酶法拆分生產(chǎn)(S)-萘普生
萘普生是一種傳統(tǒng)的非處方消炎、鎮(zhèn)痛藥物。作為一種手性藥物,其(S)-構(gòu)型化合物的消炎活性是(R)-構(gòu)型的28倍。對化學法合成的消旋萘普生進行拆分,得到光學純的(S)-萘普生,可以有效地提高藥效,減少毒副作用。 我們采用自行開發(fā)的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解,(S)-萘普生甲酯水解生成相應的(S)-萘普生,未反應的(R)-萘普生甲酯在強堿環(huán)境下進行消旋,得到消旋萘普生甲酯,回收后與新鮮底物混合,重新用于拆分反應。 由于萘普生甲酯在水中溶解性差,與酶接觸面積小,反應時底物濃度通常比較低,本項目中,我們采用簡單的機械破碎的方法,對底物進行粉碎,獲得細微的底物顆粒,極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積,從而有效地提高了純水相反應介質(zhì)中萘普生甲酯的酶促反應速率,底物濃度可達到5%,并且反應結(jié)束后通過簡單過濾即可實現(xiàn)底物與產(chǎn)物的分離,工藝簡單。
華東理工大學
2021-02-01