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一、項(xiàng)目分類(lèi) 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 該成果圍繞雜交稻育性遺傳控制的關(guān)鍵問(wèn)題，包括細(xì)胞質(zhì)雄性不育與恢復(fù)性和秈粳雜種不育與親和性的分子遺傳基礎(chǔ)，開(kāi)展了系統(tǒng)研究并取得了創(chuàng)新性重要成果，大大發(fā)展了作物遺傳育種理論和促進(jìn)了雜交育種實(shí)踐。 一、克隆了最廣泛應(yīng)用的野敗型細(xì)胞質(zhì)雄性不育（CMS）基因WA352及其育性恢復(fù)（RF）基因Rf4，揭示了植物孢子體型CMS/RF系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被評(píng)述“在作物雜交育種和發(fā)展育種新策略具有重要的理論和實(shí)踐意義”。 二、克隆了包臺(tái)型CMS基因orf79及其恢復(fù)基因，闡明了植物配子體型CMS/R系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被認(rèn)為“提供了植物核質(zhì)互作的分子機(jī)制的新視點(diǎn)”。 三、克隆了控制秈粳稻雜種雄性不育的基因Sa ，發(fā)現(xiàn)Sa 是由2 個(gè)相鄰基因SaM和SaF 組成的復(fù)合座位，揭示出此類(lèi)復(fù)合座位是控制植物雜種不育的普遍性分子遺傳基礎(chǔ)。成果被評(píng)論為“在植物雜種不育機(jī)理研究方面做出了重要貢獻(xiàn)”。 該成果在Nat. Genet, Plant Cell, PNAS, Mol. Plant, Annu. Rev. Plant Biol.等發(fā)表論文25篇，8篇代表論文總他引836次，被Nature, Science等刊物SCI他引616次，單篇最高SCI他引288次。獲授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利6件，成果受到學(xué)術(shù)界的高度評(píng)價(jià)，被4篇專(zhuān)題文章評(píng)述，被“F1000”評(píng)論5次，入選科技部973計(jì)劃十周年紀(jì)念活動(dòng)代表性成果，項(xiàng)目成果被多家育種單位應(yīng)用并培育出雜交稻新品種。相關(guān)研究成果大大促進(jìn)了植物分子遺傳學(xué)的發(fā)展，并在雜交稻育種中發(fā)揮了重要作用。 該成果榮獲2018年度國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

Electude是一家成立于1990年，總部設(shè)在荷蘭埃因霍溫的跨國(guó)公司。30年來(lái)一直致力于基于歐洲先進(jìn)的職業(yè)教育理念的汽車(chē)職業(yè)教育云端網(wǎng)課設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)。我們不僅是汽車(chē)職業(yè)教育網(wǎng)課的先行者，同時(shí)也是汽車(chē)職業(yè)教育虛擬仿真教學(xué)的先行者。 當(dāng)年，公司的創(chuàng)始者意識(shí)到傳統(tǒng)的教材和教學(xué)方法不能適應(yīng)當(dāng)代的職業(yè)學(xué)生。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的探索，結(jié)合職業(yè)學(xué)生的特點(diǎn)，Electude推出了我們使用生動(dòng)直觀的動(dòng)畫(huà)，言簡(jiǎn)意賅的文字，任務(wù)交互的構(gòu)思搭建的平臺(tái)。雖然荷蘭不是汽車(chē)制造國(guó)，但職業(yè)教育的規(guī)模和發(fā)展在歐洲地區(qū)占有一席之地。汽車(chē)技術(shù)變革日新月異，為了學(xué)生未來(lái)的職業(yè)發(fā)展，在校期間在培養(yǎng)動(dòng)手能力的同時(shí)，加強(qiáng)基礎(chǔ)理論的學(xué)習(xí)，培養(yǎng)他們自我學(xué)習(xí)的能力，為他們未來(lái)適應(yīng)新技術(shù)變革打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這一的理念甚至被德國(guó)和美國(guó)的同行所采納。Electude公司的網(wǎng)課被荷蘭中職協(xié)會(huì)認(rèn)定為唯一的教學(xué)課程，同時(shí)也被中國(guó)有關(guān)職能部門(mén)所認(rèn)可。如今，全球超千所院校，大約15萬(wàn)名教師以及近1千萬(wàn)的學(xué)生已經(jīng)在使用該平臺(tái)。我們也多次被歐美國(guó)家技能大賽作為比賽平臺(tái)，如荷蘭，德國(guó)，英國(guó)，美國(guó)等。今天我們也希望將荷蘭先進(jìn)的職業(yè)教育體系帶入中國(guó)，能為中國(guó)職業(yè)院校提供服務(wù)，為中國(guó)培養(yǎng)技術(shù)人才助一臂之力。 互聯(lián)網(wǎng)+是各行各業(yè)都在摸索的新模式，尤其是智能穿戴設(shè)備發(fā)展后以及針對(duì)新生代的年輕人。相比傳統(tǒng)教學(xué)，Electude的網(wǎng)課基于互聯(lián)網(wǎng)云平臺(tái)，學(xué)生可以充分利用碎片化時(shí)間自主學(xué)習(xí)，在學(xué)習(xí)知識(shí)的同時(shí)，也潛移默化地養(yǎng)成了學(xué)習(xí)的習(xí)慣。同時(shí)網(wǎng)課的后端有著強(qiáng)大的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，記錄學(xué)生每一次登錄，學(xué)習(xí)的進(jìn)程，學(xué)習(xí)的效果等。教師可以根據(jù)數(shù)據(jù)進(jìn)行有的放矢的教學(xué)，也可以導(dǎo)出數(shù)據(jù)用于成績(jī)核定，解放教師，讓教師把寶貴的時(shí)間用于更有價(jià)值的人才培養(yǎng)或自我提升。 Electude公司不僅在傳統(tǒng)能源車(chē)云端課程技術(shù)領(lǐng)先，經(jīng)驗(yàn)豐富，同時(shí)在新能源車(chē)和商用車(chē)領(lǐng)域也是行業(yè)先驅(qū)。在國(guó)內(nèi)已經(jīng)和多家院校合作多年，積累了寶貴的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，培養(yǎng)了一批又一批與時(shí)俱進(jìn)的實(shí)用型技術(shù)人才。環(huán)保是全人類(lèi)共同的事業(yè)，我們國(guó)家不僅大力倡導(dǎo)新能源車(chē)，也在新能源車(chē)領(lǐng)域投入巨大，在政策的扶持下市場(chǎng)需求持續(xù)上升，新能源車(chē)的技術(shù)人才需求加速增長(zhǎng)，處于稀缺人才階段，技師的培養(yǎng)迫在眉睫。本公司在多年前前已經(jīng)大力投入新能源車(chē)課程開(kāi)發(fā)，并研發(fā)出與之配套的實(shí)訓(xùn)設(shè)備和實(shí)訓(xùn)車(chē)輛（教具），并取得了豐富的經(jīng)驗(yàn)。助力學(xué)校把最新的技術(shù)傳授給學(xué)生，讓我們的學(xué)生在進(jìn)入職場(chǎng)前，真正掌握市場(chǎng)需求旺盛的專(zhuān)業(yè)技能，并為未來(lái)的職業(yè)發(fā)展打下良好的基礎(chǔ)。

國(guó)內(nèi)外技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)：日本小野藥品工業(yè)公司(Ono)開(kāi)發(fā)的手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速性心律失常(心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及竇性心動(dòng)過(guò)速)治療藥Onoact (蘭地洛爾，landiololhydrochloride)注射劑于7 月5 日獲得厚生省核準(zhǔn)函，2002 年9 月在日本首次上市。國(guó)內(nèi)無(wú)該藥的相關(guān)專(zhuān)利及行政保護(hù)，開(kāi)發(fā)該品不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。鹽酸蘭地洛爾與同類(lèi)藥艾司洛爾相比，具有以下優(yōu)勢(shì)：1、心臟選擇性更高：體外研究顯示，蘭地洛爾的β1/β2 值為255，艾司洛爾為33，心臟選擇性約為艾司洛爾的8 倍；2、起效更迅速：Junichi 等人的實(shí)驗(yàn)表明，靜脈注射3mg/kg 劑量的蘭地洛爾在30 秒內(nèi)可產(chǎn)生減緩心率作用，而5mg/kg的艾司洛爾在2 分鐘內(nèi)才能起效；3、作用時(shí)間更短：蘭地洛爾減緩心率作用的持續(xù)時(shí)間為4 分鐘左右，而艾司洛爾約為9 分鐘；4、副作用更小：資料顯示，艾司洛爾最主要的不良反應(yīng)為是低血壓，注射時(shí)低血壓發(fā)生率為63%，停止用藥后持續(xù)低血壓發(fā)生率為80%。而蘭地洛爾不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，低血壓的發(fā)生率為11.7%，較艾司洛爾更為安全。艾司洛爾是臨床上使用的第一個(gè)超短效、選擇性的第二代β1-受體阻滯劑。鹽酸蘭地洛爾則是在艾司洛爾基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改進(jìn)而獲得的新化合物。無(wú)論是從療效還是安全性來(lái)說(shuō)，蘭地洛爾均比艾司洛爾更具優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品。技術(shù)的特色和創(chuàng)新突破點(diǎn)：本技術(shù)提供一種鹽酸蘭地洛爾的優(yōu)化工藝。技術(shù)改造包括：環(huán)氧氯丙烷取代3-氯-1, 2 丙二醇；產(chǎn)物1 替代原料Ⅱ制2；羰基二咪唑替代原料IV 等關(guān)鍵技術(shù)。新方法降低了合成成本，利于工業(yè)化生產(chǎn)。本技術(shù)提供并完成整體工藝和操作相對(duì)簡(jiǎn)單、產(chǎn)物收率高、生產(chǎn)成本低的鹽酸蘭地洛爾的實(shí)驗(yàn)室公斤級(jí)優(yōu)化及實(shí)驗(yàn)級(jí)工業(yè)合成的中試方應(yīng)用范圍生物醫(yī)藥。 鹽酸蘭地洛爾從療效和安全性來(lái)說(shuō)比艾司洛爾更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品；本品心臟選擇性更高，起效更迅速，作用時(shí)間更短，副作用更小，因此該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化將會(huì)給企業(yè)帶來(lái)豐厚的利潤(rùn)。

 該項(xiàng)目的核心技術(shù)2011年在教育部組織的技術(shù)成果鑒定會(huì)上被專(zhuān)家組評(píng)為“達(dá)到世界先進(jìn)水平”。同時(shí)，本團(tuán)隊(duì)與南車(chē)青島四方機(jī)車(chē)車(chē)輛股份有限公司密切合作，將該技術(shù)延伸到動(dòng)車(chē)組的全生命周期管理研究與開(kāi)發(fā)中，已取得階段性成果，在2012年成功獲批科技部“十二五”863制造業(yè)信息化重大科研立項(xiàng)入庫(kù)，并成為首批啟動(dòng)項(xiàng)目。

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問(wèn)題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時(shí)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長(zhǎng)春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項(xiàng)目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時(shí)，通過(guò)該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報(bào)道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來(lái)高效構(gòu)建C3α-位為不同類(lèi)型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個(gè)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級(jí)別活性的藥物先導(dǎo)化合物。