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本發(fā)明公開(kāi)了一種靶向巨噬細(xì)胞的制劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有的CYW藥物傳輸時(shí)的缺陷。本發(fā)明解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是提供一種新的靶向巨噬細(xì)胞的制劑。該靶向巨噬細(xì)胞的制劑是由囊狀的酵母細(xì)胞壁內(nèi)裝載自組裝的載藥納米粒得到。本發(fā)明還提供靶向巨噬細(xì)胞的制劑的制備方法，該方法是將共聚物和所述待裝載的藥物送入囊狀的酵母細(xì)胞壁內(nèi)部進(jìn)行自組裝形成載藥納米粒，以得到囊狀的酵母細(xì)胞壁裝載自組裝的載藥納米粒的靶向巨噬細(xì)胞的制劑。

該多肽可望直接開(kāi)發(fā)為國(guó)家原創(chuàng)抗癌一類新藥或作為分子導(dǎo)彈用于抗腫瘤新藥研發(fā)和分子標(biāo)記。

利用該化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，團(tuán)隊(duì)成功地實(shí)現(xiàn)了針對(duì)人乳腺癌腫瘤樣本中酪氨酸磷酸化蛋白及其復(fù)合物的高選擇性富集和規(guī)模化蛋白質(zhì)組學(xué)分析。與傳統(tǒng)的免疫組化技術(shù)相比，該技術(shù)將重要藥物靶點(diǎn)蛋白Her2的檢測(cè)靈敏度提高了約100倍，有望更為精準(zhǔn)地指導(dǎo)靶向性抗癌藥赫賽汀（Herceptin）的臨床使用。更為重要的是，該技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種針對(duì)Her2表達(dá)陰性的乳腺癌病人的潛在的新藥物靶點(diǎn)PDGFRB。乳腺癌動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥物靶點(diǎn)的抑制可以顯著地抑制乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)。總之，該化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究策略有望為新一代癌癥藥物靶點(diǎn)蛋白和生物標(biāo)記物的規(guī)模化發(fā)現(xiàn)提供幫助。

世界上還沒(méi)有這類產(chǎn)品上市或進(jìn)入臨床研究。本項(xiàng)目技術(shù)具有完全的我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，有關(guān)技術(shù)與工藝正準(zhǔn)備申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利。 與國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的抗癌藥物相比，靶向性納米與微球抗癌藥物具有以下的優(yōu)點(diǎn)： （1）毒性低。本產(chǎn)品在體內(nèi)具有較低的滲透壓與毒性，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細(xì)胞同時(shí)又不損傷正常細(xì)胞，有效地降低藥物的毒副作用，其毒性比臨床應(yīng)用的抗癌藥物至少低2倍。 （2）具有腫瘤靶向性與專一選擇性。小鼠體內(nèi)藥物分布實(shí)驗(yàn)表明，靶向性納米與微球抗癌藥物能與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合和內(nèi)化，主動(dòng)地改變?cè)隗w內(nèi)的自然分布，導(dǎo)向并富集至腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)，可被腫瘤攝取，在體內(nèi)顯示特異性分布，在靶腫瘤中的濃度較高，選擇性殺傷癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)靶向給藥。 （3）療效好，抗癌活性高。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，且在釋藥過(guò)程中能較好地維持有效血藥濃度，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細(xì)胞同時(shí)又不損傷正常細(xì)胞，能有效地誘導(dǎo)人體肝癌等細(xì)胞（Bel-7204）凋亡。其抗癌活性至少是臨床應(yīng)用抗癌藥物的4倍。 （4）療效時(shí)間長(zhǎng)。臨床應(yīng)用的抗癌藥物在體內(nèi)最多只能維持30分鐘，而靶向性高分子抗癌藥物可富集于腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)，在腫瘤（如人體肝癌Bel-7204等細(xì)胞）具有較長(zhǎng)的停留時(shí)間，便于長(zhǎng)時(shí)間選擇性殺傷癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)靶向給藥。而且療效時(shí)間長(zhǎng)短，可以隨意調(diào)節(jié)控制。 （5）用藥量小。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，極大提高藥物的生物利用率，而且對(duì)藥物具有很好的保護(hù)功能，減少藥物在體內(nèi)被破壞。與臨床應(yīng)用的抗癌藥物相比，其給藥劑量至少可以減少2倍。 （6）不需要頻繁服藥，可以減少病人的痛苦。 （7）具有完全的我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，有關(guān)技術(shù)與工藝正準(zhǔn)備申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利。 目前已經(jīng)完成了靶向性高分子抗癌藥物實(shí)驗(yàn)室小試研制、制備工藝優(yōu)化與體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。將進(jìn)行中試研究，生產(chǎn)足夠的產(chǎn)品，重新進(jìn)行正式的結(jié)構(gòu)表征，并邀請(qǐng)有權(quán)限的專業(yè)醫(yī)院進(jìn)行臨床前體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，收集整理充足的藥物數(shù)據(jù)，準(zhǔn)備申請(qǐng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗(yàn)證特異性高、活性好、成藥性強(qiáng)的靶向性先導(dǎo)化合物；完成臨床前的原理驗(yàn)證工作。階段性成果或結(jié)題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發(fā)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。臨床前驗(yàn)證工作預(yù)期需要3-5 年完成。(預(yù)期)成果的先進(jìn)性或獨(dú)特性：新藥創(chuàng)制的源頭創(chuàng)新環(huán)節(jié)，是一級(jí)新藥（First-in-class）創(chuàng)制的基礎(chǔ)。成果的社會(huì)/經(jīng)濟(jì)意義(價(jià)值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發(fā)提供全新的

本發(fā)明涉及一種錳鋅鐵氧體靶向納米復(fù)合載體及其制備方法，采用化學(xué)共沉淀法，將殼寡糖、γ?聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復(fù)合，三種物質(zhì)交聯(lián)反應(yīng)后生成100nm以下的顆粒，該方法操作簡(jiǎn)單，得到的錳鋅鐵氧體靶向納米復(fù)合載體呈現(xiàn)典型的核殼結(jié)構(gòu)，這種磁性納米晶可通過(guò)改變磁場(chǎng)及溫度具有靶向和緩釋的能力，比單一錳鋅鐵氧體更具有臨床實(shí)際應(yīng)用的前途。

缺乏安全、高效率的基因?qū)胼d體是當(dāng)前基因治療面臨的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題和技術(shù)難題。我們?cè)谇捌谘芯恐校槍?duì)目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問(wèn)題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設(shè)計(jì)、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點(diǎn)，顯示了較好的臨床應(yīng)用前景。本項(xiàng)目將在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵因素，研究其體內(nèi)分布、代謝和早期安全性，研發(fā)一種具有臨床應(yīng)用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創(chuàng)制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因?qū)胂到y(tǒng)選擇。 針對(duì)當(dāng)前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點(diǎn)，首先采用肝素偶聯(lián)小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉(zhuǎn)染效率高的陽(yáng)離子肝素-PEI基因載體，進(jìn)一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負(fù)電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點(diǎn)，通過(guò)在DNA/肝素復(fù)合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩(wěn)定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質(zhì)，闡明制備工藝對(duì)這些重要理化性質(zhì)的影響規(guī)律。研究肝素/PEI的細(xì)胞毒性、轉(zhuǎn)染效率、腫瘤靶向性、體內(nèi)分布等生物學(xué)效應(yīng)，闡明肝素/PEI的理化性質(zhì)對(duì)這些體內(nèi)外生物學(xué)效應(yīng)的影響規(guī)律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產(chǎn)平臺(tái)，設(shè)計(jì)肝素/PEI中試生產(chǎn)流程，開(kāi)展中試制備工藝研究。

一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫(kù)技術(shù)于卵巢癌腫瘤模型體內(nèi)篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經(jīng)鑒定此多肽不僅可區(qū)分卵巢癌細(xì)胞和正常細(xì)胞及卵巢癌細(xì)胞和其他癌癥細(xì)胞進(jìn)而與卵巢癌細(xì)胞特異性結(jié)合，并且可有效地被卵巢癌細(xì)胞內(nèi)化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內(nèi)后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區(qū)域，是一條全新的已證實(shí)其體內(nèi)靶向能力的多肽，可作為一種構(gòu)建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。

本發(fā)明提供了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法，制劑載藥量 較高，包封率也大大提高，可以實(shí)現(xiàn)藥物選擇性集中于肺部，提高藥效，減少毒副反應(yīng)， 同時(shí)可實(shí)現(xiàn)藥物在肺部緩慢釋放，起到長(zhǎng)效的作用。有效解決了我國(guó)對(duì)頭孢喹諾及其制42 劑的研究開(kāi)發(fā)相對(duì)較晚，與之相匹配的劑型種類較少，在體內(nèi)半衰期較短，需要多次注 射給藥等臨床中的不便。

光電探測(cè)器在量子科技、三維成像、激光雷達(dá)、生物醫(yī)學(xué)等方面有著廣泛應(yīng)用，被譽(yù)為是無(wú)人駕駛、無(wú)人機(jī)、智能機(jī)器人等關(guān)鍵設(shè)備的眼睛。目前我國(guó)在針對(duì)極微弱光的探測(cè)器主要依賴進(jìn)口，北京探銳科技有限公司（創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)擬注冊(cè)）基于中央民族大學(xué)光電實(shí)驗(yàn)室和中科院半導(dǎo)體所的自主研發(fā)成果和知識(shí)產(chǎn)權(quán)開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化，開(kāi)展基于光通訊波段及可見(jiàn)光波段高靈敏度探測(cè)器的產(chǎn)業(yè)化，微光成像芯片的設(shè)計(jì)、加工及銷售服務(wù)。目前已擁有三五族化合物探測(cè)器和微型硅基探測(cè)器等產(chǎn)品，從材料和器件結(jié)構(gòu)上進(jìn)行優(yōu)化和創(chuàng)新，國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的高速、低噪APD單光子探測(cè)器件設(shè)計(jì)與制備已達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。團(tuán)隊(duì)擁有國(guó)家發(fā)明專利3項(xiàng)、在申專利10余項(xiàng)，榮獲國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研究項(xiàng)目等20余項(xiàng)成果。 本團(tuán)隊(duì)屬典型的師生共創(chuàng)，李傳波教授為團(tuán)隊(duì)的技術(shù)帶頭人、國(guó)家特聘專家，“青年千人計(jì)劃”的核心骨干，常年從事半導(dǎo)體光子材料與器件、能源光子器件開(kāi)發(fā)與研制，目前也是中科院半導(dǎo)體研究所教授和中央民族大學(xué)教授。梁巖帶領(lǐng)的學(xué)生核心創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)包括理學(xué)院、經(jīng)管學(xué)院的碩士和博士生。團(tuán)隊(duì)主創(chuàng)人員有多年的海外工作經(jīng)歷，也有中科院半導(dǎo)體所的工作經(jīng)歷，也有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，可以設(shè)計(jì)并達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先的參數(shù)，實(shí)現(xiàn)其進(jìn)口替代。除了技術(shù)之外，最大的優(yōu)勢(shì)是成本優(yōu)勢(shì)。團(tuán)隊(duì)依托主創(chuàng)人員多年來(lái)半導(dǎo)體光電材料與芯片的研究工作，有多年海外知名高校及中科院半導(dǎo)體所研究經(jīng)歷，為項(xiàng)目提供強(qiáng)大的技術(shù)支撐。初創(chuàng)期間采用產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的方式，芯片的生產(chǎn)在實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)，公司是進(jìn)行宣傳包裝、銷售。未來(lái)規(guī)劃拓展業(yè)務(wù)范圍。專注于做高靈敏度探測(cè)器的技術(shù)研發(fā)和市場(chǎng)推廣，助力“中國(guó)芯”走向世界！