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基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化
酶
突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物.多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病,而 L-dopa 能夠通過血腦屏障,到達中樞神經(jīng)系統(tǒng),并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?,從而治療帕金森?。R姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物,如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中,抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有較寬的底物范圍,可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa,反應(yīng)單向進行,產(chǎn)物均為 L 型,且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物,該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢,到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L,并不能實際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造,已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株,發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學(xué)院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造,獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上,含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上,且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸,此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學(xué)
2021-04-13
北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院季雄團隊鑒定RNA聚合
酶
II轉(zhuǎn)錄工廠控制因子RUVBL2
研究者通過多種質(zhì)譜篩選鑒定和多學(xué)科技術(shù)證實,AAA+家族ATPase分子RUVBL2能夠直接控制活躍啟動子附近的Pol II轉(zhuǎn)錄工廠。
北京大學(xué)
2022-11-08
西北農(nóng)林科技大學(xué)葡萄種質(zhì)資源與育種團隊在葡萄霜霉菌RxLR效應(yīng)
蛋白
致病機制研究方面取得新進展
該研究揭示了葡萄霜霉病菌RxLR型效應(yīng)蛋白RxLR50253通過與結(jié)合并穩(wěn)定宿主體內(nèi)感病因子VpBPA1從而降低植物防御反應(yīng)以促進感病。
西北農(nóng)林科技大學(xué)
2022-10-13
南科大王培毅團隊與合作者在新一代新冠肺炎重組
蛋白
疫苗研究領(lǐng)域取得重要進展
南科大生物系、冷凍電鏡中心研究教授王培毅團隊與合作團隊在新冠肺炎疫苗研究領(lǐng)域取得重大突破,相關(guān)成果以“Protectiveprototype-BetaandDelta-OmicronchimericRBD-dimervaccinesagainstSARS-CoV-2“為題發(fā)表在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細胞》上,這是該團隊今年以來與合作團隊在頂級期刊發(fā)表的第二篇關(guān)于新冠肺炎的研究論文。
南方科技大學(xué)
2022-05-09
一種具有可光致細胞脫附的二氧化鈦/白
蛋白
/生物信號分子復(fù)合涂層及其制備方法
本發(fā)明公開的具有可光致細胞脫附的二氧化鈦/白蛋白/生物信號分子復(fù)合涂層,自下而上依次有基底、二氧化鈦納米點層以及白蛋白與生物信號分子層,其中,二氧化鈦納米點層中二氧化鈦納米點的尺寸為20~300nm,密度為1.0×109~1×1011/cm2,白蛋白與生物信號分子層充滿二氧化鈦納米點之間的間隙,并覆蓋二氧化鈦納米點。其制備:包括制備二氧化鈦前驅(qū)體溶膠;依次將前驅(qū)體溶膠、白蛋白與生物信號分子的混合物旋涂在基底上并進行熱處理。該所得到的復(fù)合涂層具有良好的生物相容性有利于細胞的初始附著、增殖和后續(xù)脫附??蓮V泛用于體外細胞培養(yǎng)和組織工程等生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。
浙江大學(xué)
2021-04-13
同源染色體間的相互作用模式、三維結(jié)構(gòu)、染色質(zhì)動態(tài)、組
蛋白
修飾及其對基因表達的影響
該研究利用兩個不同品系小鼠雜交獲得雜交小鼠,構(gòu)建雜交小鼠父本與母本的Hi-C、ChIP-seq、RNA-seq等組學(xué)數(shù)據(jù)。根據(jù)雜交小鼠的多態(tài)位點和小鼠品系特異基因型把雜交小鼠組學(xué)數(shù)據(jù)分成父本來源基因組和母本來源基因組,這樣就可以在單倍型水平構(gòu)建三維基因組和研究基因調(diào)控。分析表明,同源染色體具有高度相似的相互作用模式,這種相互作用模式的相似性與其等位基因的共表達水平高度相關(guān)。
南方科技大學(xué)
2021-04-14
為新藥研發(fā)提供利器:復(fù)旦復(fù)雜體系多尺度研究院團隊發(fā)表超越谷歌“AlphaFold2”的
蛋白
質(zhì)側(cè)鏈預(yù)測成果
在目前阿爾法折疊算法開源的情況下,復(fù)旦團隊的算法可以為任何蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測工作提供比阿爾法折疊更準(zhǔn)確的側(cè)鏈模型,從而為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究,尤其是基于蛋白結(jié)構(gòu)的新藥設(shè)計工作提供了利器。
復(fù)旦大學(xué)
2021-12-17
S140G 突變型 KCNQ1
蛋白
及其在篩選離子通道抑制劑和 促進劑中的應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種突變型 KCNQ1,即 S140G-KCNQ1。還公開了利用 KCNQ1 來篩選心肌 KCNQ1 鉀離子通道的抑制劑的方法,它包括步驟:(a)將(i)表達 KCNQ1 表達載體和 (ii)KCNE1 表達載體或 KCNE2 表達載體轉(zhuǎn)入哺乳動物細胞;(b)在轉(zhuǎn)化的哺乳動物細胞 的培養(yǎng)基中,添加候選物質(zhì),并測定添加前后的電生理鉀離子流,其中,如果加入候選 物質(zhì)后的電生理鉀離子流減小,則表明該物質(zhì)是心肌 KCNQ1 鉀通道的抑制劑。該方法可 快速篩選治療房顫的候選藥物。
同濟大學(xué)
2021-04-13
西湖大學(xué)工學(xué)院李子青團隊 CAMEO
蛋白
質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測競賽 三個月總成績?nèi)虻谝?/span>
由瑞士生物信息研究所和巴塞爾大學(xué)聯(lián)合舉辦的全球持續(xù)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測競賽CAMEO(Continous Automated Model EvaluatiOn),與CASP(Critical Assessment of Techniques for Protein Structure Prediction)并列為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測領(lǐng)域的最重要的兩大權(quán)威競賽。
西湖大學(xué)
2022-11-29
官智、何延紅課題組在
酶
的非天然活性與有機電合成相結(jié)合的不對稱催化研究中取得新進展
近日,西南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院官智教授、何延紅教授與南寧師范大學(xué)黃初升教授開展合作,在國際頂尖化學(xué)期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》(AngewandteChemieInternationalEdition,)上在線發(fā)表了題為“MergingtheNon-NaturalCatalyticActivityofLipaseandElectrosynthesis:AsymmetricOxidativeCross-CouplingofSecondaryAmineswithKetones”(脂肪酶的非天然催化活性與電合成相結(jié)合:二級胺與酮的不對稱氧化交叉偶聯(lián))的研究成果。
西南大學(xué)
2022-07-11
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