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近日，藥學(xué)院錢旭紅院士、楊泱泱副教授課題組在蛋白靶向降解策略研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“An Endoplasmic Reticulum (ER)-Targeting DNA Nanodevice for Autophagy-Dependent Degradation of Proteins in Membrane-Bound Organelles”為題發(fā)表于著名期刊Angew. Chem. Int. Ed. (DOI: 10.1002/anie.202205509)，并入選VIP (Very Important Paper)。

生物降解膜是以生物降解高分子為基質(zhì)采用現(xiàn)代新型成膜技術(shù)制備的一類膜材料。目前的 研究主要包括以下兩類：①單獨(dú)制成生物降解膜：不加入任何藥物或活性物質(zhì)：②生物活性降 解膜：可根據(jù)應(yīng)用部位的特點(diǎn)，在膜中加入生物活性物質(zhì),并保存其活性,置入人體后,生物活性 物質(zhì)以可控速度釋放。 該項(xiàng)目選用生物相容性良好、并且具有抗菌性能的殼聚糖為主體材料，利用疏水作用力 和分子間氫鍵作用力，制備殼聚糖基低溫凝膠敷料，系統(tǒng)研究了多種離子對(duì)體系微觀結(jié)構(gòu)、強(qiáng) 度以及吸水性的影響。利用該材料可制備出水凝膠敷料或多孔海綿敷料兩種形式，制備工藝簡(jiǎn) 單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。所制備的敷料柔韌性好、保濕能力強(qiáng)、不易與傷口粘連，并且具有一定 的止血和促進(jìn)傷口結(jié)痂作用。

抗腫瘤分子靶向新藥 BZG 和光熱消融-化療靶向治療新模式的研究是以提高抗腫瘤效果，降低抗腫瘤藥物毒副作用為研究目的，以抗腫瘤分子靶向新藥的研發(fā)和現(xiàn)有化療藥物靶向治療新模式的創(chuàng)新這兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題為切入點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)研究。科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)多年攻關(guān)，利用計(jì)算機(jī)模擬、化學(xué)合成篩選得到具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的激酶抑制劑已完成其產(chǎn)業(yè)化合成路線的優(yōu)化。本項(xiàng)目以靶向治療為主導(dǎo)研究模式，集產(chǎn)學(xué)研于一體，提高了臨床轉(zhuǎn)化的可能性。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 隨著石油化學(xué)

以腫瘤表面特異性表達(dá)的抗原和內(nèi)肽酶為雙重靶標(biāo)，構(gòu)建了雙重酶敏感的抗體靶向遞藥體系，實(shí)現(xiàn)了 siRNA 的高效靶向遞送及定點(diǎn)釋放，可應(yīng)用于藥物制劑與臨床藥學(xué)及重大疾病治療等相關(guān)領(lǐng)域。

腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是世界性的醫(yī)學(xué)難題，存在迫切的臨床需求，申 請(qǐng)人發(fā)明的新藥 ACT001 能夠穿過(guò)血腦屏障，可在腦原位膠質(zhì)母細(xì)胞 瘤動(dòng)物模型上抑制 87%的腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)生存期 172%。其口服膠 囊制劑已進(jìn)入澳洲臨床 I 期試驗(yàn)，在已服藥的多位病人中沒(méi)有觀察到 副作用，藥代數(shù)據(jù)支持足夠的安全性與療效。因此， ACT001 有望成 為中國(guó)創(chuàng)造的“First-in-Class”膠質(zhì)瘤孤兒藥海內(nèi)外上市，有望為腦膠 質(zhì)母細(xì)胞瘤這一世界性的醫(yī)學(xué)難題提供新的治療手段，并且為靶向癌 癥干細(xì)胞的藥物研究提供新的探索內(nèi)容。 項(xiàng)目特色： 發(fā)明的新藥 ACT001（即 DMAMCL）可選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞， 且可以透過(guò)血腦屏障，在腦部中的濃度達(dá)到血液中的 1.8 倍。臨床前 動(dòng)物試驗(yàn)顯示其對(duì)腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物的生存延長(zhǎng)期為 172%，由于 ACT001 優(yōu)異的安全性和治療效果以及臨床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 個(gè)月獲準(zhǔn)進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家臨床 I 期試驗(yàn)。創(chuàng)新點(diǎn)如下： 1. ACT001 是采用“雙緩”策略的藥物，口服后緩慢吸收，體內(nèi) 緩慢釋放藥物，推薦劑量下，無(wú)毒副作用。 2. ACT001 正在進(jìn)行澳洲臨床 I 期試驗(yàn),目前已有多位患者服 用，沒(méi)有藥物相關(guān)的毒副作用，PK 數(shù)據(jù)優(yōu)于臨床前的動(dòng)物試驗(yàn)。 3. ACT001 的可從天然產(chǎn)物小白菊內(nèi)酯制備而來(lái)，而小白菊內(nèi) 酯在西方傳統(tǒng)草藥小白菊中的含量很低（0.1%）。我們發(fā)現(xiàn)我國(guó)特有 的中藥山玉蘭根皮中，小白菊內(nèi)酯的含量高達(dá) 9.6%，從而實(shí)現(xiàn) ACT001 的大量生產(chǎn)。 4. ACT001 是以癌癥干細(xì)胞為靶點(diǎn)篩選和開發(fā)的藥物，其在臨床上的試用，將為探索靶向癌癥干細(xì)胞的新藥提供重要參考價(jià)值

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本項(xiàng)目研制了一種新型線粒體靶向性熒光成像劑 。新的成像劑為臨床運(yùn)用的磁共振 成像劑 MnDPDP 的改構(gòu)型化合物，相比 MnDPDP 具有如下特征：1，已經(jīng)得到純品，合成線 路清析，可重復(fù)。2，有一定的腫瘤靶向性，（如圖所示）3，錳成像劑的另一個(gè)重要特征 是毒性較低： 一次注射 10mg/KG 且連續(xù)注射 9 天后小鼠體重有增加，精神狀態(tài)良好。4， 新的錳成像劑能提高腫瘤的體內(nèi)成像特性， 可望運(yùn)用于腫瘤診斷的磁共振成像劑。該錳 成像造影劑能運(yùn)

西安科技大學(xué)自 20 世紀(jì) 90 年代以來(lái)，西安科技大學(xué)等在以煤為原料，制備高性能功能性復(fù)合功能材料方面開展了大量研究工作，系統(tǒng)研究了煤的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)和玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變特性，用摻雜試劑、溶脹劑等小分子物質(zhì)探明了煤中大分子之間的非化學(xué)鍵相互作用，揭示了煤大分子交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特性。在此基礎(chǔ)上，開發(fā)成功了煤基聚合物互穿網(wǎng)絡(luò)（ IPN ）合金材料制備技術(shù)及工藝（ ZL94104380.0 ）以及以改性煤為光催化劑的多功能全降解薄膜制備技術(shù)（ ZL00113989.4 ）。該成果獲中國(guó)煤炭工業(yè)協(xié)會(huì)二等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，陜西省科學(xué)技術(shù)三等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，陜西省教育廳二等獎(jiǎng) 2 項(xiàng)，發(fā)明專利 2 項(xiàng)，實(shí)用新型專利 3 項(xiàng)，發(fā)表論文 62 篇；這些研發(fā)工作在西部開發(fā)、西部經(jīng)濟(jì)發(fā)展和環(huán)境保護(hù)等方面具有良好的發(fā)展前景，對(duì)開拓煤化工和新材料學(xué)科新的研究領(lǐng)域也有重要的促進(jìn)作用，具有重要的理論價(jià)值和實(shí)際意義，其成套技術(shù)在陜西和新疆等地棉田推廣，經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益顯著。

本項(xiàng)目研發(fā)“微米芯片光源”、“納米吸附催化”、“電芬頓”技術(shù)高效集成的水污染物深度凈化裝置。該項(xiàng)目立足先進(jìn)技術(shù)集成，與現(xiàn)有污水處理工藝兼容，實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)環(huán)保設(shè)備的升級(jí)和設(shè)施的提標(biāo)改造，圍繞我省錢塘江流域年創(chuàng)收可達(dá)數(shù)億元；相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用千萬(wàn)元以上。項(xiàng)目已獲得的成果有授權(quán)發(fā)明專利 2項(xiàng)，實(shí)用新型專利 2 項(xiàng)，已制備了一套難降解有機(jī)廢水光催化反應(yīng)裝置。為滿足高污染污水處理廠較大日處理能力的需求，在浙江恒成實(shí)業(yè)有限公司將技術(shù)與設(shè)備進(jìn)一步組合和放大，為實(shí)現(xiàn)實(shí)際水處理工程建設(shè)奠定基礎(chǔ)。同時(shí)提升重點(diǎn)水域污染控治水平，滿足水環(huán)境質(zhì)量和飲水安全要求，實(shí)現(xiàn)污染物減排、促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展模式優(yōu)化和社會(huì)經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展。