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【項目來源】南京中醫(yī)藥大學科技創(chuàng)新風險基金項目。 【類    別】化藥1類新藥。 【劑    型】片劑。 【功能主治】缺血性腦中風、腦偏癱、冠心病、腦血栓、腦出血、腦栓塞、微循環(huán)障礙等疾病。 【主要技術(shù)指標】 6-甲基燈盞乙素苷元作為燈盞乙素在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，具有較強的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗腦缺血作用。其與燈盞乙素相比較，具有較好的溶解性、體內(nèi)代謝穩(wěn)定性等優(yōu)點。 該項目已完成目標化合物6-甲基燈盞乙素苷元的合成工藝優(yōu)化、藥效學研究、在大鼠體內(nèi)的藥動學及穩(wěn)定性試驗。體外藥效學研究表明，該化合物有顯著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，體內(nèi)藥效學表明，該化合物對大鼠中的腦缺血再灌注模型和局灶性腦缺血再灌注模型具有治療作用。質(zhì)量穩(wěn)定研究表明6-甲基燈盞乙素苷元性質(zhì)穩(wěn)定，半衰期較長。 【推廣應用前景】云南省燈盞花野生資源豐富——產(chǎn)量占全國總產(chǎn)量的95%。現(xiàn)在，燈盞花藥品已有了很高的知名度，其獨特的藥效已為醫(yī)藥界所稱道。從燈盞花提取物開發(fā)出的系列產(chǎn)品已有：燈盞花素片、益脈康片、燈盞花沖劑等，這些產(chǎn)品的開發(fā)均處于國內(nèi)領(lǐng)先地位。其中由云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的燈盞生脈膠囊用于瘀阻腦絡引起的胸痹心痛，中風后遺癥，缺血性心腦血管疾病，其年銷售額達1.49億人民幣，而該品抗中風活性由于燈盞乙素，預計將有廣闊的市場需求。 【進展情況】已授權(quán)發(fā)明專利1項。

一種自供能抗生素適配體傳感器的制備方法本發(fā)明公開了一種自供能抗生素適配體傳感器的制備方法。它是基于酶生物燃料電池（EBFC）輸出性能的變化實現(xiàn)抗生素的檢測。自供能傳感的設計主要集中于EBFC的陽極，DNA共軛體修飾于陽極表面，其空間位阻效應影響陽極燃料葡萄糖的質(zhì)子傳輸，開路電壓較小。當目標抗生素存在時，修飾于陽極表面的適配體識別抗生素藥物導致DNA共軛體脫離，此時，陽極可有效催化葡萄糖氧化，EBFC開路電壓增大，開路電壓變化值與抗生素濃度呈比例關(guān)系，從而實現(xiàn)抗生素藥物的檢測。該傳感器檢測過程中無需額外供電設備、成本低廉、抗干擾能力強，適配體識別作用使該傳感器具有高選擇性。因此，該發(fā)明構(gòu)建自供能抗生素生物傳感器能實現(xiàn)抗生素藥物簡單、快速、靈敏、高效檢測。

成果創(chuàng)新點 本項目實現(xiàn)了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響 應型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和 高滲透長滯留效應（EPR）實現(xiàn)載體在腫瘤的富集，實現(xiàn)青 蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細胞增 殖；載體可作為磁共振成像對比劑（T2），弛豫率高；載體 的合成過程簡便高效，可重復性好；載體本身具有較好的 生物相容性。 技術(shù)成熟度 目前已實現(xiàn)該納米藥物制劑

本發(fā)明提供了胃饑餓素的一種新的醫(yī)藥用途，即胃饑餓素在預防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化中的用途。通過體內(nèi)實驗，驗證胃饑餓素在預防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化方面的有效性。本發(fā)明開發(fā)胃饑餓素的新醫(yī)藥用途，開創(chuàng)性地將胃饑餓素應用在預防或/和治療放射性肺損傷放射性肺炎、晚期肺纖維化中，為臨床治療提供了一種新的選擇。

本項目實現(xiàn)了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響應型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和高滲透長滯留效應（EPR）實現(xiàn)載體在腫瘤的富集，實現(xiàn)青蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細胞增殖；載體可作為磁共振成像對比劑（T2），弛豫率高；載體的合成過程簡便高效，可重復性好；載體本身具有較好的生物相容性。 

開發(fā)使用綠色的纖維素基材料和一些可降解的合成高分子，可以緩解“白色污染”與“能源危機”，這符合我國提出的節(jié)能減排、低碳經(jīng)濟的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略，擁有良好的發(fā)展前景。江南大學綠色功能復合材料實驗室白繪宇副教授利用聚乙烯醇/纖維素體系環(huán)保廉價的優(yōu)點，并對該體系進行簡單快捷的光敏改性，制備出了具有阻水性能的聚乙烯醇/微纖化纖維素包裝膜材料，和具有吸附性能，敏感性能以及膠粘性能的聚乙烯醇/納米晶纖維素水凝膠材料。這些發(fā)明賦予聚乙烯醇以及纖維素等材料新的功能性，拓寬了聚乙烯醇以及纖維素的運用領(lǐng)域。 

產(chǎn)品詳細介紹HiCC-F型自動抑菌圈測定儀系統(tǒng)一、用途：用于自動進行抑菌圈測量、抗生素效價分析等二、主要性能參數(shù)指標：1 ★成像配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動聚焦，能實現(xiàn)光學分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含抗生素效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學測量分辨率≤0.0053mm，重復測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優(yōu)化分析特性。3 數(shù)據(jù)導出：分析結(jié)果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4 ★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負責創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負責全部測試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設置分配。3)操作員：負責樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統(tǒng)自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對操作記錄進行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標定，也可人工標定。可鼠標拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-F型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標準板 1片（附1份權(quán)威校準認證書）7．環(huán)境條件： 溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應放在平穩(wěn)工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個以上USB2.0口，運行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版）

三甲基苯醌是維生素E的中間體，其經(jīng)加氫還原即得維生素E主環(huán)2,3,5-三甲基氫醌。三甲 基苯醌傳統(tǒng)合成工藝為：2,3,6-三甲基苯酚磺化、二氧化錳氧化、水汽蒸餾得三甲基苯醌，再 進行加氫還原得三甲基氫醌。由于此工藝步驟多，能耗大，排出較多的錳泥廢渣，處理難度 大。因此，尋求方便、經(jīng)濟、環(huán)境友好的氧化過程顯得尤為迫切。 這條路線的優(yōu)點在于： 1. 空氣是最綠色的氧化劑，實現(xiàn)空氣氧化，反應條件溫和、安全。 2. 反應廉價、清潔、廢水排放極少。 3. 收率高，分離收率達到90%以上，是一條綠色的合成路線。 4. 生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級所急需。

“一種甲殼素纖維或殼聚糖纖維的真空冷凍干燥方法”將真空冷凍干燥技術(shù)應用于甲殼素/殼聚糖纖維生產(chǎn)過程中的脫水干燥，這種方法和技術(shù)可以提高甲殼素/殼聚糖纖維特別是生物醫(yī)用甲殼素/殼聚糖纖維的柔順性、蓬松性、吸水性。相對于現(xiàn)有甲殼素/殼聚糖等纖維生產(chǎn)技術(shù)，本發(fā)明技術(shù)可以減少危險性有機化學品的應用，技術(shù)工藝簡單、易控，過程安全高效、穩(wěn)定可靠。發(fā)明技術(shù)應用于工業(yè)生產(chǎn)中，綠色環(huán)保、社會效益顯著。

該研究首次通過化學全合成以及天然產(chǎn)物分離獲得了一類對于促進銅綠假單胞菌生長和耐藥至關(guān)重要的天然產(chǎn)物分子 pseudopaline ，并且確定了 pseudopaline 相對和絕對立體構(gòu)型。在此基礎之上，雷曉光課題組初步探索了 pseudopaline 的生物活性，證明該分子是一類廣譜的金屬離子螯合劑， 可以促進銅綠假單胞菌對二價金屬離子的轉(zhuǎn)運、吸收，從而促進該細菌生長和產(chǎn)生耐藥性。 最后，雷曉光課題組還合成了 pseudopaline- 熒光素的偶聯(lián)體，證明了該偶聯(lián)體可以被有效地轉(zhuǎn)運進入銅綠假單胞菌，從而 驗證了利用該天然產(chǎn)物開發(fā)新一代抗生素、例如 新型“特洛伊木馬”類型的 pseudopaline- 抗生素偶聯(lián) 體，幫助克服耐藥機制的可行性。