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本發(fā)明公開了一種端粒酶啟動基因表達方法(Telomerase?Activating gene Expression，Tage)及其應用，該表達方法基于端粒酶可結(jié)合并延長DNA分子末端的端粒酶識別序列，合成新的端粒重復序列的特性，將端粒酶特有的生物學功能與人工轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控細胞基因表達技術(shù)相結(jié)合，發(fā)展了Tage新方法。Tage技術(shù)在細胞中可以有效發(fā)生，人工轉(zhuǎn)錄因子可激活效應基因在端粒酶陽性細胞中的表達，效應基因的表達產(chǎn)物可有效殺滅腫瘤細胞，本發(fā)明證明Tage技術(shù)可用于殺滅腫瘤細胞，而對無端粒酶活性的細胞

分析報道了人類AARS家族成員之一，Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的兩個新型剪接異構(gòu)體。這兩個剪接異構(gòu)體分別去除了第2-4個和第2-3個外顯子，導致其蛋白產(chǎn)物喪失了原始TyrRS中的催化核心和二聚體相互作用界面部分。但是，隨后的生化分析表明，這兩個剪接異構(gòu)體仍能夠形成兩個具有不同構(gòu)象的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，其中一個剪接異構(gòu)體由于剪接位點而形成了一個全新的Coiled-coil區(qū)域，用來形成一個新的二聚體相互作用界面；與此相反，另一個剪接異構(gòu)體，由于其剪接位點導致的抑制效果，從而趨向形成單體。與大多數(shù)TyrRS在各組織細胞中均勻分布不同，這兩種新的剪接異構(gòu)體顯示出明顯的組織偏好性，其中分別在淋巴細胞中和肺中富集表達，表明它們可能由于聚合狀態(tài)的差異而具有不同的生物學特性。      該研究結(jié)果闡釋了人類TyrRS具有復雜的結(jié)構(gòu)可塑性，在不同組織中具有不同的結(jié)構(gòu)重組功能，這為今后研究AARS剪接異構(gòu)體全新的生物學功能和潛在的疾病醫(yī)療效用提供了重要的參考價值。目前，aTyr制藥（美國NASDAQ上市公司）正在利用相關(guān)研究成果進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，開發(fā)新型藥物。

本發(fā)明采用一種新型的電流型生物傳感器，該傳感器由一四電極體系組成：一個聚苯胺-尿酸酶生物傳感器，一個聚苯胺電極,一個鉑片電極（輔助電極， C）和一個飽和甘汞電極（參比電極）。本發(fā)明設計的尿酸酶傳感器，可以有效地消除人體血液中其它雜質(zhì)的干擾。

本發(fā)明公開了一種蔗糖合成酶在調(diào)控植物果實發(fā)育中的應用。本發(fā)明提供了一種培育轉(zhuǎn)基因植物的方法，是將蔗糖合成酶的編碼基因?qū)肽康闹参镏校玫睫D(zhuǎn)基因植物；所述轉(zhuǎn)基因植物果實產(chǎn)量大于所述目的植物。所述蔗糖合成酶的編碼基因具體可為蔗糖合成酶基因CsSus4。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了蔗糖合成酶基因CsSus4在黃瓜果實發(fā)育過程中發(fā)揮著的關(guān)鍵性作用，可以調(diào)節(jié)庫強從而促進果實的

團隊發(fā)現(xiàn)了一種結(jié)瘤因子水解酶 （MtNFH1），它雖然缺乏幾丁質(zhì)酶活性，但是能夠特異地水解來自苜蓿中華根瘤菌中的結(jié)瘤因子，表明了MtNFH1對于結(jié)瘤因子具有更高的偏好性。在這篇文章中，Staehelin教授團隊研究了結(jié)瘤因子水解酶（MtNFH1）在共生中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，當接種苜蓿中華根瘤菌時，結(jié)瘤因子水解酶積聚在侵染腔中表達。截形苜蓿結(jié)瘤因子水解酶突變體研究發(fā)現(xiàn)，在突變體中根瘤菌入侵呈現(xiàn)延遲的現(xiàn)象，說明過量的結(jié)瘤因子會抑制侵染線的形成。結(jié)瘤實驗研究發(fā)現(xiàn)，突變體早期根瘤呈現(xiàn)根瘤肥大和分支狀（二分體或掌狀-珊瑚狀）。同時，根瘤的分支狀表型也分別出現(xiàn)在結(jié)瘤因子水解酶過表達植株和野生型植物接種結(jié)瘤因子過表達菌株中。因此，結(jié)瘤因子水解酶對于結(jié)瘤因子濃度的精準調(diào)控是根瘤菌入侵根毛以及成熟根瘤形態(tài)發(fā)生所必需的。

6月17日，華為ICT大賽2021-2022全球總決賽在深圳華為坂田基地開幕，大賽以“聯(lián)接、榮耀、未來”為主題，以“I.C.TheFuture”為口號。本屆大賽吸引了全球85個國家和地區(qū)、2000多所院校、15萬學生報名參賽，經(jīng)過國家賽、區(qū)域賽層層比拼，最終43個國家和地區(qū)的132支大學生參賽隊伍成功入圍全球總決賽。

項目成果/簡介:本發(fā)明提供茶樹咖啡堿合成酶基因啟動子TCSP及其在制備轉(zhuǎn)基因植物中的應用.本發(fā)明以茶樹DNA為模板,用GenomeWalking方法克隆得到茶樹TCS基因啟動子序列,然后利用Gateway技術(shù)構(gòu)建重組植物表達載體pKGWFS7TCSP,采用農(nóng)桿菌介導的煙草遺傳轉(zhuǎn)化,以表達GUS基因的方式進行啟動子活性功能驗證.本發(fā)明首次從茶樹中克隆出特異性咖啡堿合成酶基因啟動子TCSP,并驗證了其活性,對于揭示茶樹咖啡堿合成的機理,生物調(diào)控茶樹咖啡堿的含量具有重要意義.

中國科大陳宇星教授、周叢照教授和孫林峰教授課題組合作闡明了金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）胞壁酸（WTA）翻轉(zhuǎn)酶TarGH轉(zhuǎn)運WTA的機制和TarGH特異性抑制劑Targocil的抑制機制。該研究成果在線發(fā)表在微生物領(lǐng)域?qū)I(yè)雜志mBio上。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是主要的臨床致病菌之一，其引發(fā)的感染難以治愈甚至可能致死。由于近年來抗生素濫用，出現(xiàn)了對所有的β-內(nèi)酰胺類藥物都具有抗性的MRSA菌株。研究表明S. aureus細胞壁主要成分WTA是引起耐藥性的關(guān)鍵因素之一。在革蘭氏陽性菌中，WTA是一類共價連接在肽聚糖上的陰離子多聚物。WTA在細菌分裂、生物膜形成、宿主定殖以及細菌感染等過程中起著重要作用。因此，WTA合成路徑中的關(guān)鍵酶是新型抗菌藥物的重要靶點。在S. aureus中，WTA合成前體是N-乙酰葡糖胺修飾的多聚核糖醇長鏈，其通過共價鍵連接在錨定在細胞膜上的脂質(zhì)載體Und-PP上。該Und-PP連接的多聚核糖醇長鏈前體先在細胞內(nèi)完成合成，最后通過ABC轉(zhuǎn)運蛋白TarGH翻轉(zhuǎn)出細胞膜。作為最具潛力的抗生素靶標之一，TarGH及其抑制劑得到廣泛研究。先導化合物小分子Targocil是近期被鑒定出來特異性抑制TarGH效率較高的抑制劑，但是其抑制的分子機制并不清楚。為闡明TarGH轉(zhuǎn)運WTA的機理以及Targocil的抑制機制，作者用冷凍電鏡方法，解析了金黃色葡萄球菌WTA翻轉(zhuǎn)酶TarGH的同源蛋白，來自Alicyclobacillus herbarius菌的TarGH結(jié)構(gòu)。其同源性為50%。TarGH結(jié)構(gòu)總體分辨率為3.9 ?，其核心結(jié)構(gòu)區(qū)域分辨率達到3.6?。由于未結(jié)合ATP，TarGH結(jié)構(gòu)處于開口朝向細胞內(nèi)的構(gòu)象狀態(tài)。基于結(jié)構(gòu)，作者計算出了底物轉(zhuǎn)運通道，通過對組成通道的氨基酸殘基性質(zhì)分析并結(jié)合生理實驗，闡明了底物特異性識別機制。通過結(jié)構(gòu)比對作者提出TarGH及其同源蛋白利用“曲柄連桿”原理來實現(xiàn)底物轉(zhuǎn)運的分子機制。具有類似結(jié)構(gòu)特點的ABC轉(zhuǎn)運蛋白都可以利用這一機制通過相對微小的總體構(gòu)象變化轉(zhuǎn)運較大的底物。作者進一步通過生化實驗和計算機模擬確定了Targocil結(jié)合TarGH的精確位點，并闡明了其抑制TarGH轉(zhuǎn)運胞壁酸的分子機制。

"磷脂酶 D （PLD）是一類具有水解作用和磷酰基轉(zhuǎn)移作用的酶, 在磷脂改性方面發(fā)揮著重要作用。它可以將大量磷脂酰膽堿(PC) 催化合成為自然界稀有的磷脂質(zhì)，如磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰絲氨酸(PS)和磷脂酰甘油(PG)等，合成的磷脂質(zhì)在醫(yī)藥和食品工業(yè)具有很大的應用前景。但由于來源不足和價格高，PLD的工業(yè)應用一直受到限制。本項目通過基因工程和微生物發(fā)酵技術(shù)，解決了PLD工業(yè)化應用中難表達和表達量不足的難題，利用重組大腸桿菌發(fā)酵實現(xiàn)了PLD的高水平表達，其酶活為106 U?L-1，產(chǎn)量為748 mg?L-1，分別比目前報道的最高水平提高了100倍和20倍；同時，本項目還建立了一種簡單有效提取重組PLD的方法，可望大大降低PLD的生產(chǎn)成本。本技術(shù)先進，應用前景看好，如按106 U?L-1的發(fā)酵水平生產(chǎn)，成本約100元人民幣/1000 U，目前市場售價在3000-6000元/1000 U，利潤空間很大。 "