CRISPR基因編輯PD-1細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究成果
2020年4月27日,我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果,報(bào)道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細(xì)胞中編輯PD-1基因,經(jīng)體外T細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增,再輸回非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)受試者,首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授,其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師,四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月,《Nature》雜志率先報(bào)道盧鈾教授團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開展首個(gè)CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗(yàn),并于2016年10月進(jìn)行了首例受試者治療。項(xiàng)目組嚴(yán)格按照臨床研究方案計(jì)劃,隨訪2年,截止時(shí)間為2020年1月31日。該臨床試驗(yàn)完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細(xì)胞治療,入組受試者安全性和耐受性良好,無(wú)3級(jí)及以上細(xì)胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中,中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為7.7周,中位生存時(shí)間(OS) 為42.6周。臨床評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定(SD)2例中,一例受試者穩(wěn)定時(shí)間近18個(gè)月。 該臨床試驗(yàn)還重點(diǎn)研究CRISPR基因編輯對(duì)T細(xì)胞制品的脫靶效應(yīng),該團(tuán)隊(duì)分別利用二代測(cè)序技術(shù)(NGS)和全基因組測(cè)序技術(shù)(WGS)對(duì)細(xì)胞制品進(jìn)行脫靶檢測(cè)。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導(dǎo)致的脫靶效應(yīng)是低突變頻率或不常見(jiàn)的。該臨床研究是一項(xiàng)轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗(yàn),其成果的發(fā)表,為CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。
四川大學(xué)
2021-04-11