改造類脂 A 結構用于安全宿主菌構建及疫苗佐劑生產(chǎn)
類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團,大量存在于革蘭氏陰性細菌的外膜外層,能通過結合免疫細胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統(tǒng)[50, 51],因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子。美國 Corexa 公司已經(jīng)開發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低,使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A,然后用化學方法去除其多余的附加基團而得到。本項目擬利用這些類脂 A 修飾酶,根據(jù)類脂 A 分子的合成機理,通過基因工程技術將大腸桿菌中類脂 A 的結構改造成為 MPL,構建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中,而且可以作為實驗室研究中更安全的基因表達載體,最重要的是它可以直接用來生產(chǎn)類脂 A 疫苗佐劑 MPL
江南大學
2021-04-11