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本研究進一步系統(tǒng)性探索了屎腸球菌對蛋雞腸道黏膜免疫屏障功能以及炎癥損傷的改善作用，并通過分析腸道微生物組成與菌群演替規(guī)律，揭示了屎腸球菌通過調(diào)控腸道黏膜免疫和腸道共生菌群從而緩解腸炎沙門氏菌感染誘發(fā)的蛋雞腸道炎癥的效果與機制。

針對病毒結(jié)構(gòu)多樣、快速變異的特征，周德敏課題組建立了病毒轉(zhuǎn)化為活疫苗的通用方法：在保留病毒感染情況下，突變其一個三聯(lián)碼為終止密碼，病毒就變?yōu)轭A(yù)防性疫苗，突變多個三聯(lián)碼病毒 就變?yōu)橹委熜运幬?，顛覆病毒疫苗研發(fā)理念。

多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點和 優(yōu)點，它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具 有很高的應(yīng)用前景。目前有較高轉(zhuǎn)化前景的項目是多肽水凝膠在疫苗 佐劑和抗體制備方面的應(yīng)用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的 研制具有重要的意義。在這些疾病的預(yù)防性和治療性疫苗研制中，關(guān) 鍵的一環(huán)是可激活人體細胞免疫的佐劑的發(fā)現(xiàn)。 本項目開發(fā)出一種多肽水凝膠，具有極強地激發(fā)細胞免疫的功能。 對比于現(xiàn)有的幾種可激活細胞免疫的佐劑（CpG，MPL 等），我們的 水凝膠佐劑具有以下優(yōu)勢： 1）成本低，1mgCpG 價格為 5000-8000rmb，1mgMPL 價格為 2000- 4000rmb，我們的短肽實驗室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作簡單，僅需物理混合就可實現(xiàn)與抗原復(fù)合； 3）適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細胞等各類抗原，通用性 高； 4）短肽結(jié)構(gòu)簡單，可大量制備，實驗室一天內(nèi)一次性即可合成10g 以上該多肽，可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠（臨床用的 疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的實現(xiàn)中試級別的化合物 合成及疫苗制備?；谶@些優(yōu)點，該佐劑具有極強的應(yīng)用前景，該研 究獲得科技部重大國際合作項目資助。 由于本項目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體，它在抗體定制中具 有極高的應(yīng)用前景。目前抗體制備的技術(shù)為第一步將短肽連接到載體 蛋白 BSA、KLH 等上，然后打動物 6-10 周?，F(xiàn)有技術(shù)操作復(fù)雜（需 偶聯(lián)蛋白）、耗時長（6-10 周），而且很多時候還未能產(chǎn)生有效的抗體。 我們想發(fā)展的技術(shù)相比于現(xiàn)有技術(shù)來說具有明顯的優(yōu)勢：操作簡單， 僅需物理混合短肽抗原；抗體產(chǎn)生迅速，4-6 周即能生成抗體；抗體 滴度高，由于無需使用載體蛋白，短肽的特異性抗體滴度更高；對于 磷酸化抗體來說，本項目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內(nèi)磷酸酶去 磷酸化，從而提高磷酸化短肽抗體的比例。 

研發(fā)階段/n口蹄疫（FMD）是引起的人及偶蹄動物共患的一種烈急性、高度接觸性、發(fā)熱性傳染病。FMD在世界上許多國家流行，造成重大的經(jīng)濟損失和政治影響?？谔阋卟《荆‵MDV）屬于小RNA病毒科（Picornaviridae），口蹄疫病毒屬（Aphthovirus），該病毒為單股正鏈小RNA病毒，基因組長約8500個核苷酸，主要由結(jié)構(gòu)基因（P1區(qū)）和非結(jié)構(gòu)基因（P2、P3區(qū)）等構(gòu)成。該發(fā)明具體涉及一種新的含有口蹄疫病毒主要免疫原性基因的重組偽狂犬病弱毒疫苗株，該毒株屬于豬偽狂犬病毒：Pseudorabi

一、成果簡介 目前，我國獸用細胞疫苗制備工藝主要使用轉(zhuǎn)瓶進行，培養(yǎng)的細胞密度、抗原低，生產(chǎn)工藝落后，與國際上獸用疫苗生產(chǎn)水平存在較大差距。針對上述疫苗制備過程中存在的技術(shù)瓶頸結(jié)合我國狂犬病的流行情況，該項目使用與中國狂犬病毒街毒同源性最高的中國本土狂犬病疫苗毒株CTN-1株，采用微載體懸浮培養(yǎng)技術(shù)開發(fā)出了具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的狂犬病滅活疫苗。該項目已完成狂犬病毒微載體發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)平臺的建立，并以之為基礎(chǔ)研制出鋁佐劑犬狂犬滅活疫苗(商品名：瑞倍爾安)，

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《抗菌疫苗研究NMT工作站 》（型號：NMT-ABR-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《抗菌疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-ABR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 《抗菌疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-ABR-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對抗菌疫苗研究設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 《抗菌疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-ABR-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對抗菌疫苗研究和研發(fā)設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

本成果是將人工合成的表達豬圓環(huán)病毒 2 型 Cap 蛋白的核苷酸 序列克隆到桿狀病毒表達載體中，構(gòu)建重組桿狀病毒，接種 Sf9 昆蟲細胞，經(jīng) 過懸浮培養(yǎng)、收獲、過濾，二乙烯亞胺 BEI 滅活病毒液后，加入適宜的佐劑混 合乳化制成。并利用自主分離鑒定副豬嗜血桿菌病多價流行菌株，通過優(yōu)化培 養(yǎng)工藝，提高副豬嗜血桿菌培養(yǎng)密度，成功研制了豬圓環(huán)病毒 2 型-副豬嗜血桿 菌多聯(lián)多價滅活疫苗。 

已有樣品/n牛傳染性鼻氣管炎ΔTK/ΔgE基因缺失標志活疫苗?！　〕晒喗椋罕境晒麑儆趧游飩魅静』蚬こ碳夹g(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種牛傳染性鼻氣管炎病毒（IBRV）ΔTK/ΔgE基因缺失標志活疫苗及制備方法。所述的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒毒株缺失了TK和gE基因。制備的牛傳染性鼻氣管炎ΔTK/ΔgE基因缺失標志活疫苗毒力大大降低，潛伏的病毒也不易被激活，具有很高的安全性。此外，除了被缺失的TK和gE基因，該缺失毒株仍能表達其他所有毒力基因，具有很好的免疫原性。本成果適用于奶牛、肉牛、耕牛等牛傳染性鼻氣管炎

研發(fā)階段/n研究開發(fā)了豬偽狂犬病油乳劑滅活苗及偽狂犬病乳膠凝集試驗診斷試劑盒兩項新產(chǎn)品，為我國預(yù)防與控制豬偽狂犬病填補了空白。豬偽狂犬病病毒油乳劑滅活疫苗獲得中華人民共和國農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的（一類）新獸藥證書。開發(fā)出新工藝3項，即豬偽狂犬病毒油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)工藝、偽狂犬病乳膠凝集診斷試劑盒的制備工藝、高質(zhì)量酶標記兔抗豬IgG的制備工藝。其中豬偽狂犬病毒油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)工藝及兔抗豬IgG酶標抗體制備工藝處于國際領(lǐng)先地位。除乳膠凝集試驗診斷試劑外還開發(fā)偽狂犬病診斷方法5種，包括聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、血凝