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成果簡介：微膠囊技術(shù)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥，環(huán)境保護(hù)，日用化工，農(nóng)業(yè)科學(xué)及航空航天等領(lǐng)域，隨著應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，開發(fā)新技術(shù)與新方法制備微膠囊，使其具有更精確可控的結(jié)構(gòu)成為微膠囊技術(shù)發(fā)展的重點(diǎn)課題之一。 技術(shù)特點(diǎn)：本研究采用了具有優(yōu)越生物相容性和低生物毒性的天然聚電解 質(zhì)，羧甲基纖維素（CMC）和殼聚糖（CS），以三聚氰胺甲醛膠體微球?yàn)槟０澹?在其表面交替組裝 CMC 與 CS，制成具有納米核殼結(jié)構(gòu)的粒子。通過調(diào)節(jié)組裝 條件控制聚電解質(zhì)多層膜囊壁結(jié)構(gòu)。通過鹽酸熔解去除模板，得到中空微膠

將功能性殼聚糖的改性產(chǎn)物（殼聚糖改性接枝共聚物，殼聚糖改性季銨鹽衍生物等）與碘絡(luò)合，制得新型高分子抗菌劑。該材料具有高效、安全的殺菌、抗病毒效果，成為新一代抗菌材料： ① 有效碘含量＞60mg/g，遠(yuǎn)高于目前市場使用的碘制品； ② 碘結(jié)合穩(wěn)定，60℃下加熱6h，有效碘含量降低比率＜3%，碘具有良好的緩釋性； ③ 具有廣譜的殺菌性能，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、白色念珠菌、淋球菌、單純皰疹病毒及乙肝病毒有良好的殺滅效果，近期研

本發(fā)明提供從堿菀植物的全草中提取分離堿菀酯A以及合成堿菀酯A及其衍生物的制備方法。堿菀酯A和堿菀酯A的衍生物顯著抑制人腦膠質(zhì)瘤U87-MG和U251細(xì)胞以及腸癌HCT-15和SW620細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，可在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。堿菀酯A和它的衍生物對腫瘤細(xì)胞的作用并不僅局限于膠質(zhì)瘤和腸癌，還包括其他各種腫瘤和癌癥。

磷脂酰絲氨酸（phosphatidylserine，PS），又稱二酰甘油酰磷酸絲氨酸，是一類普遍存在的磷脂，通常位于細(xì)胞膜的內(nèi)層，尤其是大腦細(xì)胞膜的重要組成成分之一。它能調(diào)控大腦的各項(xiàng)功能正常運(yùn)作，起到調(diào)節(jié)血脂、改善記憶、健腦益智、以及延緩衰老等作用。但天然存在的磷脂酰絲氨酸很少，提取工藝繁雜， 并且安全性受到人們的質(zhì)疑。生物酶法制備磷脂酰絲氨酸具有反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好、產(chǎn)品質(zhì)量好等優(yōu)點(diǎn)，近年來受到越來越多的關(guān)注。本研究室通過基因工程手段，大腸桿菌中異源表達(dá)了磷脂酶 D 基因，以粗話生產(chǎn)磷脂酰絲氨酸。目前，該研究正在進(jìn)行蛋白質(zhì)工程改造及各項(xiàng)優(yōu)化，以提高底物轉(zhuǎn)化率。 

利用谷氨酸經(jīng)過生物酶轉(zhuǎn)化技術(shù)耦合膜及色譜分離技術(shù)生產(chǎn)GABA，并進(jìn)一步將GABA通 過陽離子聚合途徑生產(chǎn)高端尼龍聚丁內(nèi)酰胺 (PA4) ，解決了傳統(tǒng)PA4化學(xué)制備技術(shù)其大規(guī)模生 產(chǎn)的原材料問題，同時(shí)，通過生物轉(zhuǎn)化工藝取代化學(xué)高溫高壓過程，降低了生產(chǎn)成本，使得 PA4的大規(guī)模應(yīng)用成為可能。目前技術(shù)問題及原料問題，我國目前尚無大規(guī)模PA4的工業(yè)化生 產(chǎn)，是一個(gè)重大空白。

本成果基于間位芳綸材料，通過調(diào)控制膜配方以及制膜工藝，所制備的間位芳綸膜具有高的滲透通量、高的機(jī)械強(qiáng)度以及良好的耐酸堿性能。依托于自身實(shí)驗(yàn)室的中試平板刮膜裝置，實(shí)現(xiàn)了間位芳綸膜的中試化制備，并且進(jìn)行膜組件、膜設(shè)備的進(jìn)一步放大設(shè)計(jì)。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 聚間苯二甲酰間苯二甲酰胺（PMIA））纖維是一種新型的有機(jī)耐高溫纖維，具有出色的綜合特性，包括良好的熱穩(wěn)定性，化學(xué)穩(wěn)定性，親水性和阻燃性。膜材料的耐壓性和耐熱性是膜分離工藝長期運(yùn)行所必需的，這些優(yōu)異的性能使PMIA成為膜制備領(lǐng)域的關(guān)鍵性材料之一。此外，由于該材料易溶于普通有機(jī)溶劑中，因此，可以采用非溶劑誘導(dǎo)相轉(zhuǎn)化（NIPS） 法制備PMIA 超濾膜，這為工業(yè)化生產(chǎn)提供了可能。 目前我國的膜材料主要還是依賴于進(jìn)口，并且親水性差、機(jī)械強(qiáng)度低、耐溶劑性能差等諸多問題，而間位芳綸膜材料已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)化，并且價(jià)格便宜，打破了國外壟斷的局面。基于間位芳綸材料，我們通過調(diào)控制膜配方以及制膜工藝，所制備的間位芳綸膜具有高的滲透通量、高的機(jī)械強(qiáng)度以及良好的耐酸堿性能。依托于我們實(shí)驗(yàn)室的中試平板刮膜裝置，我們實(shí)現(xiàn)了間位芳綸膜的中試化制備，并且進(jìn)行膜組件、膜設(shè)備的進(jìn)一步放大設(shè)計(jì)。所開發(fā)的PMIA膜可以達(dá)到及其高于市場同種類產(chǎn)品，其產(chǎn)業(yè)化可大大豐富目前水處理市場。 平板膜純水通量不小于700L?m-2 ? h-1 ? bar-1(溫度 25℃(不含)以下)，靜態(tài)水接觸角低于60°。【純水通量和接觸角測試方法依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn) GB/T 32360-2015《超濾膜測試方法》】。

“一類抗腫瘤新藥藤甲酰苷”項(xiàng)目，已經(jīng)在美國和中國同時(shí)進(jìn)行創(chuàng)新藥臨床前研究。在美國，已經(jīng)和美國NCI合作，并且完成人類60個(gè)癌細(xì)胞體外系統(tǒng)研究。在國內(nèi)，已經(jīng)被立項(xiàng)為國家“十一五”規(guī)劃“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)研究開發(fā)項(xiàng)目。該項(xiàng)目是從中藥中提取分離獲得的單體化合物后，經(jīng)三步化學(xué)合成，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾獲得的全新結(jié)構(gòu)的化合物，經(jīng)查新未見相關(guān)報(bào)導(dǎo)。此化合物經(jīng)測試具有抗惡性腫瘤活性，目前已獲得中國發(fā)明專利申請和國際專利申請，按新藥注冊分類屬于化學(xué)藥品1.1。該課題的臨床前主要試驗(yàn)工作已經(jīng)完成。 項(xiàng)目的初期工作(設(shè)計(jì)篩選、構(gòu)效關(guān)系研究)是由旅美華裔新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用美國制藥業(yè)新藥研發(fā)平臺(tái)技術(shù)完成的，該團(tuán)隊(duì)由多名該領(lǐng)域美國知名科學(xué)家組成，他們回國創(chuàng)業(yè)并將該項(xiàng)目一起帶回國（擁有全球獨(dú)占的知識(shí)產(chǎn)權(quán)），因此本項(xiàng)目具有國際領(lǐng)先性。   已經(jīng)完成的新藥資料包括：藥學(xué)（原料和制劑工藝研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等，長期穩(wěn)定性正在進(jìn)行）；藥理學(xué)（體外、體內(nèi)活性研究，好于紫杉醇和環(huán)磷酰胺）；毒理學(xué)（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗(yàn)）；腫瘤細(xì)胞凋亡研究等

雙馬來酰亞胺是一種合成高性能高分子化合物的單體，可用于制造耐熱性熱固性樹脂和高性能塑料合金。它在熱聚合后形成交聯(lián)的聚合物，具有良好的耐熱性、耐燃性、絕緣性，是目前制造耐熱結(jié)構(gòu)材料、絕緣材料的一種十分理想的樹脂基體。在電器絕緣材料、耐磨材料、乙丙橡膠、三元乙丙橡膠交聯(lián)劑、增強(qiáng)塑料添加劑、砂輪粘接劑、軍工等方面應(yīng)用得到良好效果。 雙馬來酰亞胺樹脂是國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于高性能飛機(jī)復(fù)合材料構(gòu)件制造的樹脂，由于其良好的耐熱和耐濕性能而得到復(fù)合材料設(shè)計(jì)師的信任，但由于復(fù)合材料制造成本居高不下，復(fù)合材料的應(yīng)用受到費(fèi)用問題的限制。所謂高級(jí)復(fù)合材料是指母體樹脂與增強(qiáng)纖維復(fù)合而成的增強(qiáng)材料。以前多用環(huán)氧樹脂等熱固性樹脂為母體樹脂，因環(huán)氧樹脂耐熱較低(150℃以下)并且脆性較大，難以滿足高技術(shù)領(lǐng)域的要求，所以國外越來越多地采用熱塑性耐高溫、高強(qiáng)度的特種樹脂(或采用高性能、強(qiáng)韌性好的熱固性耐高溫特種樹脂)如聚醚醚酮(PEEK)、聚苯硫醚(PPS)、聚馬來酰胺(PI)和雙馬來酰亞胺樹脂等。在增強(qiáng)材料方面以前多用玻璃纖維，為了加強(qiáng)韌性，國外在高技術(shù)領(lǐng)域上的應(yīng)用已多改為碳纖維(CF)或碳纖維與芳綸纖維復(fù)合增強(qiáng)材料等。 隨著電子元器件和封裝技術(shù)的不斷發(fā)展，現(xiàn)代電子系統(tǒng)要求信號(hào)傳播速度越來越快，電子元器件的體積越來越小。因此，對基板的耐熱性、耐濕性、尺寸穩(wěn)定性及電氣特性等要求越來越高，迫切需要開發(fā)高性能樹脂作為基板材料。近年來，國內(nèi)外研究表明，由雙馬來酰亞胺與氰酸酯樹脂合成的BT樹脂具備了上述綜合性能。不但適用于制造高速數(shù)字及高頻用高級(jí)印制電路板的基板材料，也適于作高性能透波結(jié)構(gòu)材料和航空航天用高性能結(jié)構(gòu)復(fù)合材料的基體樹脂，目前已被一些世界著名電子產(chǎn)品制造廠家認(rèn)可，并已大量采用，預(yù)計(jì)將有大的市場空間。

本發(fā)明公開了一種重要的化學(xué)合成中間體1，2-二酮衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(1)所示，R1為取代苯基、萘基、吡咯基、噻吩基或呋喃基；R2為苯基或噻吩基。本發(fā)明還公開了上述1，2-二酮衍生物的制備方法，包括：將1，3-二酮化合物、亞硝酸叔丁酯、無水三氯化鐵加入到有機(jī)溶劑中，在20～35℃下攪拌反應(yīng)完全。該制備方法操作簡單，反應(yīng)過程使用的催化劑價(jià)廉易得、生物相容性好，制備過程環(huán)境友好。

【發(fā) 明 人】唐于平；李念光；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這類化合物與燈盞乙素和燈盞乙素苷元相比，具有更好的抑制血小板聚集的作用。本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)可用于由于血栓而導(dǎo)致的一系列疾病，例如心肌梗死、缺血性損傷等疾病。