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【發(fā) 明 人】范欣生；俞晶華；唐于平；周玲；段金廒【技術領域】本發(fā)明涉及一種中藥復方的抗呼吸道病毒的有效部位及其制備方法，以及在制備治療抗呼吸道病毒中的應用，屬于中醫(yī)藥領域中中藥復方有效部位提取與應用技術領域?！菊恳环N中藥復方抗呼吸道病毒的有效部位及制備方法。它是以甘草、麻黃、苦杏仁、半夏、生石膏、細茶、五味子按一定重量份配比的原料藥用水蒸氣蒸餾法提取的中藥復方揮發(fā)油部位、萃取法提取的乙酸乙酯部位。本發(fā)明具有制備工藝簡單、重現(xiàn)性好、成本低的優(yōu)點，同時較大限度地提高復方中有效成分的提取率。經(jīng)體外試驗證明本發(fā)明提供的中藥復方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位具有較強的抗甲型流感病毒作用；乙酸乙酯部位具有較強的抗合胞病毒作用；揮發(fā)油部位具有抗乙型流感病毒作用。本發(fā)明的中藥復方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位可用于制備防治上呼吸道相關病毒感染的中藥新藥，為利用具有傳統(tǒng)治療優(yōu)勢的中藥復方制備抗呼吸道病毒藥物提供了新的選擇。

已有樣品/n經(jīng)過合作攻關，我們已經(jīng)優(yōu)化改造桿狀病毒-昆蟲表達系統(tǒng)，能夠用于高效表達動物疫苗、耐高溫酶、醫(yī)藥和畜牧業(yè)生產(chǎn)中能夠食用的蛋白多肽類產(chǎn)物等。目前已經(jīng)成功將該系統(tǒng)應用于狂犬病毒抗原G、兔出血熱病毒VLP蛋白、宮頸癌疫苗、羊孢蟲抗原、動物干擾素等的表達。具有高產(chǎn)高效、低成本、能口服的優(yōu)點。該多肽可用于慢性疼痛的治療，也可應用到治療癲癇、心血管疾病、精神障礙、運動障礙、痙攣、癌癥以及中風等。相對于嗎啡，它具有療效好、不成癮的獨特優(yōu)點，具有比嗎啡藥效更強和持續(xù)時間更長的鎮(zhèn)痛效果，而且給藥方便（可肌肉

已有樣品/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應答，反而引起“疫苗依賴的感染增強”，因此，國內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導強的體液免疫和偏向Th1型細胞免疫。

本專利（專利號：ZL200910103653.1 ,發(fā)明人系榮昌校區(qū)教師，長期從事新中獸藥的研發(fā)），在于提供 一種抗腸炎型犬細小病毒病的中藥組合物，配伍獨特，原料來源廣泛，成本低廉,具有清熱解毒、涼血止 痢、止嘔的功效,可以高效防治腸炎型犬細小病毒病。 犬細小病毒分為腸炎型和心肌炎型，目前，犬細小病毒病尚無特效治療藥物和方法。西醫(yī)主要采用免疫 療法（接種疫苗、高免血清等）,同時聯(lián)合對癥療法（給予止吐藥、止瀉藥、解熱抗炎藥等）、補液療法 （補充生理鹽水、葡萄糖溶液等）和控制繼發(fā)感染（給予抗生素等）等進行綜合治療,但由于犬細小病毒基 因組的變異性很強，免疫療法效果不理想，其它輔助方法也只能治標，不能治本,且副作用較大，易引起耐 藥性,治愈衲氐。本專利擬以獨占許可方式轉(zhuǎn)讓給相關獸藥企業(yè),因此,如果本專利能被采用成功上市,將會提高犬細小 病毒病的治療效果，加之中藥殘留低,毒副作用小，應用前景非?？捎^。

臨床癥狀 流感病毒包括甲、乙、丙三型，甲型最容易引起流行。臨床表現(xiàn)為起病急、高熱、肌痛、頭痛伴有嚴重不適、干咳、咽喉痛或鼻炎，多數(shù)患者可在一到兩周內(nèi)恢復。對于兒童、老年人和有心肺疾病、糖尿病、癌癥等慢性病患者，會造成嚴重后果，甚至死亡。 臨床檢測意義 1、 用于甲型流感病毒感染的早期診斷，為感染者選擇最佳的治療方案提供診斷依據(jù)； 2、 為流感樣癥狀的患者提供實驗診斷的依據(jù)，臨床指導用藥，避免濫用抗生素； 3、 減少患者的痛苦和經(jīng)濟負擔。及時檢測，能夠有效防止擴散，減少疾病的傳播； 4、 流行病學調(diào)查； 5、 有助于疫情爆發(fā)流行的控制。 產(chǎn)品特點 1、產(chǎn)品配備即開即用型核酸提取試劑。從核酸提取到獲得結果，全程耗時少于2小時。 2、擴增曲線平臺明顯，斜率大 3、RT-PCR反應在同一管內(nèi)連續(xù)進行，并能有效防止污染 4、無需多通道PCR儀，適用于多種熒光PCR儀器。 5、通過國家食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)質(zhì)量管理體系考核，通過德國TÜV SÜD ISO 13485國際認證，確保生產(chǎn)、存儲等環(huán)節(jié)中產(chǎn)品質(zhì)量的嚴格控制。 6、RNase P作為本試劑盒的內(nèi)部參照，對反應結果進行控制，避免假陰性。

對碳纖維布加固鋼筋混凝土梁、柱、框架節(jié)點及框架結構等的受力性能進行了系統(tǒng)地試驗研究、機理分析和三維非線性力學計算，為混凝土結構補強固技術提供了理論依據(jù)。針對歷史保護建筑的特點，研究了多種荷載組合作用下歷史保護建筑的破壞機理、衰變規(guī)律、剩余壽命及可靠性，并對在役歷史保護建筑物的檢測鑒定與加固技術進行了系統(tǒng)地試驗研究。本項研究獲得了上海市科技進步三等獎 1 項，華夏建設科學技術獎三等獎 1 項

本發(fā)明提供了用于檢測不同基因型雞新城疫病毒(NDV)的試劑盒，屬于RT?PCR檢測技術領域。本發(fā)明的試劑盒含有一對特異性引物，其核苷酸序列分別如SEQ ID NO.1?2所示。本發(fā)明還提供了檢測不同基因型雞新城疫病毒的方法。本發(fā)明試劑盒和檢測方法具有高特異性、高靈敏度、高效率、通用性好、低成本的特點，可在6h內(nèi)對臨床病料進行快速鑒別診斷，本發(fā)明為NDV的早期快速診斷和開展分子流行病學調(diào)查提供技術手段，以更好地指導養(yǎng)禽生產(chǎn)中對該病的防控。

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本項目主要研究：HIV感染細胞CD4的HIV-1整合酶抑制劑低聚硫酸化魔芋多糖4組分衍生物分子作用機制；干擾病毒包膜上的糖蛋白gp120與受體CD4之間的相互作用，硫酸聚多糖的聚陰離子的分布和在特定環(huán)境中適應特定形狀、骨架影響多糖的抗病毒作用，硫酸化多糖病毒復合體形成結構區(qū)構象的柔性在抗病毒活性機理，并了解波蘭雅蓋隆大學研究多糖藥物，高劑量刺激增強AIDS病人的免疫能力；開展評價硫酸化多糖藥劑在HIV治療中動物模型試驗，探討其對臨床HIV潛伏期的復制是否起到抑制作用，為改進劑型

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機體恢復到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應,它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應的關鍵調(diào)控因子和信號轉(zhuǎn)導因子，然而某些重要調(diào)控因子的結構和功能機制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應調(diào)控的新型基因。進一步的驗證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結果，該課題組構建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調(diào)，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。       進一步的機制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結構域和LC3復合體的晶體結構，結構分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結合位于LC3的LDS結合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

可以量產(chǎn)/n該研究通過定向基因缺失技術將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防制牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強風險，該研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學“標志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計劃提供了技術支撐。先進性及主要技術指標：（一）先進性該研究是由我國自主研發(fā)，具有完全知識產(chǎn)權的牛