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該成果針對現有合成路線的缺陷，提供一種反應步驟少，反應收率高，產品質量好，三廢少和生產成本低的腺嘌呤的合成方法。以甲酰胺和丙二酸二乙酯反應生成的 4,6-二羥基嘧啶為起始原料，經過硝化， 氯代，氨解，還原，最后一步直接環(huán)合得到腺嘌呤。 應用該方法原料廉價易得，反應條件溫和，產物單一，總收率高，生產成本低。

隨著首個RNA修飾N6-甲基腺嘌呤（m6A）的去修飾酶FTO的發(fā)現，RNA表觀遺傳學/表觀轉錄組學開始興起并成為表觀遺傳學新的研究熱點。m6A作為首個被發(fā)現的可逆RNA修飾，廣泛存在于mRNA，依賴修飾酶、去修飾酶和結合蛋白發(fā)揮調控功能。已發(fā)現m6A具有調控mRNA剪接、出核、穩(wěn)定性和蛋白翻譯等功能，可以參與發(fā)育、配子發(fā)生、細胞重編程、生物節(jié)律、疾病等多種生理和病理過程的功能調控。為了更好地研究m6A生物功能和臨床病理研究，開發(fā)m6A高通量測序技術一直是研究的熱點。 現有m6A測序技術主要依賴于m6A抗體富集技術，包括低分辨率的m6A-seq/MeRIP-seq和聯(lián)用iCLIP或PAR-CLIP技術的高分辨率m6A測序技術miCLIP 或PA-m6A-seq。抗體存在對特定RNA序列或結構的潛在非特異性結合，為了解決抗體方法的種種問題，研究者們做出了各種嘗試，近期開發(fā)了兩類無需抗體的m6A測序技術，一類為利用對特定甲基化序列（m6ACA）敏感的RNA核酸內切酶MazF輔助的測序方法（m6A-REF-seq or MAZTER-seq），此類方法只能檢測16~25%的m6A位點；另一種是在細胞內表達融合m6A-binding domain（YTH）與胞嘧啶脫氨酶（APOBEC1）的融合蛋白實現的m6A測序（DART-seq），但該方法依賴于細胞轉染效率且受限于體外樣品的使用。 賈桂芳課題組一直致力于開發(fā)和利用核酸化學生物學技術研究RNA化學修飾在動植物中的生物功能研究。在本課題中，賈桂芳課題組巧妙地利用m6A的去甲基酶FTO蛋白作為催化劑，將mRNA上化學惰性的m6A轉化為高反應活性的中間態(tài)產物N6-羥甲基腺嘌呤（hm6A），然后利用二硫蘇糖醇（DTT）的巰基與hm6A發(fā)生亞胺1,2加成反應，將不穩(wěn)定的hm6A轉化為更穩(wěn)定的巰基加成產物dm6A。dm6A上的自由巰基可以與甲烷硫代磺酸（methanethiosulfonate，MTSEA）快速反應，實現在mRNA上m6A的位置標記生物素Biotin，最終可被鏈霉親和素珠捕獲，從而富集含有m6A修飾的RNA片段供后續(xù)高通量測序使用。

珠光顏料是一種特性顏料，指具有珍珠光澤、能夠產生獨特視覺效應的一類顏料。人工合成具有特定暴露面的鳥嘌呤晶體可有效解決魚鱗鳥嘌呤珠光顏料資源有限、提取工藝復雜、價格昂貴、耐熱耐光性差等問題。 本成果突破有機小分子納米晶在晶化過程、晶型和形貌控制方面的合成難題，首次實現有機小分子鳥嘌呤的晶型、形貌、尺寸及珠光特性的有效調控，實現單一晶型的β相無水鳥嘌呤納米片的批量合成。這是國際上首類人工合成的納米尺度的有機小分子晶體珠光顏料，性能穩(wěn)定、無毒、輕質。 此外，我們創(chuàng)新性地將一系列染料分子摻雜到鳥嘌呤納米片晶體的晶格中。目前已成功將陽離子金黃X-GL、結晶紫、亞甲基藍等十余種染料分子嵌入鳥嘌呤納米片的晶格中，在保有高反射率和珠光色的同時，獲得色彩豐富且晶型和形貌可控的彩色β相無水鳥嘌呤納米片。其在分散液中有明亮的珠光色（圖1），干燥的粉末呈現漂亮的顏色，且不會被洗脫，大大豐富鳥嘌呤珠光顏料的應用范圍。另外，為降低彩色鳥嘌呤珠光顏料的毒性，我們還將中國化妝品原料清單中的堿性橙等十余種染料摻雜到彩色鳥嘌呤珠光顏料的晶格中，這些彩色鳥嘌呤將可用作護膚品和彩妝等高端化妝品珠光顏料，也可用作對健康和環(huán)保性要求高的兒童玩具、環(huán)保涂料的珠光顏料。

XM-717A膀胱前列腺放大模型 ? XM-717A膀胱前列腺放大模型放大2倍，可拆分為2部件，顯示了膀胱、前列腺和精囊腺的形態(tài)及三者的毗鄰關系，也能觀察到逼尿肌、輸尿管及其開口、尿道內口、膀胱三角、尿道前列腺部及射精管等結構。 尺寸：放大2倍，18×14×12cm 材質：PVC材料

XM-717B膀胱前列腺放大模型（帶數字標識） ? XM-717B帶數字標識膀胱前列腺放大模型放大3倍，中間縱切打開，展示了膀胱的各個解剖結構及周圍組織、膀胱壁、漿膜層以及肌肉層和粘膜層的解剖結構及生理特征，也展示了尿道內口、前列腺以及部分輸精管結構，帶有多個部位數字指示標志。 尺寸：放大3倍，20×15×19cm 材質：PVC材料

XM-93前列腺檢查操作仿真模型 ? 一、功能特點： ■ XM-93前列腺檢查操作仿真模型為成人男性盆會陰部，采用高分子材料制成，仿真度高。 ■ 前列腺檢查體位：截石位。 ■ 根據前列腺癌不同發(fā)展階段，分為四個階段，共有4個前列腺部件可供實踐練習。 · 第一階段：良性的，前列腺輕度腫大，后面平坦，有一條前列腺溝，屬良性階段。 · 第二階段：在左側葉上方腺體表面可觸及2cm結節(jié)，質地較硬，右側葉上方腺體表面可觸及1cm硬結，該模型模擬前列腺癌早期初發(fā)階段。 · 第三個階段：前列腺腫瘤在腺體內擴散，小結節(jié)增大，變成腺體表面的硬塊，為前列腺癌中期發(fā)展階段。 · 第四階段：腺體被癌腫完全替代，表面凹凸不平，質地堅硬，且不圓曲，為前列腺癌晚期發(fā)展階段。 ■ 可反復進行練習。 ? 二、標準配置： ■ 前列腺檢查模型：1臺 ■ 可更換前列腺部件：4個 ■ 說明書：1冊 ■ 保修卡合格證：1張

XM-718男性膀胱前列腺冠狀切模型 ? XM-718男性膀胱前列腺冠狀切模型顯示膀胱、前列腺和精囊腺的形態(tài)及三者的毗鄰關系，可觀察到逼尿肌、輸尿管及其開口、尿道內口、膀胱三角、尿道前列腺部及射精管等結構。 尺寸：自然大，11×11×15cm 材質：PVC材料

XM-717C前列腺正常和病變演示模型 ? XM-717C前列腺正常和病變演示模型由前列腺、直腸和膀胱3部件組成，包括3個不同病變的前列腺：表現出正常前列腺的內部和外部結構、良性前列腺增生、前列腺癌。 尺寸：自然大，20×15×12cm 材質：PVC材料

項目進展情況：已完成急毒、長期毒性藥理及臨床觀察6年

XM-LV6皮脂腺囊腫切除術練習模塊 ? 一、功能特點： ■ XM-LV6皮脂腺囊腫切除術練習模塊采用高分子材料制成，膚質仿真度高。 ■ 每個模塊內有包膜完整的兩個囊腫。 ■ 可進行皮脂腺囊腫切除術練習。 ■ 可反復進行練習。 ■ 尺寸：12×7.7×1.2cm。 ? 二、標準配置： ■ 皮脂腺囊腫切除術操作模塊：1個 ■ 說明書：1冊 ■ 保修卡合格證：1張