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項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細(xì)菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導(dǎo)致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴(yán)重?fù)p傷患者的遠(yuǎn)期認(rèn)知功能，但目前仍無(wú)特效治療藥物。本項(xiàng)目從已知有效的化學(xué)結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過(guò)理性設(shè)計(jì)、定向合成，開(kāi)發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項(xiàng)目已完成了對(duì)化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)、初步的藥代動(dòng)力學(xué)研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應(yīng)激損傷，有效降低細(xì)菌內(nèi)毒素所致的動(dòng)物神經(jīng)炎癥，有效改善認(rèn)知功能。該類(lèi)化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類(lèi)疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負(fù)擔(dān)重、治療困難并且對(duì)藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對(duì)重大疾病的臨床治療、疫情防控和國(guó)防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會(huì)醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類(lèi)型:發(fā)明專(zhuān)利知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):CN201911145064.X.技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:國(guó)家級(jí)獲得經(jīng)費(fèi):300.00萬(wàn)元

該專(zhuān)利首次公開(kāi)了三種偏甘油酯脂肪酶突變體及其制備方法,解決了偏甘油酯脂肪酶在實(shí)際生產(chǎn)及應(yīng)用中所存在熱穩(wěn)定性差的國(guó)際性技術(shù)難題。專(zhuān)利技術(shù)在廣東溢多利生物科技股份有限公司實(shí)施生產(chǎn)，開(kāi)發(fā)形成系列濃縮復(fù)合酶產(chǎn)品，成功用于養(yǎng)殖、食品及造紙等行業(yè)中，成功出口東南亞、南亞、南北美洲、東歐和韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣、澳洲等多個(gè)“一帶一路“沿線(xiàn)國(guó)家及地區(qū)，并被當(dāng)?shù)赜脩?hù)所普遍接受和認(rèn)可。截至2017年12月，所開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品累計(jì)為企業(yè)帶來(lái)銷(xiāo)售額接近1.8億元，利稅近2700萬(wàn)元。獲得了中國(guó)專(zhuān)利優(yōu)秀獎(jiǎng)和廣東專(zhuān)利金獎(jiǎng)。

膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細(xì)菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導(dǎo)致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴(yán)重?fù)p傷患者的遠(yuǎn)期認(rèn)知功能，但目前仍無(wú)特效治療藥物。本項(xiàng)目從已知有效的化學(xué)結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過(guò)理性設(shè)計(jì)、定向合成，開(kāi)發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項(xiàng)目已完成了對(duì)化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)、初步的藥代動(dòng)力學(xué)研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應(yīng)激損傷，有效降低細(xì)菌內(nèi)毒素所致的動(dòng)物神經(jīng)炎癥，有效改善認(rèn)知功能。該類(lèi)化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類(lèi)疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負(fù)擔(dān)重、治療困難并且對(duì)藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對(duì)重大疾病的臨床治療、疫情防控和國(guó)防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會(huì)醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。

本發(fā)明提供了一種用于發(fā)動(dòng)機(jī)尾氣中的銀摻雜鈣鎂復(fù)合儲(chǔ)存還原催化劑及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明以ZSM?5分子篩顆粒為載體，以可溶性鑭鹽和銀鹽為原料，堿性溶液為共沉淀劑，將La與Ag負(fù)載于分子篩顆粒表面，焙燒得到負(fù)載第一層的催化劑；將該催化劑置于溶解了氫氧化鈣和氫氧化鎂的丙三醇溶液中，向溶液內(nèi)滴入氨水再加入硫醛或硫脲等有機(jī)物，將Ca、Mg和S負(fù)載于已負(fù)載有第一層催化劑顆粒的表面，干燥后得負(fù)載有兩層活性組分的催化劑顆粒。所述催化劑可同時(shí)存儲(chǔ)尾氣中的硫氧化物和氮氧化物氣體，可解決傳統(tǒng)氮氧化物存儲(chǔ)催化劑價(jià)格偏高、于含硫尾氣中脫氮效率下降較快等技術(shù)問(wèn)題，且本發(fā)明合成工藝簡(jiǎn)單，縮短合成周期，降低生產(chǎn)成本。

本發(fā)明公開(kāi)了一種在光強(qiáng)分布不均勻環(huán)境下的融合光流和SIFT特征點(diǎn)匹配的低動(dòng)態(tài)載體速度計(jì)算方法，通過(guò)安裝在移動(dòng)載體上的車(chē)載攝像機(jī)采集載體的動(dòng)態(tài)圖像，采用金字塔Lucas?Kanade光流和SIFT特征點(diǎn)匹配兩種算法分別檢測(cè)出當(dāng)前幀和下一幀圖像中的特征點(diǎn)并對(duì)其進(jìn)行匹配，然后根據(jù)匹配成功的若干對(duì)特征點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的像素位移計(jì)算出在載體坐標(biāo)系下的速度V光流、VSIFT，并將兩者的差值ΔV以及加速度差值Δa輸入到改進(jìn)的自適應(yīng)卡爾曼濾波器,對(duì)光流法計(jì)算得到的載體速度VSIFT進(jìn)行直接校正。通過(guò)本發(fā)明求取速度精度高和求

伊辛超導(dǎo)是指超導(dǎo)庫(kù)珀對(duì)的自旋被有效的塞曼磁場(chǎng)固定住，由此表現(xiàn)出極強(qiáng)的的面內(nèi)臨界磁場(chǎng)（遠(yuǎn)超其泡利順磁極限）。通過(guò)分子束外延法在雙層石墨烯終止的6H-SiC(0001)襯底上成功制備出大面積（毫米以上）原子級(jí)平整的高質(zhì)量單層過(guò)渡族金屬硫化物NbSe2薄膜（僅0.6 nm厚），在此基礎(chǔ)上對(duì)其覆蓋非晶態(tài)Se保護(hù)層，進(jìn)而對(duì)非原位的電輸運(yùn)物性展開(kāi)了系統(tǒng)研究。研究發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)螌覰bSe2薄膜表現(xiàn)出超過(guò)6 K的起始超導(dǎo)臨界轉(zhuǎn)變溫度和高達(dá)2.40 K的零電阻溫度，超過(guò)了早期機(jī)械剝離獲得的單層NbSe2以及分子束外延生長(zhǎng)的單層NbSe2的超導(dǎo)轉(zhuǎn)變溫度。同時(shí)，強(qiáng)磁場(chǎng)和極低溫下的輸運(yùn)測(cè)量結(jié)果直接證實(shí)了平行特征臨界場(chǎng)Bc//(T = 0)是順磁極限場(chǎng)的5倍以上，符合Zeeman保護(hù)的伊辛超導(dǎo)機(jī)制（前期NbSe2薄片中的伊辛超導(dǎo)證據(jù)需要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的理論擬合在更低溫更高磁場(chǎng)下的外推）。此外，極低溫垂直磁場(chǎng)下的電輸運(yùn)測(cè)量表明，單層NbSe2薄膜在接近絕對(duì)零度時(shí)的量子臨界點(diǎn)表現(xiàn)出量子格里菲斯奇異性。

主要?jiǎng)?chuàng)新性成果包括創(chuàng)建了調(diào)控石斑魚(yú)生殖活動(dòng)的理論 與技術(shù)體系，調(diào)控石斑魚(yú)生長(zhǎng)發(fā)育的理論與技術(shù)體系，石斑魚(yú)苗種規(guī)模化繁育與健康養(yǎng)殖的關(guān)鍵技術(shù)，推 動(dòng)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)化快速發(fā)展，制備了促進(jìn)親魚(yú)性腺發(fā)育的專(zhuān)用飼料和幼苗開(kāi)口的微顆粒飼料