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研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：應(yīng)用現(xiàn)代酶化工高新技術(shù)，將魔芋精粉中的葡甘聚糖深度開發(fā)成一種與肝素有類似構(gòu)效作用的藥用物質(zhì)（簡稱KGMH），是當(dāng)前國內(nèi)外制藥工業(yè)研究防治心血管疾病的重要領(lǐng)域之一。KGMH有與低分子肝素相近骨加結(jié)構(gòu)，主要含D-甘露糖D-葡萄糖，摩爾比為2：1，以β-1.4鍵結(jié)合。少量分支以β-1.3鍵結(jié)合。其單體分子中C2、C3、C6位上的-OH，均具有較強(qiáng)的反應(yīng)活性。經(jīng)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)部新藥開發(fā)室藥理學(xué)研究表明：毒性極微（其LD50=8.80g/kg），有明顯的抗凝血和抗血栓的藥效作

本發(fā)明涉及一種肝素的提取,分離,純化方法.該方法包括蛋白酶水解法提取肝素,超聲波輔助鹽析法提取肝素,離子交換樹脂吸附分離肝素及肝素的純化.該方法所得到的肝素具有以下特點(diǎn):(1)提取率可達(dá)230.81mg/kg,比傳統(tǒng)方法提高40%;(2)肝素的效價(jià)提高為150U/mg.

缺乏安全、高效率的基因?qū)胼d體是當(dāng)前基因治療面臨的關(guān)鍵科學(xué)問題和技術(shù)難題。我們?cè)谇捌谘芯恐校槍?duì)目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設(shè)計(jì)、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點(diǎn)，顯示了較好的臨床應(yīng)用前景。本項(xiàng)目將在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵因素，研究其體內(nèi)分布、代謝和早期安全性，研發(fā)一種具有臨床應(yīng)用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創(chuàng)制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因?qū)胂到y(tǒng)選擇。 針對(duì)當(dāng)前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點(diǎn)，首先采用肝素偶聯(lián)小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉(zhuǎn)染效率高的陽離子肝素-PEI基因載體，進(jìn)一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負(fù)電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點(diǎn)，通過在DNA/肝素復(fù)合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩(wěn)定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質(zhì)，闡明制備工藝對(duì)這些重要理化性質(zhì)的影響規(guī)律。研究肝素/PEI的細(xì)胞毒性、轉(zhuǎn)染效率、腫瘤靶向性、體內(nèi)分布等生物學(xué)效應(yīng)，闡明肝素/PEI的理化性質(zhì)對(duì)這些體內(nèi)外生物學(xué)效應(yīng)的影響規(guī)律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產(chǎn)平臺(tái)，設(shè)計(jì)肝素/PEI中試生產(chǎn)流程，開展中試制備工藝研究。

低分子量肝素(LMWH)是臨床上最主要的天然抗凝劑，目前主要是通過動(dòng)物來源的肝素進(jìn)行酶降解制得。歐洲藥典要求 LMWH 的分子量為 6000~8000，質(zhì)量控制是生產(chǎn) LMWH 的重要環(huán)節(jié)。而肝素酶的活性和利用率直接影響 LMWH 生產(chǎn)成本和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)。 本項(xiàng)目組利用融合肝素酶 I (Hep I)與甲殼素之間的親和作用，實(shí)現(xiàn)酶的循環(huán)利用，同時(shí)融合酶活性和穩(wěn)定性提高。利用綠色溶劑體系制備形態(tài)完好、尺寸均一的甲殼素微球。用固定化酶制備的 LMWH 產(chǎn)品達(dá)到歐洲藥典要求，實(shí)現(xiàn)了分子量可控，生產(chǎn)過程可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。該項(xiàng)目將對(duì) LMWH 產(chǎn)業(yè)的綠色和經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)提供技術(shù)支持。目前已發(fā)表 SCI 論文 2 篇，并與相關(guān)企業(yè)開展了合作。 

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：利用魔芋精粉為原料，應(yīng)用現(xiàn)代高新微生物酶工程技術(shù)，將魔芋葡甘聚糖酶解成分子量5000-3000的葡甘低聚糖，經(jīng)硫酸雙酯化類肝素藥物，制成膠劑型的抗心腦血管二類中藥，對(duì)各類動(dòng)脈粥樣硬化，腦軟化癥，心肌梗塞、心絞痛，心力衰竭，高血壓，各種血膽固醇過多，脂肪肝、肝硬化及病毒性肝炎類、活血化栓，行氣止痛，改善心腦缺血，抗病毒性感染。具有預(yù)防和治療冠心病、心絞痛、心腦痛、心腦血管淤血內(nèi)阻的胸痛、眩暈、氣短、胸悶、心痛或病毒性感染炎癥。效果比心血康、脈通和病毒靈更好。已完成臨床前部分研究，

本發(fā)明提供了一種從豬小腸浸出液中獲得高純度肝素和高純度硫酸皮膚素的方法，本發(fā)明以豬小腸粘膜浸出液為原料，通過離子交換層析、透析、旋蒸、有機(jī)溶劑沉淀生產(chǎn)高純度的肝素鈉以及高純度的硫酸皮膚素。通過離子交換層析的分步洗脫得到兩步洗脫液，以透析法除鹽，經(jīng)旋蒸濃縮得濃縮液，再進(jìn)行一步醇沉即得到高純度肝素與硫酸皮膚素。在離子交換樹脂的洗脫中使用了梯度的氯化鈉溶液洗脫，從而使肝素和硫酸皮膚素能在不同的洗脫液濃度下分離下來，達(dá)到了肝素與硫酸皮膚素的分離，并且分別提高了肝素和硫酸皮膚素的純度，且效價(jià)也有了提高，分子量

小試階段/n本實(shí)用新型設(shè)計(jì)了一種一次性預(yù)沖式即配制含特定量肝素的封管器。。注入病人體內(nèi)的前段為生理鹽水，后段為即時(shí)配置好的只夠充斥病人留在體內(nèi)和體外留置管道的（因配置好的肝素液不可長時(shí)間存放，所以本實(shí)用新型利用其特征，可讓充斥管道的肝素液現(xiàn)配現(xiàn)用）的肝素液，這樣既不會(huì)因?yàn)橹挥蒙睇}水封管而造成的栓子形成和堵管，也不會(huì)因?yàn)楦嗡亓窟^大（因?yàn)槌涑獠∪斯艿赖母嗡匾毫糠浅Ｐ。恍枰s0.5ml）而導(dǎo)致不必要的使用和病人凝血功能方面的安全隱患.