫瘤實驗表明，本發明提供的拼合物與5-FU及大黃素相比，對正常細胞的毒性明顯降低。
江蘇師范大學
2021-04-11
改良mFOLFOX6聯合或不聯合放療對比5-氟尿嘧啶聯合放療新輔助治療
改良mFOLFOX6聯合或不聯合放療對比5-氟尿嘧啶聯合放療新輔助治療局部進展期直腸癌：中國FOWARC研究的最終結果”。近期療效結果顯示三組病理完全緩解率（PCR）分別為14.3%、28%和6.1%，而降期率（術后分期為0-I期）為37.6%、57.4%和35.8%。研究結果提示：單純FOLFOX方案新輔助化療與5-FU為基礎的放化療相比，具有相似的R0切除率和腫瘤降期率以及更低的手術并發癥發生率，約35%患者僅術前接受單純化療而不需要放療也能很好的進行手術治療。?此次研究的3年無病生存率結果顯示,FU-RT組為72.9%，FOLFOX-RT組為77.2%，FOLFOX組為73.5%。三組的3年復發率均小于10%，分別8.0%、7.0%和8.3%，3年生存率為91.3%、89.1%和90.7%。研究遠期結果再次證明，術前單純FOLFOX方案新輔助化療在3年局部復發率、無病生存率以及生存率等遠期療效指標方面均與當前的標準5-FU同步放化療相當。而安全性方面，單純化療組患者的近期并發癥（如吻合口瘺、吻合口狹窄）和遠期并發癥發生率均較放療組有顯著降低。同時研究還顯示，單純化療在控便能力和大便次數等肛門功能方面的有明顯優勢。
中山大學
2021-04-13
5-醛基胞嘧啶的標記方法及其在單堿基分辨率測序中的應用
本項目采用化學生物學手段，篩選出特異性成環標記5-醛基胞嘧啶（5fC）的化合物——疊氮茚二酮和丙二腈，并且標記產物在隨后的PCR擴增過程實現胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的轉變，可實現全基因組5-醛基胞嘧啶的單堿基分辨率檢測。用疊氮茚二酮標記作為標記化合物，可實現對含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再測序，將測序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作為標記化合物，可實現單細胞水平的5-醛基胞嘧啶單堿基分辨率檢測。血液中細胞外游離DNA上的核酸修飾可以作為人類癌癥的生物標記物，本項目涉及的核酸修飾檢測技術，不會造成DNA降解，適應于臨床小量珍貴樣品，在癌癥的液態活檢上具有重大潛力。
北京大學
2021-02-01
5-醛基胞嘧啶的標記方法及其在單堿基分辨率測序中的應用
本項目采用化學生物學手段，篩選出特異性成環標記5-醛基胞嘧啶（5fC）的化合物——疊氮茚二酮和丙二腈，并且標記產物在隨后的PCR擴增過程實現胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的轉變，可實現全基因組5-醛基胞嘧啶的單堿基分辨率檢測。用疊氮茚二酮標記作為標記化合物，可實現對含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再測序，將測序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作為標記化合物，可實現單細胞水平的5-醛基胞嘧啶單堿基分辨率檢測。血液中細胞外游離DNA上的核酸修飾可以作為人類癌癥的生物標記物，本項目涉及的核酸修飾檢測技術，不會造成DNA降解，適應于臨床小量珍貴樣品，在癌癥的液態活檢上具有重大潛力。
北京大學
2021-01-12
揭示非典型尿嘧啶DNA糖基化酶UdgX的催化過程
通過解析蛋白脫底物及其與配體、DNA等一系列晶體結構（圖a-c），該研究揭示了MsmUdgX獨特的催化過程。研究發現，MsmUdgX首先對含U底物的 DNA發生尿嘧啶切除作用，然后其第109位的組氨酸與單鏈DNA底物AP位點的糖環形成一個共價鍵，因此可以耐受變性劑的作用；同時也由于酶無法再生，從而失去其固有的尿嘧啶酶切活性。該研究共解析了五套 MsmUdgX 的晶體結構，各自代表其催化途徑中不同階段酶所處的狀態，提出了如圖e所示的催化路徑模型，可能經歷一個稱為“oxacarbenium”的中間體。該機制不但合理解釋了MsmUdgX酶獨特的生化性質，而且發現酶在反應中通過一種“自殺”的方式抑制其自身活性，在已知的UDG酶中尚屬首例。此外，由于MsmUdgX只存在于細菌中，研究者的MsmUdgX-DNA共價復合物的結構可能為新型抗菌藥物的設計提供新思路，具有潛在的應用前景。
中山大學
2021-04-13
4-溴-5-甲基靛紅
諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因為體內胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復制和細胞生長過程中起著關鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準的肝癌治療藥物?，FEximias制藥公司正在世界范圍內全力積極開發諾拉曲塞，其中用于治療結腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研究已在美國、英國、加拿大、意大利和南非等國進入II期試驗，用于肝癌治療則處于III期研究階段。
南京工業大學
2021-01-12
4-溴-5-甲基靛紅
諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因為體內胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復制和細胞生長過程中起著關鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準的肝癌治療藥物?，FEximias制藥公司正在世界范圍內全力積極開發諾拉曲塞，其中用于治療結腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研
南京工業大學
2021-04-14
1、2-氯-5-硝基苯甲酸
研發階段/n內容簡介：以鄰氯苯腈作原料制備,主要用于醫藥的中間體。外觀：類白色結晶粉末；含量：≥99.8%；熔點：161-165℃；水份：≤0.5%；2-氯-3-硝基苯甲酸：≤0.2%；用途：除作硝基安定外，是農藥"胺草唑"的中間體。主要用于小麥、大麥的除草劑，特別對有分裂草有效。
湖北工業大學
2021-01-12
固體酸催化碳水化合物制備5-羥甲基呋喃甲醛（HMF）
成果描述：碳水化合物是生物質資源的主要組成部分，如何有效地將其轉化為能源材料和大宗化學品是實現生物質資源利用的重要環節。5-羥甲基糠醛(HMF)是連接石油化工和基于碳水化合物化學的一種非常重要的平臺化合物，由六碳糖轉化生成5-羥甲基糠醛(HMF)是實現以上環節的關健。 采用酸改性的固體酸催化劑對碳水化合物轉化為HMF表現出很好的催化活性，開發了由果糖或果聚糖催化制備HMF的化學工藝，研究了固體酸的組成和性質、反應條件對HMF收率的影響。在130 ℃、DMSO溶劑、條件下，以CSZA-3固體酸為催化劑，由葡萄糖轉化為HMF可以獲得最佳收率47.6 %；以CSZ固體為催化劑，由果糖轉化為HMF可以獲得60 %以上的收率。市場前景分析：生物質化工領域，精細化學品合成。與同類成果相比的優勢分析：國內領先。催化劑活性評價： 110-150 °C、DMSO溶劑、N2氣保護、反應時間2~4h，HMF收率 > 40 %。
四川大學
2021-04-10