血吸蟲致病機制研究
以一氧化氮合酶(iNOS)基因敲除大鼠作模型,發現iNOS基因敲除大鼠對日本血吸蟲的感染表現出明顯的敏感性(蟲體發育正常、雌蟲產出成熟蟲卵,肝組織蟲卵肉芽腫嚴重),從而證實,由iNOS代謝精氨酸產生的一氧化氮(NO)是大鼠抗血吸蟲病的關鍵先天性免疫分子。 在此基礎上,研究團隊還利用多種研究手段,對NO抗日本血吸蟲發育的分子機制進行了進一步的研究,發現大鼠中天然高表達的iNOS代謝L-精氨酸產生的高濃度的NO,是通過干擾血吸蟲線粒體中能量代謝的相關酶的活性,使蟲體發育嚴重受阻并影響雌雄蟲生殖系統的正常發育,導致蟲卵成熟和受精受阻,從而顯著減弱/降低了血吸蟲感染對大鼠的致病性。該研究結果解釋了為什么大鼠對日本血吸蟲具有天然抗性的機理,為制定新的防治措施和抗血吸蟲疫苗的研發提供了有力的實驗證據。
中山大學
2021-04-13