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通過X-ray解析了kindlin家族中分布最廣，最重要的分子kindlin2的單體和二聚體兩種構(gòu)象及kindlin結(jié)合β1- and β3-integrin的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，揭示了Kindlin2的結(jié)構(gòu)跟Talin-FERM的線性結(jié)構(gòu)截然不同，呈現(xiàn)緊密堆積的三葉草形態(tài)；復(fù)合物結(jié)構(gòu)進(jìn)一步表明kindlin是通過兩個特異的結(jié)合位點(diǎn)識別integrin細(xì)胞內(nèi)β-tail的遠(yuǎn)膜端，這對激活integrin及其信號傳導(dǎo)有重要作用。值得關(guān)注的是，本項(xiàng)研究意外地發(fā)現(xiàn)kindlin2存在著構(gòu)象變化，kindlin單體可以通過F2 domain-swapping形成同源二聚體，打破二聚體的形成會影響到kindlin介導(dǎo)的integrin的完全活化。? 該項(xiàng)研究成果綜合運(yùn)用了結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)的方法，解決了相關(guān)領(lǐng)域長期存在的一個重要問題，系統(tǒng)地揭示了kindlin與integrin相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，提出了kindlin在integrin活化過程中發(fā)揮作用的新的機(jī)理。同時，蛋白三維結(jié)構(gòu)信息也幫助人們理解kindlin的突變在眾多遺傳疾病的機(jī)理，為今后相關(guān)疾病及癌癥的治療提供基礎(chǔ)。該項(xiàng)研究標(biāo)志著南科大在本研究領(lǐng)域處于國際前沿，獲得相關(guān)領(lǐng)域研究者的高度重視。本文編輯，美國科學(xué)院院士、integrin研究領(lǐng)域的專家Richard Hynes特別邀請德國馬普研究所Reinhard F?ssler教授為本文撰寫專題評論。實(shí)驗(yàn)室將繼續(xù)在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究相關(guān)領(lǐng)域的重要問題。

本項(xiàng)目已建立目前國際領(lǐng)先 的生物養(yǎng)殖、環(huán)境污染治理的專 用優(yōu)勢菌群產(chǎn)品生產(chǎn)線，已開發(fā) 出擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的 M D菌群 系列產(chǎn)品及其配套處理工藝與設(shè) 備。同時，進(jìn) 一步DNA分子進(jìn)化技術(shù)對適應(yīng)性菌群功能優(yōu)化，激活生物鏈的頂層輸送，進(jìn)行原生態(tài)平衡的自驅(qū)動治理和 重建良性的生態(tài)系統(tǒng)，促進(jìn)生物量生產(chǎn)力的提高和水域活力的恢復(fù)。 該系列新型MD菌群生態(tài)活性劑產(chǎn)品普遍應(yīng)用于經(jīng)濟(jì)動物養(yǎng)殖和水域環(huán)境治理等領(lǐng)域，包括水產(chǎn)養(yǎng)殖 的水質(zhì)調(diào)控；高營養(yǎng)飼料添加劑；農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的高效活性菌肥；土壤中毒性有機(jī)物及鎘、鉛重金屬離子 污染物高濃度工農(nóng)業(yè)有機(jī)廢水的處理及資源清潔等。

齲病是在以細(xì)菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發(fā)生的慢性進(jìn)行性破壞性感染性疾病。WHO 將列為僅次于心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性重點(diǎn)防治疾病。變形鏈球菌(Streptococcus mutans，SM)是齲病的主要致病菌，為革蘭氏陽性菌，厭氧或兼性厭氧，抑制其生長可有效治療齲 。變形鏈球菌以生物膜（SM biofilm）的形式存在并致齲。以生物膜形式存在的細(xì)菌與以浮游態(tài)存在的細(xì)菌相比，在代謝特點(diǎn)和生理現(xiàn)象方面存在著眾多明顯的不同點(diǎn)，如對抗菌劑的敏感性、基因表達(dá)和信號傳導(dǎo)、耐酸性等。細(xì)菌生物膜對

雌馬酚(equol)是大豆異黃酮的主要組分之一大豆黃素(daidzein)在結(jié)腸 微生物菌群作用下轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的具有穩(wěn)定化學(xué)結(jié)構(gòu)的最終代謝產(chǎn)物，比其母體具有 更高的生物活性。大豆黃素的生物學(xué)作用在一定程度上可能歸因于其代謝產(chǎn)物雌 馬酚。然而，人群中能代謝大豆黃素為雌馬酚者約為 30%~50%。因此，人體能否 將大豆黃素代謝為雌馬酚是決定大豆黃素能否更有效地發(fā)揮其藥理作用的關(guān)鍵。 雌馬酚具有抗氧化、抑制心肌鈣超載、影響血管反應(yīng)性、抗腫瘤、防治更年期綜 合癥和骨質(zhì)疏松等作用。大電導(dǎo)鈣激活的 K+通道(big conductance Ca2+-activated K+ channels，BKCa 通道)是收縮表型的血管平滑肌主要表達(dá)的 K+通道之一。由孔形成亞單位 α 和 調(diào)節(jié)亞單位 β1 共同組成跨膜蛋白復(fù)合體。β1 亞單位影響通道的 Ca2+/電壓敏 感性、對藥理學(xué)調(diào)節(jié)劑的反應(yīng)以及通道向質(zhì)膜的運(yùn)輸。血管 BKCa 通道激活引起 平滑肌細(xì)胞膜電位超極化，關(guān)閉電壓依賴性 Ca2+通道，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，從而對 抗壓力和血管收縮劑引起的血管收縮。更為重要的是，BKCa 通道呈現(xiàn)組織和功 能異質(zhì)性。在腦動脈平滑肌細(xì)胞，BKCa 通道電流密度、對雌激素(作用于 β1 亞單位)的敏感性、β1 亞單位在 mRNA 和蛋白水平的表達(dá)以及 β1 與 α 亞單位 蛋白的比值均明顯高于骨骼肌等外周小動脈平滑肌細(xì)胞。提示 β1 亞單位可能在 腦血管 BKCa 通道的調(diào)節(jié)中意義更為重要。本發(fā)明公開了基于雌馬酚激活 BKCa 通道的應(yīng)用，在應(yīng)用大鼠局灶性腦缺血 再灌注模型、尾套法測量大鼠血壓、激光多普勒血流儀觀測腦實(shí)質(zhì)和軟腦膜血流 量及離體血管肌張力描記和膜片鉗技術(shù)的基礎(chǔ)上，對雌馬酚的藥用活性進(jìn)行了檢 測，結(jié)果表明雌馬酚通過激活 BKCa 通道 β1 亞單位，擴(kuò)張血管、增加腦血流量、 保護(hù)缺血再灌注腦組織，有益于缺血性腦卒中的防治，可用于相關(guān)藥物的制備。 而我們目前的工作可作為臨床前藥效研究的主要部分。

轉(zhuǎn)錄調(diào)控是細(xì)菌應(yīng)對環(huán)境脅迫和病原菌緩解抗生素壓力的重要手段，由細(xì)菌的轉(zhuǎn)錄核心機(jī)器 RNA 聚合酶和一系列轉(zhuǎn)錄起始 sigma 因子共同完成。在通常情況下，細(xì)菌的看家 sigma 因子（如大腸桿菌的 sigma 70 ）負(fù)責(zé)大多數(shù)的基因表達(dá)，而在環(huán)境脅迫下， sigma S 則快速占據(jù)主導(dǎo)，并通過開啟特定基因的表達(dá)來幫助細(xì)菌適應(yīng)不利環(huán)境。與細(xì)菌的看家 sigma 因子相比， sigma S 的活性通常較低，其功能的發(fā)揮通常需要轉(zhuǎn)錄激活因子的協(xié)助，而 Crl 正是一種 sigma S 特異的轉(zhuǎn)錄激活因子。 此前，對于 Crl 激活轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制不甚清楚。在該研究中，合作者首先解析了 E. coli Crl 轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合物的 3.8 Å 的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，該復(fù)合物包括了 E. coli 的 RNA 聚合酶、轉(zhuǎn)錄起始因子 sigma S 、 Crl 、以及啟動子 DNA 。在該結(jié)構(gòu)中， Crl 主要與 sigmaS 的 domain  2 相互作用，同時也與 RNA 聚合酶的最大亞基 bet a’ 有少許相互作用。與絕大多數(shù)傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄激活因子不同，電鏡結(jié)構(gòu)顯示 Crl 并不結(jié)合啟動子 DNA ，因此單從結(jié)構(gòu)本身較難完全解釋 Crl 對于 sigma S -RNAP 的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)活性。在此基礎(chǔ)上，上科大免化所團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用氫氘交換質(zhì)譜（ HDX-MS ）對該系統(tǒng)進(jìn)行了深入研究。氫氘交換質(zhì)譜的結(jié)果揭示， Crl 不僅直接結(jié)合 sigmaS  的 alpha2-alpha3 螺旋（ Figure 1A ），還能夠通過變構(gòu)調(diào)節(jié)作用穩(wěn)定 sigmaS 的  alpha4 、 alpha5 等多個結(jié)構(gòu)單元（ Figure 1A-C ），而這些結(jié)構(gòu)單元的穩(wěn)定將能夠促進(jìn) sigma S 與 DNA 以及 sigma S 與 RNA 聚合酶之間的相互作用（ Figure 1D ）。基于以上數(shù)據(jù)，研究人員提出 Crl 通過特異性結(jié)合轉(zhuǎn)錄起始因子 sigma S ，穩(wěn)定 sigma S 的活性構(gòu)象，從而促進(jìn) sigmaS 與 RNA 聚合酶以及啟動子 DNA 的結(jié)合組裝，進(jìn)而激活 sigma S-RNAP 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。這一機(jī)制在后續(xù)的功能實(shí)驗(yàn)中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證。該工作呈現(xiàn)了一種新的轉(zhuǎn)錄因子與 RNA 聚合酶的結(jié)合方式，揭示了一種新的細(xì)菌轉(zhuǎn)錄激活分子機(jī)制。

本發(fā)明提供了一種空氣氣氛下通過高溫固相法制備Fe3+離子激活熒光材料及其制造方法，制備工藝簡單，在保證制備純度的同時保證材料的熒光性能。該方法包括：分別稱取一定質(zhì)量的CdO、Al2O3、Fe2O3于瑪瑙球磨罐中，加入一定量的無水乙醇采用濕法研磨8h。球磨之后的樣品倒入表面皿中于60℃下烘干4h，然后用瑪瑙研缽研磨均勻。研磨之后的樣品倒入剛玉坩堝中在高溫管式爐中于空氣氣氛下采用2℃/min的升溫速率

促甲狀腺激素釋放激素（Thyrotropin ReleasingHormone，TRH）是下丘腦分泌的一種三肽激素，刺激垂體前葉釋放促甲狀腺激素（Thyroid Stimulating Hormone , TSH）, TSH刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素，甲狀腺激素顯著促進(jìn)嬰兒期生長發(fā)育，促進(jìn)骨、骨骼肌、肝臟代謝合成，及增加成年人基礎(chǔ)代謝率。

重組人纖溶酶原激活劑是由轉(zhuǎn)基因動物（兔、羊）乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)的一種新穎溶血栓藥，具有成本低、產(chǎn)量高、產(chǎn)物活性高的特點(diǎn)。目前，已經(jīng)獲得了高效表達(dá)（rhPA）的轉(zhuǎn)基因兔和羊，并從中提取獲得純品，體內(nèi)和體外的初步藥效試驗(yàn)表明， rhPA 的溶栓活性是現(xiàn)有同類藥物的 20 倍（體內(nèi)）至 200 倍(體外)，具有極高的開發(fā)價值。

隨著商品混凝土行業(yè)和高性能混凝土技術(shù)的迅猛發(fā)展，作為混凝土摻合料的粉煤灰是得到公認(rèn)的商品混凝土第六組份。一級粉煤灰能改善新拌混凝土性能，提高混凝土物理力學(xué)性能和耐久性，從電廠的現(xiàn)狀看，一級粉煤灰所占的比例較低，大量排出的是Ⅱ級及以下低品位粉煤灰，這些低品位粉煤灰不能從質(zhì)量上很好滿足混凝土的需求，因此缺乏競爭力。本項(xiàng)目目的是使用粉煤灰復(fù)合激活技術(shù)將低品質(zhì)粉煤灰改性加工為Ⅰ級粉煤灰，使其很好的滿足高性能混凝土的需要，具有市場需求。基本工藝過程是：將粉煤灰粉磨，解除粉煤灰粗顆粒的絮狀結(jié)構(gòu)，改變粉煤灰的顆粒表面狀態(tài)，并在粉磨的同時添加少量的添加劑，使其達(dá)到一級粉煤灰的標(biāo)準(zhǔn)，并能使粉煤灰的活性充分發(fā)揮出來。研究成果經(jīng)專家鑒定，整體技術(shù)具國際先進(jìn)水平，并于 2000 年獲得省級科技進(jìn)步三等獎。該項(xiàng)目已在北京市豐臺輕體材料廠和大唐國際下屬多個電廠推廣應(yīng)用。