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1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 Wnt/β-catenin信號(hào)通路的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)抑制腫瘤中的Wnt信號(hào)被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過(guò)去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號(hào)抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對(duì)β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒(méi)有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開(kāi)發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。 2. 解決方案 本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書(shū)肽xStAx連接起來(lái)，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)。在小鼠的小腸類(lèi)器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類(lèi)器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)影響結(jié)腸癌患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，而且還能在多個(gè)腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。

抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點(diǎn)和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標(biāo)志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對(duì)已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細(xì)胞強(qiáng)的抑制和殺傷作用，尤其是對(duì)肝癌呈現(xiàn)強(qiáng)的細(xì)胞選擇性，具有開(kāi)發(fā)為國(guó)家注冊(cè)一類(lèi)原創(chuàng)新藥的前景。相關(guān)工作與成果已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利，屬于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。

齲病是在以細(xì)菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發(fā)生的慢性進(jìn)行性破壞性感染性疾病。WHO 將列為僅次于心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性重點(diǎn)防治疾病。變形鏈球菌(Streptococcus mutans，SM)是齲病的主要致病菌，為革蘭氏陽(yáng)性菌，厭氧或兼性厭氧，抑制其生長(zhǎng)可有效治療齲 。變形鏈球菌以生物膜（SM biofilm）的形式存在并致齲。以生物膜形式存在的細(xì)菌與以浮游態(tài)存在的細(xì)菌相比，在代謝特點(diǎn)和生理現(xiàn)象方面存在著眾多明顯的不同點(diǎn)，如對(duì)抗菌劑的敏感性、基因表達(dá)和信號(hào)傳導(dǎo)、耐酸性等。細(xì)菌生物膜對(duì)

物聯(lián)網(wǎng)體系 智能連接家、校、人，實(shí)現(xiàn)物聯(lián)校園數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)采集提高教學(xué)、教務(wù)、校務(wù)、辦公的高效管理，離不開(kāi)智能物聯(lián)設(shè)備的支持

產(chǎn)品詳細(xì)介紹1、刷卡或密碼開(kāi)門(mén)：支持普通IC卡或?qū)W校一卡通，門(mén)禁系統(tǒng)或停車(chē)場(chǎng)使用的射頻 IC 卡都可以注冊(cè)為智能儲(chǔ)物柜的鑰匙卡，擴(kuò)展一卡通功能，可擴(kuò)展 ID 卡和身份證刷卡(須選加 ID卡模塊和身份證讀卡模塊)等，一卡支持多箱存取；2、其他方式開(kāi)鎖：機(jī)械鎖、人臉識(shí)別、指紋認(rèn)證、微信、密碼等多種方式存取物品，安全性高，存取操作簡(jiǎn)單3、使用過(guò)程不需要耗材4、內(nèi)置五孔插座+2個(gè)USB口，也可根據(jù)要求定制，滿(mǎn)足了人們對(duì)物品寄存、安全保管和移動(dòng)設(shè)備充電等需求。5、本地管理：管理員通過(guò)輸入管理密碼可進(jìn)入管理菜單，管理員可以實(shí)現(xiàn)對(duì)智能儲(chǔ)物柜的全部操作，設(shè)定用戶(hù)開(kāi)箱方式，箱門(mén)數(shù)，維護(hù)設(shè)備，全清全開(kāi)箱門(mén)或單箱開(kāi)門(mén)，系統(tǒng)日期時(shí)間，修改用戶(hù)密碼等功能；6、柜門(mén)大小根據(jù)需求定制尺寸、和數(shù)量材質(zhì)：門(mén)板及整體材料為優(yōu)質(zhì)冷軋鋼板制作，經(jīng)過(guò)酸洗磷化、表面靜電粉末噴塑處理。安裝方式：落地式，使用電源為 220V，三插插座 1 只/組，待機(jī)功耗≤10W/組。產(chǎn)品特色：堅(jiān)固、耐用、安全可靠、方便充電、擴(kuò)展性強(qiáng)。功能描述：1、采用 7 寸 IPS 高清觸摸屏，安卓系統(tǒng)，操作方便簡(jiǎn)單擴(kuò)展性強(qiáng)，美觀大方操作方便；每單箱內(nèi)置電源插座，含 1 三相插口、1 兩相插口和 2USB 口；2、一卡通：學(xué)校 IC 卡，門(mén)禁系統(tǒng)或停車(chē)場(chǎng)使用的射頻 IC 卡都可以注冊(cè)為智能儲(chǔ)物柜的鑰匙卡，擴(kuò)展一卡通功能，可擴(kuò)展 ID 卡和身份證刷卡(須選加 ID卡模塊和身份證讀卡模塊)等，一卡支持多箱存取；3、人臉識(shí)別：人臉識(shí)別存儲(chǔ)，刷臉開(kāi)柜存物，刷臉開(kāi)柜取物，一臉支持多箱存取，方便安全可靠；4、指紋識(shí)別：指紋識(shí)別存儲(chǔ)、指紋開(kāi)柜存物，指紋開(kāi)柜取物，方便安全可靠（須選加指紋識(shí)別模塊）；5、微信手機(jī)：通過(guò)微信存取物品，可遠(yuǎn)程開(kāi)鎖和查看開(kāi)鎖記錄(須選加微信模塊和設(shè)備聯(lián)網(wǎng))；6、本地管理：管理員通過(guò)輸入管理密碼可進(jìn)入管理菜單，管理員可以實(shí)現(xiàn)對(duì)智能儲(chǔ)物柜的全部操作，設(shè)定用戶(hù)開(kāi)箱方式，箱門(mén)數(shù)，維護(hù)設(shè)備，全清全開(kāi)箱門(mén)或單箱開(kāi)門(mén)，系統(tǒng)日期時(shí)間，修改用戶(hù)密碼等功能；7、應(yīng)急開(kāi)箱：我們?cè)谠O(shè)計(jì)智能儲(chǔ)物柜和電控鎖時(shí)已充分考慮好應(yīng)急開(kāi)箱方案，一旦斷線(xiàn)或電鎖故障， 可由管理員打開(kāi)應(yīng)急開(kāi)箱鎖進(jìn)行手動(dòng)開(kāi)箱；8、開(kāi)箱方式：用戶(hù)可選擇自己想使用的空箱，若一箱不夠用可存多箱，單人可用箱數(shù)管理員可設(shè)置；9、美觀節(jié)能：極低的待機(jī)功耗(≤10W)，采用 7 寸電容觸摸屏，美觀大方。

1）  高效的界面大分子反應(yīng)增容技術(shù) 特點(diǎn)：環(huán)保，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，適用體系廣泛（PC/ABS，PA/PE，PC/PBT等體系），增容體系剛韌平衡 2）  形態(tài)控制技術(shù) 特點(diǎn)：大幅提高材料剛性與韌性，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，適用體系廣泛（PC/ABS，PA/PE，PC/PBT等體系）

物聯(lián)網(wǎng)作為我國(guó)重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，對(duì)于支撐“網(wǎng)絡(luò)強(qiáng)國(guó)”和“中國(guó)制造2025”等國(guó)家戰(zhàn)略具有重要意義。然而，當(dāng)今高校物聯(lián)網(wǎng)專(zhuān)業(yè)卻普遍面臨人才培養(yǎng)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展不適配、教育內(nèi)容與產(chǎn)業(yè)技術(shù)應(yīng)用相脫節(jié)等挑戰(zhàn)。本案例通過(guò)構(gòu)建“多主體參與、多模式共融、多層次漸進(jìn)”的物聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)學(xué)院，全面推動(dòng)企業(yè)優(yōu)勢(shì)與教育資源融合，從人才培養(yǎng)目標(biāo)重構(gòu)，產(chǎn)教融合創(chuàng)新平臺(tái)搭建，以及“專(zhuān)創(chuàng)融合”+“賽教融合”的人才培養(yǎng)模式構(gòu)建等方面，全面提升物聯(lián)網(wǎng)專(zhuān)業(yè)人才培養(yǎng)質(zhì)量，著力培養(yǎng)創(chuàng)新能力強(qiáng)、可適應(yīng)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展需要的高質(zhì)量工程技術(shù)人才，使學(xué)生實(shí)踐能力顯著增強(qiáng)，就業(yè)率和創(chuàng)業(yè)成功率大幅提升。

據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)癌癥新發(fā)病例前十的癌癥分別是：肺癌 82萬(wàn)，結(jié)直腸癌 56 萬(wàn)，胃癌 48萬(wàn)，乳腺癌 42萬(wàn)，肝癌 41萬(wàn)，食管癌 32萬(wàn)，甲狀腺癌22萬(wàn)，胰腺癌 12萬(wàn)，前列腺癌12萬(wàn)，宮頸癌11萬(wàn)，這十種癌癥占新發(fā)癌癥數(shù)的78%；2020 年中國(guó)癌癥死亡人數(shù)前十的癌癥分別是：肺癌 71萬(wàn)，肝癌 39萬(wàn)，胃癌 37萬(wàn)，食管癌 30萬(wàn)，結(jié)直腸癌 29萬(wàn)，胰腺癌 12萬(wàn)，乳腺癌 12萬(wàn)，神經(jīng)系統(tǒng)癌癥 7萬(wàn)，白血病 6萬(wàn)，宮頸癌 6萬(wàn)，這十種癌癥占癌癥死亡總數(shù)的83%。 2020年中國(guó)癌癥死亡例數(shù)前十的癌癥類(lèi)型 肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常見(jiàn)惡性腫瘤之一，2020年在我國(guó)其發(fā)病率位居第五位，死亡率高居第二位。由于其早期癥狀不易被發(fā)現(xiàn)且發(fā)展迅速等特點(diǎn)，使得大多數(shù)患者在被確診時(shí)就己經(jīng)喪失了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。因此，化療成為患者治療選擇的重要手段。鉑(II)類(lèi)抗癌藥物如順鉑、卡鉑和奧沙利鉑對(duì)肝癌療效確切，在臨床上常與其他抗癌藥物聯(lián)合治療肝癌，但其仍然存在靶向性差、嚴(yán)重的毒副作用和耐藥性等缺點(diǎn)。因此，探索具有肝靶向性強(qiáng)、療效高和毒性低的鉑類(lèi)抗癌藥物已成為新一代鉑類(lèi)抗肝癌藥物研究中擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。 研究表明，在肝細(xì)胞表面鑲嵌著豐富的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）特異性結(jié)合位點(diǎn)，且該位點(diǎn)與GA具有高度飽和性和親和性。經(jīng)后期研究發(fā)現(xiàn)GA受體是蛋白激酶Ca，其在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)遠(yuǎn)高于其他細(xì)胞，且GA自身還具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明，GA對(duì)肝癌細(xì)胞增殖具有一定的抑制作用，可以通過(guò)多種作用機(jī)制殺傷肝癌細(xì)胞, 例如周期停滯、自噬和誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡等；另外，GA還可以通過(guò)增強(qiáng)肝臟抗氧化能力和抑制炎癥反應(yīng)，起到保肝護(hù)肝的作用。因此，本項(xiàng)目基于鉑(IV)配合物獨(dú)有的化學(xué)與生物性質(zhì)且可以充當(dāng)前藥和GA具有特異性結(jié)合GA受體的特點(diǎn)，我們?cè)O(shè)想將GA受體特異性結(jié)合的藥物分子GA與鉑(IV)配合物相結(jié)合構(gòu)建的雙藥給藥體系，一方面可以將鉑類(lèi)抗癌藥物遞送到腫瘤部位，以增加藥物在靶細(xì)胞、靶組織或靶器官之中的濃度，進(jìn)而起到靶向性治療和降低毒性的目的，為開(kāi)發(fā)靶向肝癌細(xì)胞的鉑類(lèi)抗癌藥物提供一種新的思路和方法。 本項(xiàng)目實(shí)施的技術(shù)路線(xiàn)圖 本項(xiàng)目立足生物醫(yī)藥領(lǐng)域鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的篩選及工藝開(kāi)發(fā)，應(yīng)用于肝癌患者的治療，其原料易得，工藝綠色，成本低，科技含量高、應(yīng)用前景大。相關(guān)研究已獲國(guó)家自然科學(xué)基金-青年科學(xué)基金（22007036）、中國(guó)博士后科學(xué)基金-面上項(xiàng)目（2020M673553XB）和淮安市2020“淮上英才”駐淮高校優(yōu)秀博士等項(xiàng)目資助。近年來(lái)，在鉑類(lèi)抗癌藥物及小分子抗癌藥物領(lǐng)域，以第一作者、共同第一作者及通訊作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等國(guó)際知名藥物期刊發(fā)表SCI論文20余篇。這些研究成果為本產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和宣傳推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 本項(xiàng)目圍繞GA受體介導(dǎo)肝靶向，構(gòu)建系列靶向肝癌細(xì)胞的鉑(IV)類(lèi)抗腫瘤配合物，使其可以形成具有主動(dòng)靶向和多靶點(diǎn)作用的多功能鉑(IV)配合物前藥分子，并希望從中篩選出具有抗癌活性高、靶向性強(qiáng)和毒性低的新型鉑(IV)抗腫瘤配合物。目前相關(guān)產(chǎn)品還處在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段，根據(jù)擬設(shè)計(jì)的項(xiàng)目合成路線(xiàn)，已合成出了最終目標(biāo)化合物。體外抗癌活性結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對(duì)肝癌細(xì)胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且優(yōu)于陽(yáng)性藥物順鉑，且對(duì)正常的肝細(xì)胞HL-7702和LO2毒性較低。另外，相關(guān)的抗腫瘤作用機(jī)制和工藝路線(xiàn)的優(yōu)化研究正在進(jìn)行中。基于目前的研究結(jié)果來(lái)看，本課題的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用前景。 本項(xiàng)目依托單位為淮陰工學(xué)院及其下屬的江蘇省特色資源開(kāi)發(fā)與藥用研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。相關(guān)成果為本團(tuán)隊(duì)獨(dú)立研發(fā)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)清晰。項(xiàng)目可以技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股、合作開(kāi)發(fā)及技術(shù)服務(wù)等多種方式轉(zhuǎn)化。

基因治療現(xiàn)已成為攻克腫瘤最具希望，也是研究最為活躍的領(lǐng)域。基因?qū)胂到y(tǒng)是基因治療的核心技術(shù)。現(xiàn)階段面臨的最大難題在于尚未找到理想的基因載體，治療基因的導(dǎo)入仍然是腫瘤基因治療的瓶頸。非病毒載體近年來(lái)發(fā)展迅速，其中聚乙烯亞胺(polyethylenimine PEI)是近年來(lái)研究最為廣泛的陽(yáng)離子多聚物非病毒基因載體。 本項(xiàng)目針對(duì)聚乙烯亞胺（PEI）轉(zhuǎn)基因載體使用中存在的轉(zhuǎn)染效率與細(xì)胞毒性相矛盾及靶向性差等問(wèn)題，采用生物可降解技術(shù)、金屬離子配位技術(shù)等連接低分子量聚乙烯亞胺(LMW PEI)，得到多分枝狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子量PEI衍生物，進(jìn)而選擇腫瘤主動(dòng)靶向多肽RGD、tLype-1等，與細(xì)胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信號(hào)肽NLS連接，合成具有多功能的數(shù)種功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等，利用交聯(lián)技術(shù)將多功能與PEI衍生物偶聯(lián)，從而構(gòu)建新型非病毒基因載體系統(tǒng)，旨在保證較高轉(zhuǎn)染效率情況下，降低PEI細(xì)胞毒性，增加其對(duì)腫瘤的靶向性，克服當(dāng)前非病毒基因載體的瓶頸問(wèn)題，為基因治療探索一條有效途徑。 本項(xiàng)目受?chē)?guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委國(guó)際學(xué)術(shù)合作項(xiàng)目及上海市教委科研創(chuàng)新項(xiàng)目資助，發(fā)表學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利10項(xiàng)，其中授權(quán)7項(xiàng)。

一例基于銥(III)配合物的胃癌診療試劑（FerriIridium）。FerriIridium可被腫瘤細(xì)胞溶酶體的不穩(wěn)定鐵池（LIP）特異性激活，生成兼具抗腫瘤活性與磷光發(fā)光的次級(jí)產(chǎn)物。據(jù)了解，這是首例Fe(III)激活的溶酶體靶向銥(III)前藥用于胃癌診療。       腫瘤微環(huán)境與腫瘤生長(zhǎng)、免疫逃逸、耐藥性獲得、腫瘤炎癥等息息相關(guān)，針對(duì)腫瘤微環(huán)境的識(shí)別探針或抗腫瘤前藥的研究，特別是二者合一的診療一體化試劑，在腫瘤診斷、精準(zhǔn)治療等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。       鐵通常被認(rèn)為是非致癌元素。近期的研究表明，腫瘤的形成和生長(zhǎng)與細(xì)胞中鐵的過(guò)量存在具有正相關(guān)性。由于鐵與細(xì)胞內(nèi)的氧化循環(huán)、自由基生成有著密切的聯(lián)系，鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)在癌癥等多種疾病中被發(fā)現(xiàn)。但是針對(duì)腫瘤細(xì)胞不穩(wěn)定鐵池(LIP)的抗腫瘤診療一體化試劑目前尚鮮見(jiàn)報(bào)道。 FerriIridium對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞具有高選擇性。低毒的FerriIridium通過(guò)胞吞途徑被胃癌細(xì)胞攝取后，兒茶酚基團(tuán)與溶酶體中的三價(jià)鐵離子螯合并被其氧化產(chǎn)生中間體。在溶酶體的酸性條件下，中間產(chǎn)物進(jìn)一步水解生成對(duì)苯醌類(lèi)化合物和具有線(xiàn)粒體靶向性的配合物Ir-NH2。對(duì)苯醌類(lèi)化合物和Ir-NH2通過(guò)干擾細(xì)胞呼吸鏈、產(chǎn)生活性氧物質(zhì)實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤效果。連續(xù)兩周的給藥后，F(xiàn)erriIridium在裸鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出了非常良好的抗腫瘤活性。此外，利用Ir-NH2的強(qiáng)磷光發(fā)射，在細(xì)胞層次和裸鼠腫瘤模型中均實(shí)現(xiàn)了對(duì)于胃癌細(xì)胞的識(shí)別。