CRISPR基因編輯PD-1細胞治療非小細胞肺癌臨床研究成果
2020年4月27日,我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團隊在Nature Medicine在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果,報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細胞中編輯PD-1基因,經(jīng)體外T細胞培養(yǎng)擴增,再輸回非小細胞肺癌(NSCLC)受試者,首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授,其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師,四川大學華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月,《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗,并于2016年10月進行了首例受試者治療。項目組嚴格按照臨床研究方案計劃,隨訪2年,截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細胞治療,入組受試者安全性和耐受性良好,無3級及以上細胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中,中位無進展生存時間(PFS)為7.7周,中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩(wěn)定(SD)2例中,一例受試者穩(wěn)定時間近18個月。 該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細胞制品的脫靶效應,該團隊分別利用二代測序技術(shù)(NGS)和全基因組測序技術(shù)(WGS)對細胞制品進行脫靶檢測。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導致的脫靶效應是低突變頻率或不常見的。該臨床研究是一項轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗,其成果的發(fā)表,為CRISPR基因編輯技術(shù)進一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。
四川大學
2021-04-11