放射醫(yī)學(xué)與輻射防護(hù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室史海斌教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)紅光介導(dǎo)探針錨定于細(xì)胞質(zhì)RNA分子誘發(fā)腫瘤凋亡的新途徑
放射醫(yī)學(xué)與輻射防護(hù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室史海斌教授課題組在腫瘤診療一體化研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。 在最新研究中,史海斌教授課題組創(chuàng)新性地提出一種利用紅光引發(fā)探針f-CR特異性與腫瘤細(xì)胞內(nèi)RNA分子共價交聯(lián)的新策略(圖1)。一個新型的近紅外熒光探針f-CR被策略性設(shè)計(jì)與構(gòu)建,其主要由三部分組成:近紅外熒光染料Cy7為信號基元,環(huán)肽cRGD作為腫瘤細(xì)胞靶向基團(tuán),單線態(tài)氧敏感的Furan基團(tuán)可以與RNA分子側(cè)鏈選擇性發(fā)生交聯(lián)。當(dāng)探針被高表達(dá)的整合素v3受體蛋白介導(dǎo)內(nèi)吞入腫瘤細(xì)胞后,在660nm光照射亞甲基藍(lán)(MB)光敏劑產(chǎn)生單線態(tài)氧的條件下,探針通過Furan與細(xì)胞質(zhì)RNA中的腺嘌呤、胞嘧啶或鳥嘌呤核苷等堿基之間的環(huán)加成反應(yīng)錨定于腫瘤細(xì)胞內(nèi),這有效地降低了探針的外排,實(shí)現(xiàn)了在體腫瘤的長窗口期近紅外成像,同時還意外地發(fā)現(xiàn),大量腫瘤細(xì)胞被誘發(fā)凋亡,活體腫瘤的生長得到顯著的抑制。因此,我們首次發(fā)現(xiàn)了紅光介導(dǎo)探針錨定于細(xì)胞質(zhì)RNA分子誘發(fā)腫瘤凋亡的新途徑,并建立了一種基于細(xì)胞質(zhì)RNA分子修飾的腫瘤診療一體化新策略,為臨床開展腫瘤的精準(zhǔn)診治提供了新思路。
蘇州大學(xué)
2021-02-01