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本發(fā)明涉及一種具有結(jié)構(gòu)的3-雙酰肼二苯脲衍生物，其中R基團選自苯基衍生物。本發(fā)明公開了這些化合物的結(jié)構(gòu)以及對農(nóng)業(yè)害蟲的防治效果，同時公開了這些化合物作為殺蟲劑的應用。

本發(fā)明公開了一種苯甲酰胺類Hedgehog抑制劑及其制備方法和應用，所述抑制劑具有下述通式(I)所示的結(jié)構(gòu)：相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新型的苯甲酰胺類化合物，其能夠靶向Hedgehog信號通路中Smoothened蛋白，能有效避免Smoothened受體突變所引起的耐藥性，從而能有效抑制Hedgehog信號通路，以及有效治療Hedgehog信號通路相關(guān)腫瘤，如基底細胞癌(BCCs)、成神經(jīng)管細胞瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌或肺癌等。

研發(fā)團隊合成了一種新型化合物作為模型化合物，進行痕量氣體狀態(tài)下熒光點亮機理的研究，在明確的反應機理和優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu)指導之下，制備出具有優(yōu)異性能的適用于高效率傳感器的薄膜功能材料。同時，借鑒已有商業(yè)可得的產(chǎn)品，重新設計傳感器的結(jié)構(gòu)，制備更加便攜、低成本并高效的新型爆炸物傳感器。根據(jù)熒光效應：當光源照射分子時，分子中電子吸收能量躍遷到第一激發(fā)單線態(tài)或第二激發(fā)單線態(tài)，但這些激發(fā)態(tài)是不穩(wěn)定的，當電子由第一激發(fā)單線態(tài)恢復到基態(tài)時，能量會以光的形式釋放，產(chǎn)生熒光。 根據(jù)設計出的新型傳感器，團隊研究了一種非接觸式爆炸物熒光檢測技術(shù)，主要包括氣相物質(zhì)熒光反應流場成形控制、精密光路結(jié)構(gòu)設計、高穩(wěn)定度調(diào)制光源驅(qū)動、微弱熒光信號檢測、多路隔離電源設計與系統(tǒng)總控集成等。在建立可靠流場仿真模型的基礎上，實現(xiàn)激發(fā)光源、熒光探測器等電氣與結(jié)構(gòu)設計，完成原理樣機的研制。本項目在實現(xiàn)過氧化物爆炸物熒光檢測系統(tǒng)的設計中，選用帶通濾光片、高通濾光片及各種K9光學透鏡等光學器件設計精密光路結(jié)構(gòu)；選用LED單波長光源，搭配可調(diào)制電路，設計高穩(wěn)定度調(diào)制光源；進行萬倍增益熒光探測電氣設計，噪聲極低、探測域值大，可高效采集并處理檢測晶片發(fā)出的熒光，實現(xiàn)微弱熒光信號檢測；熒光檢測晶片顯示為對特定波長光源敏感，當含有爆炸物物質(zhì)的氣流通過檢測設備后發(fā)生反應，通過上述內(nèi)容可知若發(fā)生反應，會激發(fā)出特定波長的熒光；實時監(jiān)控模塊選用stm32系列處理器，實現(xiàn)對系統(tǒng)各模塊的工作狀態(tài)的控制與信號傳輸；總控電源設計為多路隔離電源，可分別為各模塊提供合適的電壓，同時受實時監(jiān)控模塊控制。 針對海關(guān)、機場、地鐵、車站及快遞等行業(yè)日益增多的流動性臨檢應用場景，可通過小型化便攜式爆炸物檢測設備與安檢門、安檢機等傳統(tǒng)安檢設備進行集成安裝，實現(xiàn)既有安檢能力的升級。 同時，過氧化物爆炸物檢測儀器工作原理智能高效。當待檢物品或人通過時，儀器使用檢測試紙采集待檢物質(zhì)，中央處理器模塊通過對得到的數(shù)據(jù)進行分析處理，得出檢測結(jié)果。若檢出爆炸物，儀器報警，復位后進行自清潔；若未檢出，儀器恢復待檢狀態(tài)。

深圳國際研究生院王興軍教授團隊研發(fā)出一套穿戴式智能化隔離監(jiān)測系統(tǒng)和一套高通量非接觸式大規(guī)模疑似病患篩查系統(tǒng)。 “自動隔離監(jiān)測系統(tǒng)”采用可貼身佩戴的體溫傳感器，輕巧方便，可以佩戴于額頭或腋下等部位，可實時對體溫進行采集。采集的數(shù)據(jù)通過網(wǎng)關(guān)或手機傳至云服務平臺進行數(shù)據(jù)整合和數(shù)據(jù)可視化，當出現(xiàn)數(shù)據(jù)不正常或出現(xiàn)被隔離者離開監(jiān)測區(qū)域時，系統(tǒng)都會進行報警。對于在隔離期內(nèi)生理數(shù)據(jù)正常的人員，可以在一定時間之內(nèi)不用重復測量，避免重復檢查。 “高通量非接觸式大規(guī)模篩查設備”可以放置于火車站、地鐵站、海關(guān)等人流密度較高的區(qū)域，利用紅外熱成像設備和可見光采集設備，搭配智能算法，可以實現(xiàn)在高人流密度區(qū)域同時對多人非接觸式地、即時地采集體溫和血氧數(shù)據(jù)，及時篩查出疑似患者，預防輸入性病例。采集的數(shù)據(jù)將上傳至云平臺，用于進行公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)統(tǒng)計和數(shù)據(jù)交互。相關(guān)數(shù)據(jù)還能直接對接到衛(wèi)生部門，方便進行后續(xù)的跟蹤觀測、診斷治療。上述兩套系統(tǒng)可以為疫情隔離監(jiān)測和大規(guī)模排查篩查提供全覆蓋的服務，猶如“防疫天眼”，產(chǎn)品正在加緊研發(fā)。

該項目是在國家自然科學基金《肌球蛋白輕鏈激酶基因調(diào)控在腫瘤細胞轉(zhuǎn)移中作用》和《肌球蛋白輕鏈激酶在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機理研究》項目的資助下完成的。目前，正在應用高轉(zhuǎn)移傾向的人乳腺癌細胞系進行腫瘤轉(zhuǎn)移分子機理的研究。/line腫瘤的侵襲與移轉(zhuǎn)是惡性腫瘤最基本的生物學特性之一，也是腫瘤患者死亡的重要原因。然而，有關(guān)轉(zhuǎn)移的確切機制目前尚不十分清楚。因此，腫瘤轉(zhuǎn)移一直是腫瘤學研究的一個熱點。建立理想的腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型對深入進行腫瘤轉(zhuǎn)移的研究具有重要的意義。SCID鼠為嚴重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）鼠，幾乎完全喪失T和B淋巴細胞免疫功能，缺乏體液和細胞免疫功能。本方法2003年6月27日申請了國家發(fā)明專利，申請?zhí)枺?3130264.5，我們應用SCID鼠腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型，從乳腺癌細胞系MCF-7篩選到了一株具有高轉(zhuǎn)移傾向的乳腺癌細胞株，命名為LM-MCF-7，為乳腺癌MCF-7細胞的轉(zhuǎn)移亞克隆。/line技術(shù)指標和成熟程度：本發(fā)明采用含有小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)LM-MCF-7細胞，使其能體外長期生長和穩(wěn)定傳代。經(jīng)實驗觀察與驗證，體外生長的LM-MCF-7具有典型的上皮樣形態(tài)，接觸生長抑制喪失。遺傳學研究證實該細胞為異倍體，染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變嚴重，符合惡性腫瘤的遺傳學特征。該細胞SCID鼠接種成瘤率為100％，與MCF-7細胞相比成瘤早，轉(zhuǎn)移快，轉(zhuǎn)移臟器范圍更廣泛。經(jīng)檢測，LM-MCF-7細胞系仍保留瘤組織原有的生物學特性，它的建立可為乳腺癌轉(zhuǎn)移機制的基礎研究和臨床的干預研究提供理性的配對細胞模型。

本發(fā)明屬于鈣鈦礦結(jié)構(gòu)環(huán)境協(xié)調(diào)性壓電陶瓷領域，特別涉及一種鈮酸鉀鈉-鋯鈦酸鉍鉀/鋰系無鉛壓電陶瓷，該無鉛壓電陶瓷由通式(1-x)K0.5Na0.5NbO3-xBi0.5M0.5Zr1-yTiyO3表示，式中，0＜x≤0.05，0≤y≤0.3，M為K或Li。本發(fā)明所述無鉛壓電陶瓷具有良好的壓電和介電性能，所用原料價格相對低廉，不含貴金屬或有毒金屬原料。

1 項目介紹近年來，汽車電子化程度的高低已成為衡量汽車綜合性能和現(xiàn)代化技術(shù)水平的重要標志。自上世紀 80 年代以來，制動系統(tǒng)電控水平不斷提高，出現(xiàn)了以 ABS、 EBD、 ESP 為代表的若干主動安全電子控制系統(tǒng)，廣泛裝配在各種類型的道路車輛上。這些電子系統(tǒng)最重要的特征是：技術(shù)附加值高性能評價標準苛刻可靠性要求嚴格以往由于開發(fā)過程具有較高的資金和技術(shù)門檻，此類產(chǎn)品的市場僅由少數(shù)幾家歐美大型零部件商分割占據(jù)。在中國汽車工業(yè)飛速發(fā)展的今天，已有多家本土零部件廠商涉足這一巨大市場，推出了初期產(chǎn)品，獲得了少量市場份額，但面臨技術(shù)門檻、性能瓶頸和資金壓力，遲遲不能取得有效突破。 目前商用車氣壓制動領域及乘用車液壓制動領域均面臨著普通 ABS 產(chǎn)品全面普及， ESP 等高端產(chǎn)品利潤豐厚的良好市場態(tài)勢，把握技術(shù)機遇、提升產(chǎn)品市場競爭力要從以下兩方面入手： （ 1） 降低開發(fā)成本：縮短樣機研發(fā)時間，爭取市場主動權(quán)；降低測試（ 包括室內(nèi)及道路實驗） 費用，節(jié)約直接開銷。 （ 2） 提高產(chǎn)品品質(zhì)：保證產(chǎn)品在復雜行車狀態(tài)下的控制性能，及實車環(huán)境條件下的電氣性能及電磁兼容性能。 清華大學追蹤汽車電子行業(yè)技術(shù)發(fā)展最新趨勢，總結(jié)形成了一整套能夠支撐 ABS、 ESP 等復雜電控單元（ ECU）開發(fā)的配套技術(shù)，涵蓋產(chǎn)品開發(fā)——室內(nèi)測試——道路匹配的各個階段，尤其是硬件在環(huán)仿真（ Hardware-In-Loop Simulation——HIL 仿真）測試及 EMC 電磁兼容性測試兩個關(guān)鍵技術(shù)領域取得了階段性成果，有效縮短了產(chǎn)品開發(fā)周期并極大節(jié)省了測試費用。HIL 仿真測試技術(shù)： HIL 仿真測試是一種將全套 ECU+執(zhí)行器硬件植入軟件環(huán)境，通過軟硬件協(xié)同工作實現(xiàn)運行工況逼真模擬的工程應用技術(shù)，被 Bosch 等著名廠商廣泛采用，是業(yè)內(nèi)公認的提高開發(fā)效率，降低開發(fā)費用的有效途徑。我處開發(fā)的 HIL 測試設備可實現(xiàn)如下功能： （ 1） 測量制動系部件性能，指導 ECU 控制原理開發(fā)； （ 2） 構(gòu)建室內(nèi)車輛運行模擬環(huán)境，銜接道路測試； （ 3） 構(gòu)建標準測試工況，實現(xiàn)同類產(chǎn)品同等條件橫向?qū)Ρ龋?（ 4） 安全模擬極限道路運行工況，確定道路實驗安全邊界； （ 5） 安全模擬部件故障運行模式，評估部件失效對行駛安全的風險。 實際運用中， HIL 設備實現(xiàn)了 ECU 控制邏輯實現(xiàn)——室內(nèi) HIL 測試——道路定型三階段的順利銜接，大量 ECU 控制功能的驗證及深入改進可在室內(nèi)完成，不斷豐富的仿真運行工況還有效的降低了產(chǎn)品開發(fā)對于道路試驗的依賴，縮短了控制功能改進周期，降低了路試強度，控制了技術(shù)風險和成本膨脹。EMC 電磁兼容性測試技術(shù)： ECU 等電子部件在實車環(huán)境下的可靠性是產(chǎn)品品質(zhì)的重要體現(xiàn)。制動相關(guān)電子產(chǎn)品在外界干擾下的故障運行將帶來極嚴重的安全隱患。我處除有能力按照 ISO16750《道路車輛電氣及電子設備的環(huán)境條件和試驗》等標準完成產(chǎn)品可靠性的一般性檢驗，還在汽車電子的電磁兼容性方向開展了著重以下兩方面工作： （ 1） ISO7637-2： 2004《道路車輛由傳導和耦合引起的電騷擾》標準測試環(huán)境建設引進瑞士 EM Test 公司 LD200、 UCS200、 VDS200 等測試設備，構(gòu)建完成了能夠進行較全面的車輛零部件 EMC 瞬態(tài)傳導試驗的正規(guī)化電子實驗室，能夠有效的模擬通過線纜傳遞的干擾甚至破環(huán)信號，是控制器 ECU 電氣可靠性品質(zhì)的有效保證手段。 （ 2） 特殊功能電路的專業(yè)化測試 針對電控制動系統(tǒng)的專門應用，對輪速調(diào)理、電磁閥智能驅(qū)動、電機控制單元等特定功能電路進行了針對性研究，提出了縮減成本、提升性能的若干備選技術(shù)方案。 現(xiàn)有大型設備： 經(jīng)過多年實際使用及改進，已有能力設計制造適合多種車輛類型（客車、半掛列車、輕型乘用車等）、多種電控系統(tǒng)（氣制動及液壓制動 ABS、 ESP 等）的 HIL 仿真測試系統(tǒng)，運行中設備包括： （ 1） 商用車氣壓制動仿真測試系統(tǒng) 最大支持三軸商用車（可變形適合 6×6、 6×4、 6×2、 4×2 等配置）氣制動系統(tǒng)的 ABS、 ASR、EBS 等控制器開發(fā)。 （ 2） 乘用車液壓制動仿真測試系統(tǒng) 支持中小型乘用車液壓制動系統(tǒng) ABS/EBD(4S/4M 或 4S/3M)、 TCS、 ESP 等控制器開發(fā)。2 應用說明經(jīng)過多年校企合作，在前述各種配套技術(shù)支持下， 已經(jīng)實現(xiàn)了多款控制器 ECU 的開發(fā)并已向市場推廣，除在研產(chǎn)品外，主要的產(chǎn)業(yè)化成果如下：商用車氣制動 4S/4M ABS 控制系統(tǒng)商用車氣制動 ABS/ASR 控制系統(tǒng)掛車/半掛車氣制動 2S/2M ABS 控制系統(tǒng)乘用車液壓制動 4S/4M、 4S/3M ABS 控制系統(tǒng)

1 項目介紹近年來，汽車電子化程度的高低已成為衡量汽車綜合性能和現(xiàn)代化技術(shù)水平的重要標志。自上世紀 80 年代以來，制動系統(tǒng)電控水平不斷提高，出現(xiàn)了以 ABS、 EBD、 ESP 為代表的若干主動安全電子控制系統(tǒng)，廣泛裝配在各種類型的道路車輛上。這些電子系統(tǒng)最重要的特征是：技術(shù)附加值高性能評價標準苛刻可靠性要求嚴格以往由于開發(fā)過程具有較高的資金和技術(shù)門檻，此類產(chǎn)品的市場僅由少數(shù)幾家歐美大型零部件商分割占據(jù)。在中國汽車工業(yè)飛速發(fā)展的今天，已有多家本土零部件廠商涉足這一巨大市場，推出了初期產(chǎn)品，獲得了少量市場份額，但面臨技術(shù)門檻、性能瓶頸和資金壓力，遲遲不能取得有效突破。 目前商用車氣壓制動領域及乘用車液壓制動領域均面臨著普通 ABS 產(chǎn)品全面普及， ESP 等高端產(chǎn)品利潤豐厚的良好市場態(tài)勢，把握技術(shù)機遇、提升產(chǎn)品市場競爭力要從以下兩方面入手： （ 1） 降低開發(fā)成本：縮短樣機研發(fā)時間，爭取市場主動權(quán)；降低測試（ 包括室內(nèi)及道路實驗） 費用，節(jié)約直接開銷。 （ 2） 提高產(chǎn)品品質(zhì)：保證產(chǎn)品在復雜行車狀態(tài)下的控制性能，及實車環(huán)境條件下的電氣性能及電磁兼容性能。 清華大學追蹤汽車電子行業(yè)技術(shù)發(fā)展最新趨勢，總結(jié)形成了一整套能夠支撐 ABS、 ESP 等復雜電控單元（ ECU）開發(fā)的配套技術(shù)，涵蓋產(chǎn)品開發(fā)——室內(nèi)測試——道路匹配的各個階段，尤其是硬件在環(huán)仿真（ Hardware-In-Loop Simulation——HIL 仿真）測試及 EMC 電磁兼容性測試兩個關(guān)鍵技術(shù)領域取得了階段性成果，有效縮短了產(chǎn)品開發(fā)周期并極大節(jié)省了測試費用。HIL 仿真測試技術(shù)： HIL 仿真測試是一種將全套 ECU+執(zhí)行器硬件植入軟件環(huán)境，通過軟硬件協(xié)同工作實現(xiàn)運行工況逼真模擬的工程應用技術(shù)，被 Bosch 等著名廠商廣泛采用，是業(yè)內(nèi)公認的提高開發(fā)效率，降低開發(fā)費用的有效途徑。我處開發(fā)的 HIL 測試設備可實現(xiàn)如下功能： （ 1） 測量制動系部件性能，指導 ECU 控制原理開發(fā)； （ 2） 構(gòu)建室內(nèi)車輛運行模擬環(huán)境，銜接道路測試； （ 3） 構(gòu)建標準測試工況，實現(xiàn)同類產(chǎn)品同等條件橫向?qū)Ρ龋?（ 4） 安全模擬極限道路運行工況，確定道路實驗安全邊界； （ 5） 安全模擬部件故障運行模式，評估部件失效對行駛安全的風險。 實際運用中， HIL 設備實現(xiàn)了 ECU 控制邏輯實現(xiàn)——室內(nèi) HIL 測試——道路定型三階段的順利銜接，大量 ECU 控制功能的驗證及深入改進可在室內(nèi)完成，不斷豐富的仿真運行工況還有效的降低了產(chǎn)品開發(fā)對于道路試驗的依賴，縮短了控制功能改進周期，降低了路試強度，控制了技術(shù)風險和成本膨脹。EMC 電磁兼容性測試技術(shù)： ECU 等電子部件在實車環(huán)境下的可靠性是產(chǎn)品品質(zhì)的重要體現(xiàn)。制動相關(guān)電子產(chǎn)品在外界干擾下的故障運行將帶來極嚴重的安全隱患。我處除有能力按照 ISO16750《道路車輛電氣及電子設備的環(huán)境條件和試驗》等標準完成產(chǎn)品可靠性的一般性檢驗，還在汽車電子的電磁兼容性方向開展了著重以下兩方面工作： （ 1） ISO7637-2： 2004《道路車輛由傳導和耦合引起的電騷擾》標準測試環(huán)境建設引進瑞士 EM Test 公司 LD200、 UCS200、 VDS200 等測試設備，構(gòu)建完成了能夠進行較全面的車輛零部件 EMC 瞬態(tài)傳導試驗的正規(guī)化電子實驗室，能夠有效的模擬通過線纜傳遞的干擾甚至破環(huán)信號，是控制器 ECU 電氣可靠性品質(zhì)的有效保證手段。 （ 2） 特殊功能電路的專業(yè)化測試 針對電控制動系統(tǒng)的專門應用，對輪速調(diào)理、電磁閥智能驅(qū)動、電機控制單元等特定功能電路進行了針對性研究，提出了縮減成本、提升性能的若干備選技術(shù)方案。 現(xiàn)有大型設備： 經(jīng)過多年實際使用及改進，已有能力設計制造適合多種車輛類型（客車、半掛列車、輕型乘用車等）、多種電控系統(tǒng)（氣制動及液壓制動 ABS、 ESP 等）的 HIL 仿真測試系統(tǒng)，運行中設備包括： （ 1） 商用車氣壓制動仿真測試系統(tǒng) 最大支持三軸商用車（可變形適合 6×6、 6×4、 6×2、 4×2 等配置）氣制動系統(tǒng)的 ABS、 ASR、EBS 等控制器開發(fā)。 （ 2） 乘用車液壓制動仿真測試系統(tǒng) 支持中小型乘用車液壓制動系統(tǒng) ABS/EBD(4S/4M 或 4S/3M)、 TCS、 ESP 等控制器開發(fā)。2 應用說明經(jīng)過多年校企合作，在前述各種配套技術(shù)支持下， 已經(jīng)實現(xiàn)了多款控制器 ECU 的開發(fā)并已向市場推廣，除在研產(chǎn)品外，主要的產(chǎn)業(yè)化成果如下：商用車氣制動 4S/4M ABS 控制系統(tǒng)商用車氣制動 ABS/ASR 控制系統(tǒng)掛車/半掛車氣制動 2S/2M ABS 控制系統(tǒng)乘用車液壓制動 4S/4M、 4S/3M ABS 控制系統(tǒng)

主要研究內(nèi)容: 尿道狹窄發(fā)病率高，我國每年有約250萬新發(fā)病例。狹窄危害嚴重，但治療困難。即便在美國也同樣缺乏有效地治療手段，患者平均接受3.13次手術(shù)。針對這個世界性的難題，課題組歷時15年，在國家863計劃等基金的支持下：應用口腔頰粘膜重建尿道，成功解決了兩類困難類型尿道狹窄的治療；創(chuàng)新手術(shù)方式，建立了尿道粘膜外翻吻合技術(shù)和背腹側(cè)聯(lián)合鑲嵌技術(shù)，顯著提高治療效果；研發(fā)出兩種新型聚氨酯材料，為以后泌尿外科的臨床運用奠定基礎。 創(chuàng)新點： 一、國內(nèi)首家開展頰粘膜尿道背側(cè)鑲嵌成形術(shù)和運用頰粘膜修復干燥性龜頭炎所致尿道狹窄。 二、建立尿道粘膜外翻吻合術(shù)和尿道背腹側(cè)聯(lián)合鑲嵌成形術(shù)。 三、國際上率先研發(fā)出同時具備水性無毒及可降解的聚氨酯材料；國際上首次合成含雙季銨鹽的抗菌性能優(yōu)異的聚氨酯材料。 技術(shù)水平： 一、頰粘膜治療長段前尿道狹窄，治療效果國際領先；頰粘膜修復干燥性龜頭炎致尿道狹窄，為國內(nèi)首創(chuàng)，治療效果國際領先。 二、粘膜外翻技術(shù)國際上未見類似報告，歐洲泌尿外科秘書長Chapple高度評價該技術(shù)；國際上第二家開展尿道背腹側(cè)聯(lián)合鑲嵌成形術(shù)，但部位不同，效果國際領先。 三、兩種新型聚氨酯材料均為國際上率先研發(fā)，填補行業(yè)空白，獲2項國家發(fā)明專利。 推廣應用情況及社會效益： 主編中華醫(yī)學會泌尿系損傷診治指南并在全國宣講，培訓600余人次。多次舉辦各類培訓班（中國泌尿外科青年醫(yī)師培訓班等）和學術(shù)會議，并進行手術(shù)演示推廣新技術(shù)，顯著提高國內(nèi)尿道狹窄治療水平。發(fā)表論文104篇（SCI15篇），獲國家發(fā)明專利2項。多次參加國際高水平會議交流，提高學科國際知名度。培養(yǎng)碩博士43名，為學科發(fā)展培養(yǎng)高水平人才。