兒童急性淋巴細胞白血病/淋巴瘤糖皮質激素耐藥及逆轉的研究
本項目屬于醫(yī)學應用基礎研究領域。以兒童最常見的急性淋巴細胞白血病(acute lymphooblastic leukemia,ALL)和淋巴瘤為研究對象,從臨床現(xiàn)象發(fā)現(xiàn),到分子機制研究,全面深入地探討了糖皮質激素(glucocorticoid, GC)耐藥的機制和逆轉。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的預后。 該項目在國內率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號通路(中華血液雜志, 2008);在國內外率先提出ALK激酶能夠通過激活下游的mTOR激酶介導的信號通路誘導淋巴細胞對GC產(chǎn)生耐藥性(Leukemia,2008);在國內首先提出mTOR信號通路的活化是兒童ALL對GC 耐藥的主要原因之一,臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉GC耐藥,提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統(tǒng)腫瘤的藥物,這對于進一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應用前景。 本項目在2006年到2011年期間已在國內外學術刊物發(fā)表論文9篇,經(jīng)科技查新,9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇,SCI引用頻次36次,其中1篇被引22次,1篇被引14次,中文論文5篇共被引6次。研究結果多次參與國際及全國性學術會議交流,并獲得國家自然科學基金面上項目資助1項,四川省應用基礎項目資助1項。本項目的研究促進了學科的建設和人才培養(yǎng),已培養(yǎng)博士、碩士研究生共10余名。
四川大學
2016-04-29