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前期研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)海洋真菌來(lái)源的，含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性環(huán)三肽化 合物 X-13，在動(dòng)物、模式生物和細(xì)胞水平均發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)烈的促血管生成作用；對(duì)大鼠糖尿病潰瘍損傷模 型也具有顯著修復(fù)活性。

已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像領(lǐng)域，基于激發(fā)波長(zhǎng)在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補(bǔ)技術(shù)，建立了位于活體成像“光學(xué)窗口”的雙分子和三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開(kāi)發(fā)活細(xì)胞及活體內(nèi)藥物評(píng)價(jià)體系和藥物篩選平臺(tái)。

糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢性流行疾病。本課題組研發(fā) 的“降糖抗栓肽口服液”能顯著改善糖尿病模型小鼠的“三多一少” 癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口服糖耐量，恢復(fù)臟器損傷，減少細(xì) 胞凋亡；改善血流變特性，防治血栓形成和發(fā)展；長(zhǎng)期高劑量口服無(wú) 毒無(wú)害，是一種安全長(zhǎng)效的口服降糖抗栓雙功能制劑。 本技術(shù)提供了完善的“降糖抗栓肽口服液”(有效成分為長(zhǎng)效促胰 島素-水蛭素) 高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵和純化制備技術(shù)生產(chǎn)工藝。 項(xiàng)目特色： 首次采用無(wú)縫串聯(lián)融合技術(shù)克隆了長(zhǎng)效促胰島素-水蛭素基因， 創(chuàng)制了其高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵工藝和純化制備技術(shù)。相關(guān)內(nèi)容已 獲 2 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利、發(fā)表多篇 SCI 論文，并通過(guò)天津市科技支持重 點(diǎn)項(xiàng)目驗(yàn)收鑒定(成果編號(hào) 14ZCZDSY00013/170800)。 完成了降糖抗栓肽的藥理、藥代和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，證明其能顯 著改善糖尿病模型鼠的“三多一少”癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口 服糖耐量，恢復(fù)其臟器損傷，阻止細(xì)胞凋亡；改善血栓模型小鼠的血 液特性，延緩尾部血栓的形成和發(fā)展；口服降糖抗栓肽以快速吸收和 緩慢消除的形式發(fā)揮降糖和防栓功能；長(zhǎng)期高劑量口服降糖抗栓肽未 發(fā)現(xiàn)明顯的急性、慢性、生殖和遺傳毒性，可以作為一種安全長(zhǎng)效的 口服降糖防栓雙功能藥物。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用將 使數(shù)以億計(jì)的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長(zhǎng)期“打針注藥”的痛 苦，并可為企業(yè)帶來(lái)巨大商機(jī)、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前我國(guó)有糖尿病患者超1.2億，全世界糖尿病患者約4.5億人， 預(yù)計(jì)到 2040 年將超過(guò) 6.5 億，糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢 性流行疾病，足見(jiàn)其需求迫切、應(yīng)用前景廣闊和市場(chǎng)潛力巨大。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用 將使數(shù)以億計(jì)的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長(zhǎng)期“打針注藥”的 痛苦。目前我國(guó)糖尿病患者比例已接近總?cè)丝诘?10%，且仍在逐年上 升，若“降糖抗栓肽口服液”能獲批上市，將給企業(yè)帶來(lái)數(shù)以億計(jì)的 經(jīng)濟(jì)效益和巨大的社會(huì)效益。

針對(duì)我國(guó)蛋白飼料和多糖產(chǎn)品的巨大市場(chǎng)空間，團(tuán)隊(duì)借助專有的合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，擁有我國(guó)行業(yè)內(nèi)首個(gè)專利授權(quán)。利用該技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)將頁(yè)巖氣、沼氣等甲烷氣體通過(guò)微生物高效轉(zhuǎn)化為細(xì)胞蛋白和多糖。 所產(chǎn)甲烷基細(xì)胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達(dá) 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚(yú)粉蛋白相似。 所產(chǎn)多糖經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)與保濕霜類護(hù)膚品添加劑海藻多糖結(jié)構(gòu)相似度達(dá)97%，具有保濕、修復(fù)等功能，目前主要應(yīng)用于醫(yī)美產(chǎn)品添加劑與化妝品添加劑。 本項(xiàng)目具有生產(chǎn)成本低、制備工藝簡(jiǎn)潔高效和制備過(guò)程環(huán)保無(wú)污染的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺(tái)，該技術(shù)已完成從實(shí)驗(yàn)室向產(chǎn)業(yè)化的推進(jìn)。

本發(fā)明涉及的是玉米降血壓肽的分離純化方法,屬于從玉米蛋白粉中分離玉米肽的方法,這種玉米降血壓肽的分離純化方法是將去掉玉米黃色素的玉米蛋白粉用堿性蛋白酶進(jìn)行水解,采用板框過(guò)濾器過(guò)濾去掉雜質(zhì),再經(jīng)膜過(guò)濾,然后通過(guò)高效液相色譜分析確定目標(biāo)產(chǎn)物分子量,選取出具有降血壓活性的水解產(chǎn)物,對(duì)具有降血壓活性的水解產(chǎn)物采用模擬移動(dòng)床色譜分離系統(tǒng)進(jìn)行分離純化,得到玉米降血壓肽,分離純化采用等度洗脫的方式進(jìn)行,其中進(jìn)料流速為5ml/min～100ml/min;流動(dòng)相流速為6.5ml/min～130ml/min,流動(dòng)相濃度為40%乙醇;產(chǎn)品出口流速為4.5ml/min～90ml/min;循環(huán)泵流速為10ml/min～200ml/min,切換時(shí)間6min～120min.本發(fā)明在達(dá)到工業(yè)化水平的基礎(chǔ)上,可以分離出純度相對(duì)較高的玉米降血壓肽.

從拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、物化性質(zhì)及相互作用等方面，建立起肽定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)分子結(jié)構(gòu)表征體系，通過(guò)最優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法及自適應(yīng)構(gòu)效模型技術(shù)，實(shí)現(xiàn)相關(guān)肽和蛋白質(zhì)的定量化生物活性預(yù)測(cè)與功能開(kāi)發(fā)。 結(jié)構(gòu)表征是分子設(shè)計(jì)與藥效評(píng)價(jià)中重要前提和基礎(chǔ)，根據(jù)分子拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和原子特性劃分方案，提出系列二維新型電性距邊矢量(MED/MDE/MEE/MHD)描述子，在此基礎(chǔ)上通過(guò)主成分分析(PCA)技術(shù)相繼發(fā)展出描述氨基酸分子的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)特征的VSTV描述子及分子理化信息的VHSE描述子用于肽及相關(guān)藥物的分子結(jié)構(gòu)表達(dá)

膠原蛋白作為天然的生物資源，具有良好的生物相容性，低免疫原性，生物可降解性等功能，全球膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到萬(wàn)億元。膠原蛋白可分為大分子量的膠原蛋白和小分子量的膠原肽，其中小分子量的膠原肽更易被人體吸收利用，因而具有更高的產(chǎn)品附加值。西北地區(qū)具有資源豐富的牦牛骨原料，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球 95%的牦牛產(chǎn)量和保有量在甘肅、青海和西藏三省。牦牛在高原惡劣環(huán)境下生長(zhǎng)繁育，其進(jìn)化過(guò)程賦予其抵御缺氧和高紫外線等惡劣條件，保持自身健康強(qiáng)壯的基因。體現(xiàn)在其骨骼上，牦牛骨的密度大，膠原蛋白含量高，其中所含氨基酸豐富而且全面，

通過(guò)研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 國(guó)際首創(chuàng)，引領(lǐng)了國(guó)際該病疫苗的研發(fā)。通過(guò)研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)損失。疫苗接種是預(yù)防和控制該病的最重要手段。針對(duì)該病毒培養(yǎng)和疫苗抗原制備工藝技術(shù)難題，我校姜平教授團(tuán)隊(duì)深入研究挖掘該病毒與細(xì)胞相互作用、致病和免疫機(jī)制，成功創(chuàng)制成功合成肽疫苗，獲得5項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。疫苗安全有效，免疫保護(hù)效力100%，免疫持續(xù)期4個(gè)月，疫苗技術(shù)達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊(cè)證書(shū)。

疼痛是一種令人不快的感覺(jué)和情緒上的感受，伴隨有現(xiàn)存的和潛 在的組織損害，可導(dǎo)致整體生活質(zhì)量下降（Pain1986,3:S1-226）。目 前，包括嗎啡、杜冷丁和芬太尼等在內(nèi)的阿片類鎮(zhèn)痛藥物是臨床應(yīng)用 最廣泛的鎮(zhèn)痛藥物。并且，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和應(yīng)用，阿片類鎮(zhèn)痛 藥物已被證實(shí)在多種急性和慢性疼痛治療中均具有高效的鎮(zhèn)痛活性， 已成為臨床中、重度疼痛治療的一線藥物。阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要是通 過(guò) μ-阿片受體來(lái)介導(dǎo)其鎮(zhèn)痛作用的

本發(fā)明涉及一類新型重組融合蛋白，其基本結(jié)構(gòu)為{GLK}p-R-{GLK}q，其中R是有生物學(xué)功能的蛋白或多肽，GLK為重組明膠樣蛋白(gelatin-like protein，GLK)，具有(Gly-X-Y)n明膠結(jié)構(gòu)特征的蛋白序列。與未融合有GLK片段的原始蛋白/多肽相比較，這類重組明膠樣融合蛋白具有更高的親水性，在體內(nèi)具有更長(zhǎng)的半衰期。本發(fā)明也包括編碼該融合蛋白的核苷酸序列，含核苷酸序列的表達(dá)載體，轉(zhuǎn)化有該類載體的宿主細(xì)胞以及制備本發(fā)明所涉及的融合蛋白的方法。此外，還包含含有該類融合蛋白的藥用組合物以及用于治療、預(yù)防或緩解疾病的方法。