線粒體融合機制
成功解出了人類MFN2片段在不同GTP水解狀態下的晶體結構。團隊進一步研究發現:在靈長類動物中,MFN2在催化水解GTP的過程中形成緊密的二聚體,即使在水解過程完成后仍不解離。MFN2的這種特性與催化后GTP水解后迅速解離的MFN1二聚體具有極大差別,因而MFN2比MFN1具有更強的膜栓連能力。有意思的是,MFN2和MFN1的這種差別很大程度上是由一個單氨基酸的差異決定的。此外,該研究還表明MFN2和MFN1可以通過GTP酶結構域形成異源二聚體,并且其形成效率不低于MFN1或MFN2的同源二聚體,提示這種異源二聚體可能在線粒體融合過程中發揮重要功能。MFN2的突變與一種目前尚無法治愈的遺傳退行性疾病——IIA型進行性腓骨肌萎縮癥(CMT2A)——的發生密切相關。根據MFN2的上述特性,高嵩教授課題組進一步檢測了MFN2致病突變對其生化功能的影響,探討了MFN2突變導致CMT2A發生的機制。
中山大學
2021-04-13