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　　洛陽金瀾教學儀器設備有限公司（原河南省偃師市實驗儀器廠）座落于“九朝古都”的牡丹之鄉----洛陽境內。“洛陽牡丹甲天下，花開時節動京城”，洛陽風景秀麗，景色宜人：世界文化遺產——龍門石窟、佛教圣地——白馬寺、千年古剎少林寺、唐玄奘故居、有北方“千島湖”之稱的黃河小浪底水利工程等使洛陽更加美麗、妖饒。　　本公司是中國教育裝備行業協會會員單位，市重合同守信用企業，市質量達標先進單位，主要生產及經營中、小學教學儀器，已有二十余年的歷史。憑著嚴格的管理，雄厚的技術力量，以質量優、價格廉、品種全、信譽高、服務好的經營宗旨，被工商、質量技術監督部門評為“誠信單位”、“質量管理達標企業”。產品暢銷全國二十幾個省、市、自治區，并出口東南亞及南美地區，受到了國內外用戶的一致好評。　　“科教興國，服務社會”是我廠的宗旨，我們將繼續發揮優勢，勇于開拓，為我國教育事業做出更大的貢獻。　　我公司以滿足要求為已任，為廣大客戶提供更多、更快、更好的產品和服務，歡迎新老客戶來電來涵洽談業務。

金英杰醫學，是國內知名的醫學類綜合教育機構，成立于2006年，業務涵蓋執業資格、技術實操、繼續教育、職稱、考研、學歷提升等醫學領域；旗下擁有醫學類圖書研發及銷售公司、三十二大高端教學基地、在線教育公司、題庫公司及金英杰醫學教育研究院、直播學院、高端學院、商學院、教育投資基金公司。 金英杰擁有數百萬線上用戶，上百家分校、上千家戰略合作伙伴、數千名獨家師資及員工。歷經十余年的發展，已發展成為集線上、線下、圖書為一體的綜合性醫學服務機構及國內知名的醫學高端品牌，致力于打造醫學人終身學習平臺。 金英杰堅持“學員至上”的理念，始終把“產品驅動、服務驅動、營銷驅動、數據驅動”作為發展的宗旨。

中金育能教育科技集團有限公司引進國際先進的理念和技術，將康復醫學與體育訓練完美融合，依托強大的自主研發專業團隊，用科技手段補足短板，助力行業快速發展。集團擁有體育文化、健康管理、教育咨詢等十一家下屬公司，布局完整產業鏈，覆蓋教育培訓、產品研發、傳播運營及服務管理，打造線上線下相融合的生態產業，加速落實體醫融合、體教結合的國家政策，為實現“健康中國”發展戰略凝心聚力！

金科星產業園區總投資2億元，占地100畝，員工200余人 。企業積極響應國家創新轉型的號召，2013年注冊成立山東星地新材料股份有限公司、山東星邦高分子材料有限公司、山東鉑星電力器材有限公司，2016年底引入外資，與澳大利亞HMS機器人公司成立中外合資公司-山東澳星智能裝備有限公司，全面啟動金科創業園科技+金融+人才的發展戰略 。 金科星產業園區現轄5家企業： 山東金科星機電股份有限公司：主要研發、制造、銷售礦山機電、環保設備、電力器材、鐵路器材。 山東星地新材料股份有限公司：主要研發、制造、銷售PP 紡粘無紡布，現有SS生產線一條共投資5000 萬元，第二條3.2米 SXMS 丙綸紡熔無紡布生產線2200多萬元已訂購完畢 ，正在安裝之中 ，兩條線可年產成品10000噸 ，實現銷售額1.5 億元。 山東星邦高分子材料有限公司：主要研發 、生產 、銷售礦山液壓支架用乳化油 、濃縮液 、工業用潤滑油、防凍液。 山東澳星智能裝備有限公司：是澳大利亞 HMS 公司與山東金科星機電有限公司合資企業，主要研發、制造、銷售履帶式服務機器人。 山東鉑星電力器材有限公司：主要研發、生產、銷售電力金具 、鐵附件等電力器材。 金科星是集高端智能裝備、服務機器人、礦山機電、遠程控制扒裝機器人、環保降塵、鐵路附件、電力器材、無紡布及制品研發、制造、銷售為一體的國家高新技術企業，國家火炬計劃產業化示范基地，山東省知識產權示范企業，“金科機電”商標取得山東省著名商標（正在申請國家馳名）、礦用智能輔助運輸設備榮獲山東省名牌產品稱號 、公司建有省級工程實驗室和一企一技術研發中心、市工程試驗室及博士后工作站 ，山東省自主創新模范企業，是中國成長企業5020工程重點聯系企業，公司全面實行現代企業管理制度，運營規范、管理高效，通過了ISO9001質量管理體系 、ISO14001 環境管理體系、OHSAS18001 職業健康安全管理體系 、3C認證以及知識產權管理體系認證。 作為科技型企業，公司一直致力于科技成果的轉化和技術創新 ，堅持走企業發展緊密結合科技金融的路子 ，多次承擔過國家、省、市科技計劃，2016年12月 ，公司及下屬平行子公司山東星地成功完成股改，同時在齊魯股權交易中心科技板掛牌 ，并獲得了山東省現代產業發展投資有限公司股權投資780余萬元，加速了公司科技成果的轉化和技術創新項的速度 ，有力促進了企業的轉型升級和快速發展；濟寧市鄒城市政府同時也給予了政策支持和資金獎勵，更加堅定了我們走科技金融大融合的路子。   

鄭州金宏達醫學儀器設備貿易有限公司，是衛生部全國衛生產業企業管理協會理事會員單位，是集醫療、醫教設備用品研發、生產、銷售為一體的專業型公司。公司現已形成"四叁二一"的發展規模，即：醫療用品部、醫教設備部、醫教用品部、化玻試劑部（四部）；醫療用品廠、醫教設備廠、醫教生物標本模型廠（叁廠）；醫教設備用品研發中心、醫教生物標本模型研制中心（二中心）；醫教實驗室裝備研究所（一所）。是全國唯一的專供醫學院校各專業設備達標認定的公司。為了在新的一年里更好地貫徹衛生部、國家教委《關于高等醫學教育專業配置標準》及《醫學職業教育實驗實訓目錄》的文件精神，配合醫學院校上等級達標標準落實，為醫學院校配備更一流的現化化教學設備，我們將產品目錄細分為《基礎醫學》、《臨床醫學》、《中醫中藥學》叁大部分，供您選購。近來公司重點推出了中藥生藥標本、臘制標本、浸制標本，填補國內中藥學標本教學空白；成功開發出如：仿真輸液輸血穿刺訓練手臂、仿真嬰兒頭部注射訓練模型、仿真男女性導尿訓練模型、仿真高級婦科檢查訓練模型、仿真高級全功能嬰兒護理模型等急救、診斷、護理、婦幼臨床實習訓練仿真系列換代產品，結束了國內用戶依賴進口產品的歷史；實現了車、臺、床、箱、架、柜等各種醫用不銹鋼制品的科研開發、生產、銷售一體化。智能型高級急救復蘇標準化模擬人、心肺聽診儀、腹部聽診觸診儀、生理藥理病生機能實驗生物信號采集處理系統、高級組合式護理人、智能中醫脈像儀、中醫脈像模型、中醫推拿手法測定儀、針刺手法參數測定儀等連續被衛生部、國家教委作為全國各大醫藥衛生護士院校、醫院上等級評估考核使用產品，被中華醫學會繼續教育部、中國紅十字總會作為推薦使用產品。 公司不斷開發、生產和代理運動康復、體質測試、生理心理、體育標本模型等實驗儀器設備，是目前國內規模最大、品種最齊全、實力最雄厚的醫學產品制造商和代理商

成果描述：本產品選擇以殼寡糖、殼聚糖為主要原料，以膠囊為該產品的劑型。易于攜帶、服用方便的膠囊劑是保健食品的常用劑型，能最大限度地提取和保留配方中的有效成分，發揮有效成分的綜合作用確保功效。改膠囊利用殼寡糖易被生物細胞吸收和利用，可廣泛地激活免疫系統；殼聚糖對人體具有廣譜性生理功能；在此基礎上又補充了有增強免疫功能表達其他成分和緩解由于配方組分中殼聚糖產生的便秘副作用的低聚木糖。各原料相輔相成，達到協同增強免疫力的保健效果，又能緩解因長期服用殼聚糖產生的便秘副作用，這是現在甲殼素類保健食品中比較少見的。現在大多數甲殼素類保健食品都是單獨以殼聚糖或殼寡糖為原料例如海利惟康幾丁聚糖膠囊、久康牌殼聚糖膠囊單以補充殼聚糖為主、軟銀殼寡糖膠囊也是以補充殼寡糖為主。因此，我們以現代醫學理論為產品的設計基本依據，利用殼寡糖的功效和殼聚糖、低聚木糖等的協同作用效果，成功開發具有特殊保健功能的復方膠囊將有助于國內保健市場的多元化和保健膠囊的發展，并在開發增強免疫力的保健食品領域也具有非常現實而重要的意義。市場前景分析：小試成果。與同類成果相比的優勢分析：所用原料符合中國衛生部關于保健食品的原料要求，產品的衛生指標、理化指標、功效成分指標和安全性指標等均符合衛生部關于保健食品的相關要求。

本技術成果創造性地采用廉價的原料生產了一種復合免疫強化劑。該制劑含有益生菌、蛋白質、脂 肪、維生素B、卵磷脂、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、麥芽糖酶、磷、鈣、鐵等礦物質及微量元素。

"團隊通過自主知識產權的專利技術首次誘導了能夠特異性識別高危型HPV病毒的特異性抗體。基于該抗體，團隊研發了高危型HPV免疫診斷試劑盒，通過膠體金試紙和ELISA試劑盒檢測受試者的宮頸分泌物，從而快速便捷的判斷受試者是否感染高危型HPV。 團隊已開發了以10C9為代表的一系列特異性識別高危型HPV的單克隆抗體，具有極高的靈敏度與特異性。基于這一序列的特異性抗體，完成了高危型HPV特異性抗體的研制，并組裝成試劑盒，目前正在進行臨樣本檢測和靈敏度優。 該技術目前國際上無同類產品，屬于國際原始創新。研究成果已經申請了1項國內專利和兩項國際專利，在基于免疫的快速診斷高危HPV感染上具有革命性突破。"

2020年4月29日，《自然》雜志在線發表了清華大學醫學院、免疫學研究所祁海課題組、上海科技大學胡霽課題組、清華大學麥戈文腦科學研究所鐘毅課題組的合作論文，題目是“受行為影響的腦活動調控體液免疫應答”（Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation）。通過小鼠模型，該研究發現了一條從大腦杏仁核和室旁核CRH神經元到脾內的神經通路——這條通路促進疫苗接種引起的抗體免疫應答，并可通過響應軀體行為刺激對免疫應答進行不同調控。據作者介紹，這是迄今發現的第一條解剖學明確、由神經信號傳遞而非內分泌激素介導的、中樞神經對適應性免疫應答進行調控的通路，它的發現為神經免疫學研究拓展出了一個新方向。“勤動”與增強免疫的中樞神經核團與環路首先，研究者開發了一種新型去除小鼠脾神經的手術，發現這種小鼠在疫苗接種后所能產生的漿細胞（抗體分泌細胞）數量有明顯缺陷，暗示了脾神經沖動信號對B細胞應答有促進作用。通過藥理學、遺傳學實驗，他們繼而發現B細胞表達乙酰膽堿9受體對脾神經的這個促進作用不可或缺。通過體內細胞剔除實驗，研究者發現在腎上腺素能的脾神經和需要感知乙酰膽堿的B細胞之間，最可能起到了“換元”作用的，是新近發現的可感受去甲腎上腺素而分泌乙酰膽堿的T細胞。進一步，作者通過偽狂犬病毒逆行追蹤，發現脾神經與室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有連接。這兩個區域的功能與應激、恐懼反應緊密相關，而兩處共有的一類神經元是表達CRH（促腎上腺皮質激素釋放激素）的神經元。CRH神經元是掌控垂體-腎上腺軸的上游神經元，其激活可導致腎上腺大量釋放糖皮質激素，調整機體應激，抑制免疫系統活動。這個已知抑制免疫的內分泌功能，不能解釋作者看到的免疫增強的現象。但會不會CRH神經元還可以直接操控脾神經，通過神經通路傳導免疫增強的信號來促進漿細胞的產生呢？為檢驗這一假說，研究者通過光遺傳學實驗，發現刺激CeA/PVN的CRH神經元后幾秒鐘之內就會記錄到脾神經的電信號明顯加強，證明CeA/PVN與脾間的確有通路連接（圖1）。進而，作者通過CRH神經元剔除、DREADD化學遺傳學抑制及激活的方法，證明 CeA/PVN CRH神經元活性對應調控了脾內B細胞應答產生漿細胞的過程。圖1 光遺傳學實驗證明CeA/PVN CRH 神經元與脾神經的連接自主神經活動可以受外界環境及行為的影響。那么，有沒有行為可以刺激這條腦-脾神經軸從而增強免疫應答呢？作者通過監測小鼠在不同行為范式下 CeA/PVN 的 CRH 神經元活動發現，一個他們新開發的“孤立高臺站立”（elevated platform standing，如圖2和視頻）行為可以同時激活這兩個核團的CRH神經元。自主神經活動可以受外界環境及行為的影響。那么，有沒有行為可以刺激這條腦-脾神經軸從而增強免疫應答呢？作者通過監測小鼠在不同行為范式下 CeA/PVN 的 CRH 神經元活動發現，一個他們新開發的“孤立高臺站立”（elevated platform standing，如圖2）行為可以同時激活這兩個核團的CRH神經元。圖2 孤立高臺站立模式圖更重要的是，抗原接種后第二周里，每天經歷這個行為范式兩次，小鼠抗原特異的抗體就可以增加約70%。這種行為增強抗體應答的效果，依賴于CRH神經元、依賴于脾神經、并且需要B細胞表達的乙酰膽堿受體。雖然高臺站立可以看作是一種應激范式，但并非所有導致應激狀態的行為都能增強免疫。作者測試了神經生物學研究中常用的捆綁模型，發現這一范式更強烈而持久激活PVN的CRH神經元，但抑制 CeA 的 CRH 神經元，致使機體持續產生高水平的糖皮質激素，對免疫應答產生了抑制作用。至此，研究者在這項研究里鑒定、證明了一條對適應性免疫具有增強功能的腦-脾神經軸，揭示了CRH神經元的雙重免疫調節功能——經典已知的垂體-腎上腺神經內分泌免疫抑制作用和新發現的經神經環路直接作用于脾的免疫增強作用。神經免疫學方興未艾，目前的主要方向包括：以CNS和外周神經為靶器官，研究組織固有的小膠質細胞和招募而至的免疫細胞在系統穩態與病變中的作用；研究中樞及外周神經與淋巴器官和屏障組織（腸上皮等）里固有免疫細胞（巨噬細胞、ILC等）的信號交互與功能互調等。剛剛發表的這一新工作，使研究者認識到淋巴細胞介導的適應性免疫應答也可以受到中樞-外周神經環路的直接調控，以及通過軀體行為正向調節免疫應答的一個生物學基礎。針對最后一點，祁海特別指出，鍛煉身體（軀體運動）可以增強“免疫力”，這個幾乎所有人或多或少都接受的常識性結論，其背后的科學依據其實遠不清楚。他認為，他們發現的腦-脾軸可能為此提供了一個環路方面的解釋。我們適度鍛煉，可能如同小鼠的EPS，恰到好處地刺激了CeA和PVN的CRH神經元，增進了漿細胞和抗感染抗體的生成。相反，頻繁馬拉松跑后人們易于感冒，可能是過度應激導致的免疫抑制超越了免疫增強效果。祁海猜測，未來通過神經免疫學的進一步研究，應該可能在特定神經元、神經環路水平定量描述、評價不同鍛煉方式、不同軀體運動形式、乃至不同“冥想”“禪修”過程對免疫系統的影響，從而幫助我們為加強“免疫力”而正確選擇鍛煉或其他增進健康的方式提供更明確的科學依據。這也是題圖“勤動”所表達的愿景。清華-北大生命科學聯合中心2013級博士生張旭、清華生命學院2016級博士生雷博、上海科技大學2015級博士生袁媛、清華PTN項目2016級博士生張厲為本文的共同第一作者。該得到科技部和國家自然科學基金委科研基金的支持。祁海課題組還得到北京市科委、清華-北大生命科學聯合中心、清華大學免疫學研究所、北京生物結構前沿研究中心、北京市慢性病免疫學研究重點實驗室的支持。鐘毅課題組得到清華麥戈文腦科學研究所的支持。另外，中國科學院武漢數學物理研究所徐福強課題組、清華大學藥學院廖學斌課題組、首都醫科大學孫文智課題組為本研究的順利開展和完成作出了重要貢獻。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7

  蛋白質藥物因其高特異性及高活性，近年來在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發重要。然而，蛋白質藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發病人免疫應答產生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡稱ADA）。臨床數據表明即使是人源化的蛋白質藥物也會引起ADA的產生。ADA會使藥物失去其效力，甚至引起嚴重的過敏反應威脅病人的生命安全。通過對蛋白質藥物進行PEG化修飾能夠延長蛋白質的循環時間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來動物實驗及臨床證據均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會誘發機體產生anti-PEG抗體（本質上也可認為是一種ADA），進而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡稱ABC效應）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質修飾成至關重要。      在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結構性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長效聚多肽-蛋白質融合藥物中，其中聚多肽的設計往往會刻意排除具有明顯二級結構的序列使其采取完全無規的構象。然而，這一為人們廣泛采用的設計思路實際缺乏嚴格的實驗證據支持。其客觀原因在于難以設置合理的對照實驗組以嚴格區分聚合物共價化學組成與構象二者分別的貢獻——對于絕大部分高分子，要改變聚合物構象必然需改變其共價化學組成，反之亦然。