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成果與項目的背景及主要用途 ： 丹參素是一種天然植物多酚酸，是中藥丹參的主要水溶性活性成分。丹參及 其制劑（如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片等）、丹參素的衍生物丹酚酸 B 和丹酚 酸注射液已經(jīng)批準(zhǔn)，廣泛用于臨床治療心血管疾病。丹參素是丹參及其制劑國家 藥典規(guī)定的質(zhì)量控制指標(biāo)。丹參素的藥理活性包括具有改善血流、抑制血小板活 化和動脈血栓形成，還具有抗癌和抗炎等活性。我們研究還發(fā)現(xiàn)，丹參素具有清除活性氧和活性氮的作用，是一種高效的抗氧化劑。丹參素清除羥基自由基和超 氧陰離子自由基活性，高于維生素 C。因此在醫(yī)藥、保健品、食品等方面具有很 大應(yīng)用潛力。 目前丹參素主要從藥材丹參中提取，然而丹參根中含量低（一般 0.045%）， 嚴(yán)重制約了丹參素的大規(guī)模應(yīng)用?；瘜W(xué)合成丹參素存在著步驟繁瑣，立體選擇性 不高。采用合成生物學(xué)技術(shù)構(gòu)建工程微生物，通過發(fā)酵方法生產(chǎn)丹參素是一種很 好的替代方法。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 本技術(shù)采用合成生物學(xué)策略，挖掘大量的天然生物元件，創(chuàng)新組合了功能酶， 設(shè)計了非天然存在的從葡萄糖到丹參素的生物合成途徑，構(gòu)建丹參素的人工細(xì)胞 工廠。實現(xiàn)了葡萄糖為原料，發(fā)酵生產(chǎn)丹參素。發(fā)酵 72 小時，積累丹參素 7 克/ 升以上，對葡萄糖的摩爾轉(zhuǎn)化率為 0.47，達到國際領(lǐng)先水平。 技術(shù)水平及專利與獲獎情況： 截止目前，丹參素的生物合成途徑一直未見報道，天津大學(xué)唯一擁有該技術(shù)。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測： 微生物發(fā)酵生產(chǎn)丹參素，得率高，工藝簡單，成本低，唯一的擁有該技術(shù)， 市場競爭力強。 應(yīng)用領(lǐng)域：醫(yī)藥、食品、保健品等領(lǐng)域。 合作方式及條件：尋求技術(shù)轉(zhuǎn)讓或新產(chǎn)品合作開發(fā)

白細(xì)胞介素6（IL6）是一種多功能的細(xì)胞因子。大量的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究證明，IL6是機體免疫網(wǎng)絡(luò)中最重要的細(xì)胞因子，對淋巴細(xì)胞，造血干細(xì)胞，巨核細(xì)胞，肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞具有促進生長，誘導(dǎo)分化的功能。IL6可促進B淋巴細(xì)胞分化和抗體蛋白的分泌，誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化，增加IL2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞的殺傷瘤細(xì)胞的活性，可明顯促進小鼠骨髓移植后的免疫功能重建，因而有增強免

由木質(zhì)纖維素原料水解并發(fā)酵制得的乙醇是一種重要的可再生能源；纖維素 水解到一定聚合度所得微晶纖維素可用于食品、醫(yī)藥、皮革及造紙等行業(yè)，應(yīng)用 范圍廣泛。然而現(xiàn)有水解方法消耗大量的化學(xué)試劑且水解選擇性很低，造成可發(fā) 酵糖得率和微晶纖維素產(chǎn)率均不高，成為纖維素利用技術(shù)進一步發(fā)展的瓶頸。本 成果開發(fā)了一種化學(xué)改性的方法改變纖維素的結(jié)構(gòu)，提高纖維素的水解效率。所 得水解液可用于燃料乙醇生產(chǎn)，所得固體可用于制備纖維素材料。 2 關(guān)鍵技術(shù) （1）纖維素水解可發(fā)酵糖得率提高。 （2）一步法獲得改性納米纖維素材料。 3 知識產(chǎn)權(quán)及項目獲獎情況 （1）授權(quán)專利 一種提高纖維素水解效率的方法 ZL201110154930.9 一種提高纖維素水解效率的方法 ZL201210438249.1328 一種提高稻草水解效率的方法 ZL201310468580.2 一種纖維素改性劑的合成方法 ZL201310468666. （2）項目獲獎 獲得陜西省科學(xué)技術(shù)二等獎。 4 項目成熟度 部分工藝已中試。 5 投資期望及應(yīng)用情況 成果可在生物質(zhì)能源及生物質(zhì)材料領(lǐng)域推廣應(yīng)用。

本發(fā)明提供了桑辛素或藥學(xué)上可接受的衍生物在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明還提供了桑辛素或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腦膠質(zhì)瘤的藥物中的用途。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，桑辛素在體外、體內(nèi)都表現(xiàn)出了良好的抗惡性腫瘤活性(如膠質(zhì)瘤)，且實驗表明，桑辛素可以通過抑制腫瘤生長、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞橫向分化和凋亡的良好效果，且對正常細(xì)胞毒副作用小，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)原理 ：南瓜系列營養(yǎng)素含片研究是以鮮南瓜為原料，經(jīng)清洗、打 漿、均質(zhì)、超微細(xì)化、復(fù)配、滾筒與流化床二次造粒干燥和干法壓片等技 術(shù)處理而得到南瓜系列營養(yǎng)素含片。 技術(shù)特點 :（1）首次采用超微細(xì)化技術(shù)，克服南瓜中膠、纖維等物質(zhì) 產(chǎn)生的粗糙口感問題， 使產(chǎn)品口感爽滑、 細(xì)膩。利用南瓜中全部營養(yǎng)成分， 包括果膠、纖維等降血糖功能成分，保留了南瓜原有的色、香、味，提高 了保健功能。 （2）首次將采用二次干燥

外觀：深紅色粉末 提取來源：雨生紅球藻 含量：1~2.5% 檢測方式：HPLC 溶解性：溶于水 包裝規(guī)格：1kg/5kg/25kg 儲存條件：請置于陰涼干燥處保存，避免陽光直射 保質(zhì)期：24個月

天麻素是天麻的主要活性成分，具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗炎及增 強機體免疫等作用，臨床上廣泛用于眩暈、頭疼（神經(jīng)衰弱及神經(jīng)衰弱綜合癥、 血管性頭疼、緊張性頭疼、腦外傷綜合癥、偏頭疼等）及癲癇的輔助治療。 目前，臨床應(yīng)用的天麻素原料藥主要來源于植物提取和化學(xué)合成。由于天 麻素在天麻中含量極低(約 0.1%)，因此采用植物提取法獲取天麻素存在著提取 成本高、工作量大、高純度樣品難于制備及不利于資源保護等問題，發(fā)展一種 可規(guī)?；苽涮炻樗氐暮铣煞椒ㄒ褎菰诒匦?。目前工業(yè)化學(xué)合成制備天麻素的 方法存在：收率低、成本高、產(chǎn)品中易引入重金屬及環(huán)境污染嚴(yán)重等弊端。 本技術(shù)采用價廉易得、穩(wěn)定性好的全乙酰吡喃葡萄糖為糖基給體，對甲苯 酚為受體，經(jīng)糖苷化等 4 步反應(yīng)合成天麻素。該合成技術(shù)收率高（4 步反應(yīng)總收 率 50%），條件溫和，操作方便，環(huán)境污染輕，所得副產(chǎn)物可以回收利用，成本 低。按目前原材料和產(chǎn)品價格計算，該技術(shù)生產(chǎn)的天麻素利潤為 500-700 元/公 斤。目前該技術(shù)已授權(quán)發(fā)明專利 2 項。 

番茄紅素是類胡蘿卜素家族中的一種，具有很強的抗氧化性，被 廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和食品行業(yè)。三孢布拉氏霉作為一種絲狀好氧真菌， 是目前番茄紅素工業(yè)化生產(chǎn)的主要微生物。在三孢布拉氏霉的類胡蘿 卜素代謝過程中，carRA 編碼的蛋白對菌體的番茄紅素、γ-胡蘿卜素 及 β-胡蘿卜素的含量起著至關(guān)重要的作用。 為了提高菌體的番茄紅素含量，本研究獲得了 carR 和 carRA 同 源敲除菌株及 carA 過表達菌株。對正負(fù)菌混合發(fā)酵培養(yǎng) 6 天后的類 胡蘿卜素含量及所占比例的分析發(fā)現(xiàn)，carR 敲除株的番茄紅素含量和 占比分別增至野生型的 2.99 倍和 16.10 倍。表明，敲除 carR 或者過 表達 carA 均可以提高三孢布拉氏霉的番茄紅素含量。為了進一步提 高三孢布拉氏霉的番茄紅素含量，本項目對一系列化合物也進行了篩 選，發(fā)現(xiàn)某化合物的番茄紅素提高效果最佳，2 天后的番茄紅素占比 由 1.7%提高至 90.1%，番茄紅素含量分別升高至 83.2 mg/gDW，為未 處理對照的 315.8 倍。對 carR 和 carRA 敲除菌株及 carA 過表達菌株 也進行同一化合物處理，發(fā)現(xiàn) carA 過表達菌株的番茄紅素含量和占 比達到 103.6 mg/gDW 和 89%。 我們的技術(shù)優(yōu)勢：本項目使用的特殊菌株是我們自己構(gòu)建的，具 有完全的自主知識產(chǎn)權(quán)；本項目添加的小分子化合物無毒、用量少、 效果好，我們具有完全的自主知識產(chǎn)權(quán)；應(yīng)用三孢布拉氏霉生產(chǎn)番茄 紅素的傳統(tǒng)技術(shù)成熟、穩(wěn)定、投資小，本項目除菌株和添加的小分子 化合物與之不同外，其他均完全相同。

研發(fā)階段/n原花青素（Procyanidins,PC）系多酚類聚合物，是由不同數(shù)量的兒茶素或表兒茶素縮合而成，人們對它的研究已有30多年歷史，特別自80年代以來，世界各國對原花青素的研究日益廣泛深入。1995年美國民意測驗結(jié)果表明，原花青素是公眾信賴的10種植物藥之一，目前以原花青素為原料的藥已在美國、歐洲和澳洲、東南亞等地區(qū)廣泛使用，并應(yīng)用于化妝品。原花青素在自然界中廣泛存在，如葡萄、山楂、花生、銀杏、蘋果、燕麥、高梁、草莓、連翹、山棗等植物，而許多原料均為加工過程中的廢棄物，來源易得，為原花青素

本項目是利用胰島素與高分子化合物結(jié)合形成的小于100nm 的納米囊分散在某種含有添加劑的油相中而成的軟膠囊。初步動物實驗結(jié)果：在給空腹的糖尿病大鼠口服單一劑型的長效口服胰島素軟膠囊中的油溶液，對血糖濃度的控制與皮下注射胰島素控制效果類似。給藥后2小時血糖開始下降12小時出現(xiàn)血藥濃度峰值，持續(xù)達3天，5天內(nèi)完成清除。這比常規(guī)的皮下注射胰島素起效慢，但作用持續(xù)