新葡京娱乐场-大陆娱乐场开户注册

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質：水不溶，脂難溶，內酯環結構不穩定等因素，使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構，所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時間較短，而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統具有重要的意義。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩定性好的羥喜樹堿脂質納米粒，通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價，整理撰寫申報資料，即將申報。

本發明提供一種沙奎那韋卵磷脂復合物固體脂質納米粒，由沙奎那韋、卵磷脂、聚乙二醇-硬脂酸酯和單甘脂所組成。本發明將沙奎那韋與卵磷脂通過離子復合法制備得到復合物，以增加沙奎那韋的脂溶性。采用溶劑擴散法可簡單快速的制備得到固體脂質納米粒，在脂質材料的有機溶劑中加入藥物如沙奎那韋磷脂復合物，可得到高載藥量的脂質納米粒。在脂質材料的有機溶劑中進一步加入聚乙二醇-硬脂酸酯可提高脂質納米粒的腸循環時間。該脂質納米粒有望進一步應用于增加沙奎那韋在胃腸道中的吸收，提高其口服吸收的生物利用度。

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓撲異構酶 I 的活性，干擾拓撲異構酶催化的 DNA 切斷鏈接反應，使酶與 DNA 斷鏈復合物穩定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質：水不溶，脂難溶，內酯環結構不穩定等因素，使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構，所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時間較短，而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統具有重要的意義。 脂質納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質法進行工業化生產。LN 的水分散系統可以進行高壓滅菌，具有長期的物理化學穩定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩定性好的羥喜樹堿脂質納米粒，希望通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價，整理撰寫好申報資料，即將申報。 通過多批樣品放大試驗結果表明，羥喜樹堿脂質納米粒的制備工藝簡便易行，在現有的脂肪乳生產線上再增加部分設備就完全可以生產出來。其生產成本遠遠低于脂質體的制備。 動物藥效學實驗表明：注射用羥喜樹堿脂質納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質納米粒的抗腫瘤作用明顯強于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統計學差異（P >0.05）。同時，病理組織學檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結果提示，羥喜樹堿納米脂質體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗結果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質納米粒對肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

其他成果/n一種具有抑菌活性的香芹酚固體脂質納米粒分散液及其制備方法和應用，以香芹酚固體脂質納米粒分散液的總重量計，該香芹酚固體脂質納米粒包括：香芹酚0.05?0.5wt％、單硬脂酸甘油酯0.5?1wt％、1,2?丙二醇酯0.5?1wt％、吐溫?80 1?2wt％、乙醇5?6wt％、余量為水。本發明的香芹酚固體脂質納米粒分散液的有效成分來源于植物提取物，綠色環保，對人體無害，固體脂質納米粒有效改善了香芹酚的水分散性，增加了香芹酚在水中的溶解性，提高了香芹酚的穩定性。

防銹幾乎是所有金屬與生俱來的共性，因為只要有氧，就必然有金屬的氧化，有水汽就會有金屬的銹蝕。只要有界面就存在摩擦，相對應的就需要潤滑，潤滑是隨摩擦產生的，這是在日常生活和科學技術領域的任何地方都存在的一種平凡現象；也是現代技術部門經常遇到的最普遍最重要的問題之一。因此防銹潤滑脂是一種用途極其廣泛的長線產品。 防銹主要是為了保障材料的使用性能，延長其使用壽命。潤滑主要是為了使機械設備在苛刻的使用條件（如高溫、高速、高負荷、特殊介質環境）下持續穩定工作，發揮最大功能，減少維修和停工損耗，節約能耗和材料消耗，提高綜合經濟效益。由于金屬材質和使用環境的差異，摩擦形式的不同，對產品有不同的功能要求。為了適應用的需要，開發生產了各種不同用途的潤滑脂、防銹劑。 新近開發的該復合防銹潤滑脂是復合了多重防銹及潤滑于一體的一種膏脂，在高溫120℃和強紫外線照射下不流淌，不流失；在低溫-40℃下不干固、不龜裂；經水沖刷不脫落不稀釋；在絲扣縫隙有很好的油浸潤性。可用于長期暴露在野外的螺栓（如鐵路軌道螺栓）的防銹潤滑，達到延長使用壽命，方便松緊螺栓進行保養和維修的目的。產品已在鐵道軌道最惡劣環境路段的螺栓上做了應用試驗，其防銹和浸潤潤滑效果極佳。 本產品也可用于各類傳動（齒輪、鏈條、滾球）部位的潤滑，也可用于其它長期暴露在野外露天的螺栓的防銹與潤滑，是一種適應性較廣的防銹潤滑兼備的實用型膏脂。

中試階段/n防銹主要是為了保障材料的使用性能，延長其使用壽命。潤滑主要是為了使機械設備在苛刻的使用條件（如高溫、高速、高負荷、特殊介質環境）下持續穩定工作，發揮最大功能，減少維修和停工損耗，節約能耗和材料消耗，提高綜合經濟效益。由于金屬材質和使用環境的差異，摩擦形式的不同，對產品有不同的功能要求。為了適應用的需要，開發生產了各種不同用途的潤滑脂、防銹劑。。新近開發的該復合防銹潤滑脂是復合了多重防銹及潤滑于一體的一種膏脂，在高溫120℃和強紫外線照射下不流淌，不流失；在低溫-40℃下不干固、不龜裂；經水沖刷不脫落不稀釋；在絲扣縫隙有很好的油浸潤性。可用于長期暴露在野外的螺栓（如鐵路軌道螺栓）的防銹潤滑，達到延長使用壽命，方便松緊螺栓進行保養和維修的目的。產品已在鐵道軌道最惡劣環境路段的螺栓上做了應用試驗，其防銹和浸潤潤滑效果極佳。。 本產品也可用于各類傳動（齒輪、鏈條、滾球）部位的潤滑，也可用于其它長期暴露在野外露天的螺栓的防銹與潤滑，是一種適應性較廣的防銹潤滑兼備的實用型膏脂。

潤滑脂是重要的工業潤滑劑，不僅能滿足一般 的潤滑要求，而且還具有良好的極壓、抗磨和密封 性能，被廣泛應用于鋼鐵、汽車、航空航天和軍事 等工業。復合鋰基潤滑脂是由12-羥基硬脂酸與二 元酸的復合鋰皂作為稠化劑制成的一類高性能潤滑 脂產品，具有優良的機械安定性，軸承漏失量少， 出色的抗水防銹和氧化安定性。采用鄰苯二甲酸二 辛酯等為潤滑脂基礎油，充分利用酯油高低溫性能 好、氧化穩定性高、潤滑性能優異等特點；采用復 合鋰基金屬皂基進行一步法稠化，方法簡單且能降 低生產能耗；產品具備良好的膠體安定性與機械安定性，所含有抗氧化劑賦予其在一定高溫下工作的性 能，并且通過極壓抗磨劑的加入使得復合鋰基潤滑脂組合物具備優異的極壓抗磨性。 本技術成果可廣泛應用在鋼鐵工業、汽車工業、工程機械領域中。目前已經在中山大學精細化工研究 院下設的實驗室開展石化下游產品的研發工作；在中山大學惠州研究院設置了潤滑與磨損研究中心開展相 應的潤滑脂中試工作，已經完成的裝置有2L的和8L的小試釜，建立了100L的反應釜，并且利用本研究研制 了一套具有自主產權的工業潤滑脂研磨裝備。

本實用新型公開了一種無脂密封易再生干燥器，包括罐蓋與罐主體，還包括扣片及密封圈；罐主體頂部設置有用于放置密封圈的罐主體密封圈槽；所述罐蓋下邊沿設置有用于壓緊密封圈的罐蓋密封凸起；罐蓋側壁設置有至少三個罐蓋扣塊，罐主體頂部側壁對應設置有與罐蓋扣塊配合的罐主體扣塊，在其中任意一個罐主體扣塊的底部設置有與罐主體內外部相連通的通氣孔；扣片分別與罐蓋扣塊及罐主體扣塊扣合；罐主體內設置有隔板。采用該無脂密封易再生干燥器，能實現使用干凈、方便的扣合方式密封，且無需使用凡士林等礦脂。

維生素D是一種脂溶性維生素，也是一種固醇類激素前體，與健康密切相關。目前，全球大多數研究均以循環25-OH-D評價人體維生素D狀態，以及其與慢病的關聯，但結果并不一致。近來，多項隨機對照研究（RCT）也發現，并非所有“維生素D缺乏”患者都可以從維生素D補充中獲益，提示傳統標志物并不能評價維生素D的生物可利用狀態。凌文華教授團隊通過對其課題組已建立的“廣東冠心病隊列”患者基線血清的多項維生素D標志物檢測，經中位6.7年隨訪后發現，生物可利用維生素D（BioD）及游離維生素D（Free D）水平，而不是傳統標志物25-OH-D，可獨立預測冠心病患者的死亡風險。研究提示血清 BioD和FreeD水平對冠心病風險評估更有價值，25-OH-D是否為合適的反映維生素D狀態的標志物值得進一步研究。研究為選擇正確的血清維生素D標志物來預測冠心病患者的預后提供了重要的科學依據。

通過對黃芩苷分子進行化學衍生化從而獲得了與天然黃芩苷具有相似生物活性的光交聯分子探針，并利用定量化學蛋白質組學技術來尋找黃芩苷在細胞內的直接藥效靶點。他們發現與黃芩苷相互作用的靶標蛋白在脂肪代謝通路中高度富集，尤其線粒體脂肪酸β-氧化的限速酶CPT1A引起了他們的格外關注。通過RNA干擾敲低CPTA的表達水平后，細胞喪失了對黃芩苷降脂活性的響應，暗示這個蛋白是黃芩苷作用機制通路中的一個關鍵蛋白。通過定量小分子質譜建立了CPT1A的酶活檢測體系，最后發現黃芩苷可以明顯激活CPT1A的活性，從而達到加速脂肪酸降解的過程。